Emerging Themes in Epidemiology, 2006; 3: 10-10 (más artículos en esta revista)

La mezcla de patrones y la difusión de proximidad en contacto con enfermedades infecciosas

BioMed Central
WJ Edmunds (john.edmunds @ hpa.org.uk) [1], G Kafatos (george.kafatos @ hpa.org.uk) [1], J Wallinga (jacco.wallinga @ rivm.nl) [2], JR Mossong (joel.mossong @ lns.etat.lu) [3]
[1] Estadística, modelos y Bioinformática Departamento, la Agencia de Protección de la Salud Centro de Infecciones, 61 Colindale Avenue, Londres NW9 5EQ, Reino Unido
[2] Departamento de Epidemiología de Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente (RIVM), PO Box 1, 3720 BA Bilthoven, Países Bajos
[3] Laboratoire National de Santé, PO Box 1102, L-1011, Luxemburgo

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Resumen

Sorprendentemente, poco se sabe acerca de la mezcla de patrones humanos pertinentes a la difusión de proximidad en contacto con las infecciones, como el sarampión, la gripe y la enfermedad meningocócica. Este estudio tiene como objetivo estimar el número de asociaciones que hacen las personas, su estabilidad y el grado en que la mezcla se assortative con respecto a la edad. Hemos definido cuatro niveles de putativo en situación de riesgo de eventos ocasionales (sin contacto físico conversación) infligida por la pareja (el contacto de una naturaleza sexual), y pidió a estudiantes universitarios voluntarios a los detalles del registro en contacto con aquellos a los que en estos niveles en tres días. Se encontró que los contactos íntimos se mantuvo estable durante períodos de tiempo corto que no había pruebas de repetición de los contactos ocasionales con los mismos individuos. Los contactos son cada vez más assortative como el aumento de la intimidad. Esta información ayudará al desarrollo y parametrización de los modelos de contacto íntimo enfermedades, y pueden tener uso directo en investigaciones de brotes.

Fondo

Modelos matemáticos durante tanto tiempo se han utilizado para promover nuestra comprensión de la difusión de proximidad en contacto con las infecciones, como el sarampión y la tuberculosis, y hacer predicciones cuantitativas en relación con el posible impacto de las políticas de control [1 - 4]. En gran medida mediante el desarrollo y la exploración de estos modelos el papel fundamental de los patrones de mezcla de acogida a la propagación de agentes patógenos tales ha sido reconocida [2, 4 - 7]. En términos generales, los modelos empleados por los epidemiólogos pueden subdividirse en dos [8], de acuerdo a su hipótesis sobre la estabilidad de contactos: los que emplean la masa de acción asumido, o variantes de este [1 - 6], en que los contactos son instantáneos e independiente es decir, una vez en contacto, los individuos no son más (o menos) probable que en contacto unos con otros en el futuro, o los modelos de red y sus variantes en las que los individuos se consideran como los nodos en una red y los vínculos entre ellos sus contactos [9 -- 11]. Estos modelos tienden a asumir que los individuos forma relativamente estables (algunos, de hecho, asumir una red). Micro-simulación, o el agente basado en modelos (por ejemplo, [10]] en el cual los individuos son a menudo supone que residen en hogares de viaje a las escuelas o lugares de trabajo diario y así sucesivamente, caen en esta última categoría de modelos en los que los individuos son (a menudo implícitamente) supone que forma relativamente estable en contacto con las redes.

¿Cuál de estas clases de modelo mejor se adapte a la realidad: aquellos en los que al menos algunos de los contactos son estables (por ejemplo, modelos de red), o aquel en el que los contactos son transitorios y en constante cambio (como en las variantes de acción en masa)? ¿Esto altera para diferentes estrecha-en contacto con las infecciones? Por otra parte, son las características de aquellos que están en contacto con al azar o hay un grado de preferido, o assortative mezcla?

Modelos de proximidad en contacto con enfermedades infecciosas (de todo tipo) tienden a no ser parameterised directamente por el análisis de datos de patrones de mezcla. Por el contrario, se hacen suposiciones acerca de la mezcla y los modelos son calibrados a continuación, los datos epidemiológicos. Estos supuestos pueden ser muy simples (por ejemplo, mezcla homogénea), o pueden ser muy detallada, como con la mayoría de micro-modelos de simulación. En ambos casos la mezcla pertinente epidemiológicamente se supone patrones y, a continuación, calcula. Sin embargo, existe una falta de datos sobre los que basar estas premisas, y el número de parámetros de mezcla que se calcula que a menudo supera el número de puntos de datos epidemiológicos en contra de que el modelo se calibra (es decir, hay a menudo un problema de identidad). Dado que los patrones de mezcla son cruciales para determinar la propagación de esas infecciones (que sólo puede ser propagado a través de contacto), la falta de una base empírica en que los modelos se basan es problemático.

Este estudio tiene como objetivo explorar estos temas de tanto modelo de estructura adecuada y parametrización de los particulares a pedir los detalles del registro de aquellos que en contacto con ellos en los diarios [12]. Los resultados deberían permitir una comprensión más profunda de las vías de transmisión, mejorar la parametrización de los modelos y las ayudas a la investigación de brotes de proximidad en contacto con agentes patógenos.

Análisis
Métodos

Una muestra de alumnos de pregrado en la Universidad de Warwick se les pidió que los detalles del registro de las personas que han estado en contacto con por tres días. Los contactos se han recodificado durante un período de dos semanas durante la primavera. Como individuos tienden a hacer números similares de contactos durante los días de semana, pero menos durante el fin de semana [12], los individuos tenían más de la muestra durante el fin de semana. Por lo tanto, los participantes fueron asignados aleatoriamente un día de la semana y dos días de fin de semana o, alternativamente, dos días de la semana asignado al azar y asignados aleatoriamente un día de fin de semana. Los participantes fueron informados con antelación qué días se les había asignado (en lugar de pedir que recuerde sus contactos hace unos días) y se les alienta para llenar el formulario durante el día. Los formularios fueron recogidos a partir del tercer día. En la práctica, el último día de la encuesta fue siempre un fin de semana cuando los individuos se espera que un menor número de contactos que durante la semana. De este modo, el número acumulado de los contactos realizados se espera para saturar como resultado de la última ocasión de toma de muestras siempre de ser un fin de semana. Para evitar sesgar los resultados en relación con la adquisición de nuevos contactos con el tiempo, en el análisis el orden en que los participantes llenaron la encuesta se asignaron al azar a fin de que el tercer día en que la encuesta fue rellenado (un fin de semana) pueden haber sido analizados como si hubiera sido el primer o segundo día.

En el cuestionario se registran los detalles de los participantes de edad, el sexo y la vida y de trabajo. Se les pidió entonces a registrar la edad y el sexo junto con un código de identificación único para cada una de las personas en contacto con ellos durante cada día de estudio. Se hizo hincapié en que los participantes que deben mantener el mismo código para cada persona (en la práctica las iniciales de los contactos se utilizan casi exclusivamente). Se les pidió que en el acta que el contexto social se llevó a cabo en contacto con la intimidad y el nivel de ese contacto. Cuatro diferentes niveles de intimidad se define: el contacto físico sin conversación (Nivel 1); conversación sin contacto físico (Nivel 2); conversación con no sexual contacto físico (Nivel 3), y cualquier contacto sexual entre ellos los besos de naturaleza sexual (Nivel 4 ). Estos niveles de intimidad fueron elegidos ya que eran fáciles de recordar y grabar y fácilmente distinguibles unos de otros, y que fueron diseñados para reflejar los diferentes tipos de patrones de comportamiento importante para la propagación de una serie de proximidad en contacto con las infecciones. Si la persona ha estado en contacto con la misma persona más de una vez en un día determinado se les pidió que registrar el contacto sólo una vez en el contexto y el lugar en que tenían el contacto más íntimo. Tenga en cuenta que la encuesta fue de las personas en contacto con cada no de contacto. Esto es análogo al registro de asociaciones en lugar de actos sexuales para estimar las características de las redes de contacto sexual. Una conversación a los efectos del estudio se definió como una situación en la que cualquiera de las partes dice una sola palabra o más, a una distancia que no necesitan voces que se han de plantear y en la ausencia de barreras físicas como las pantallas de seguridad. La duración de cada contacto que no fue registrado ni fue el número de contactos realizados con la misma persona durante ese día. Un día se define como el período de tiempo entre levantarse y de acostarse (en lugar de 24 horas). Los individuos se les instó a que informe las dificultades que experimentaron en rellenar el cuestionario.

Dado que los contactos se hacen de individuos en diferentes días los modelos multinivel se utilizó para tener en cuenta la estructura jerárquica de los datos, y la falta de independencia de las observaciones (suponiendo independencia de las observaciones llevaría a una subestimación de los errores estándar). El análisis estadístico se divide en dos partes investigando (a) el número de contactos por día y por persona y (b) la diferencia de edad entre los participantes y contactos. Para la primera parte del análisis de dos niveles modelo de regresión se ajustó utilizando el muestreo día como nivel 1 y los participantes como de nivel 2. El análisis de la diferencia entre la edad de las personas y en contacto con esos se llevó a cabo utilizando un nivel de 3 modelo como el contacto con el nivel 1, los días de la semana / fin de semana como de nivel 2 y nivel individual como 3. La diferencia absoluta entre la edad del individuo y la edad de las personas en contacto se tomó como variable respuesta. Un modelo fue inicialmente equipados con intensidad contacto (físico, conversación, conversación y física y sexual), sexo (el mismo sexo, sexo diferente entre el individuo y la persona contacto) y los días de la semana (los días de la semana, fines de semana). El factor menos importante fue eliminado a partir del modelo utilizando el coeficiente de probabilidad en una prueba por etapas de moda hasta que todas las restantes variables fueron significativas (p <0,05). El mismo proceso se repitió con el lugar (casa, colegio, viajes, compras, sociales y de otro tipo) en lugar de contacto con intensidad debido a la colinearity entre las dos variables. El análisis multinivel se llevó a cabo utilizando gllamm en software estadístico Stata (Release 8,2 College Station Texas, EE.UU.. StataCorp, 2003).

La Agencia de Protección de la Salud investiga y registra brotes de determinadas enfermedades infecciosas en Inglaterra y Gales. La diferencia de edad entre primaria y secundaria casos (definida por fecha de aparición) se comparó a las agrupaciones de sarampión y la enfermedad meningocócica [13] se produzcan durante el período 1995-1998 (justo antes de la introducción de la vacunación meningocócica C en el Reino Unido). Los brotes de sarampión en comunidades Steiner fueron excluidos, ya que no es poco común dentro de estas comunidades infectar deliberadamente a niños susceptibles [14].

Resultados

De las 35 personas invitadas a participar en la encuesta, 29 (83%) completaron el cuestionario, 15 hembras y 14 machos. Un varón fue excluida del análisis que él no era un estudiante de tiempo completo (en lo sucesivo, todos los resultados excluir a esta persona). Las edades de los participantes osciló entre 18 a 24 años con una edad media de 20,5 años. Seis primer año de pregrado (con edades comprendidas entre 18-19 años) y 22 de tercer año de pregrado (edad 20-24) participaron en la encuesta.

Los 28 individuos registró un total de 1792 contactos. De éstas, 9 se bajó de su posterior análisis, ya que se informó de dos veces el mismo día. Un resumen de los contactos en los diferentes niveles de intensidad se da en el cuadro 1 (ayb). En promedio 26 personas hizo contactos por día durante la semana y 19 por día durante el fin de semana, una diferencia que fue estadísticamente significativa (Tabla 2]. No hubo diferencias significativas en el número de personas por contacto sexual o de vida (cuadro 2]. Términos de interacción también fueron probados, pero ninguno fue significativo. Setenta y cinco por ciento (1340) de las personas en contacto sólo se contactó a una de las jornadas de estudio.

La Figura 1 muestra la media del número acumulado de contacto con diferentes personas durante los tres días en cada una de las intensidades (ten en cuenta que los resultados para el nivel 4 son impresos en una escala diferente). Es evidente que hay muy diferentes patrones en la adquisición de nuevos "socios" para los diferentes niveles de contacto. Los estudiantes en este estudio registraron aproximadamente 0,7 Nivel 1 contactos (sin contacto físico conversación) por día y estos contactos son con diferentes personas de un día a otro (tal como se indica por el aumento lineal en el número acumulado de los contactos). Es decir, no había pruebas de que, para este nivel de contacto, comenzaron a tener contactos con repetir los mismos individuos durante el período de estudio. En contraste, la mitad de los participantes informó de un nivel 4 en contacto con el primer muestreo ocasión, pero sólo había una nueva persona en contacto con (en ese nivel) durante el resto de muestreo ocasiones (ten en cuenta que cada contacto con Nivel 4 se puso en contacto dos veces, por término medio, a lo largo de los tres días). La pauta en la adquisición de nuevos "socios" para los otros dos niveles de contacto fueron intermedios entre los dos extremos.

Los datos presentados en la Figura 1 se extrapolaron para estimar el número medio de los diferentes contactos que se espera alcanzar durante el período de una semana (período infecciosas típicas de enfermedades como el sarampión y la varicela). Este reveló que en promedio de 5 personas diferentes se estableció contacto con en el Nivel 1 durante este período de tiempo, 60 en el nivel 2, 17 en Nivel 3 y el 0,5 en el nivel 4. Por lo tanto, si una infección puede transmitirse a través de conversación en contacto con el número de contactos efectivos que un individuo de esta población haría que durante el período de una semana sería aproximadamente de 78 (60 + 17 + 0,5).

Figura 2 es un Log10-log10 parcela de la distribución acumulativa del número total de contactos realizados única en niveles 1-3 lo largo de los tres días de muestreo. Nivel 4 fue excluido como individuos, ya sea realizado 0 o 1 contactos a este nivel. Una relación lineal en un diario de registro de escala sugieren que hay una "cola de grasa" a la distribución - que es una pequeña proporción de la gente hace una gran proporción de los contactos. Hay poca evidencia para sugerir que esto es cierto para cualquiera de los niveles de contacto, aunque los datos de nivel uno (contacto físico) es muy escasa, y la población muestreada (estudiantes universitarios) fue relativamente homogénea.

En este entorno universitario mezcla es muy assortative (como con-like) con respecto a la edad. La edad media de estos se estableció contacto con 22,3, 25,0 y 29,7 años para los 18-19 años, 20-21 años de edad, y 22-24 años de edad, respectivamente. Fuera de su propio grupo de edad, los participantes en contacto con las personas en grupos de edad más avanzada, pero había muy poco contacto con aquellos a los grupos de edad por debajo de ellos. Por ejemplo, sólo el 10 de los contactos con las personas de menos de 15 años de edad, mientras que 273 fueron personas con 30 años de edad.

La figura 3 indica que el grado de assortativeness de la mezcla (con respecto a la edad) aumenta para los más íntimos contactos. Por ejemplo, el 85% de los contactos en el nivel 3 y 4 fueron con las personas dentro de 2 años de edad de los participantes en el estudio, mientras que sólo el 6% de los contactos de nivel 3 y nivel 4 no se ponen en contacto entre las personas de 10 años o más diferentes en edad. En contraste, sólo el 62% de los contactos en el nivel 1 y 2 se encontraban dentro de 2 años de estudio la participante. La intensidad de contacto es el único factor que sigue siendo importante en el modelo (Tabla 3a]. El patrón de aumento de la edad agrupación de contactos con el aumento de la intimidad se observó en casi todos los individuos. Los coeficientes de correlación entre el valor absoluto de la diferencia de edad, y el nivel de contacto (1,2,3 ó 4) fueron negativos para el 24 de los 28 participantes. Es decir, los mayores niveles de contacto se asociaron con una menor diferencia de edad.

No sólo eran diferentes niveles de contacto en relación con los distintos grados de assortativeness sino también los diferentes tipos de contacto se produjo en diferentes entornos sociales. Como era de esperar, el más íntimo el contacto, más probable es que ocurran en el hogar, o en un "social" contexto (Tabla 1b]. Por el Nivel 1 fueron los contactos más probable que se produzca al mismo tiempo ir de compras o viajar. El modelo fue, por tanto, volver a montarse en sustitución de la intensidad del contacto con el lugar que el contacto tuvo lugar. En promedio hay 1,5 años de diferencia cuando el contacto se produjo en su casa, 4 años, cuando la socialización, 7 años, cuando el contacto se produjo en la universidad, 9 años durante el viaje, 15,5 años, cuando las compras, y 7 años en otros lugares (Tabla 3b].

Para evaluar si este patrón de aumento de assortativeness cada vez con mayor grado de intimidad se refleja en los diferentes patrones de infección se compararon el grupo de datos sobre la edad de primaria y secundaria de casos de sarampión y la enfermedad meningocócica en Inglaterra y Gales. Los datos sugieren una mayor edad de la agrupación de casos secundarios de enfermedad meningocócica que para el sarampión (Figura 4]. La media absoluta diferencia de edad entre primaria y secundaria, los casos de enfermedad meningocócica fue de 3 años (desviación estándar = 6,5, n = 123), que compara con una media de diferencia absoluta de 7,7 años (SD = 8,3, n = 113) para el sarampión.

Discusión

Los primeros modelos del virus de inmunodeficiencia humana transmisión tiende a ser muy inexactos, en parte debido a la falta de datos sobre el comportamiento sexual. Esto estimuló un gran número de estudios detallados de patrones de la mezcla sexual en muchos países diferentes (por ejemplo, [15 - 17]] que ha conducido a una comprensión más profunda de la propagación de transmisión sexual de infecciones y la mejora de modelo basado en las predicciones. No comparable esfuerzo de investigación se ha puesto en marcha para cerrar-en contacto con las infecciones, a pesar de que muchas de las principales amenazas para la salud a que nos enfrentamos hoy en día (como una pandemia de gripe o síndrome respiratorio agudo y grave), y las enfermedades endémicas que causan este tipo de morbilidad en todo el mundo (como la neumocócica enfermedad, la gripe y el sarampión) se propagan a través de esta ruta. Este diario a base de estudio es un pequeño intento de tratar de llenar este vacío. Esto demuestra que es posible cuantificar la estabilidad y assortativeness mezcla de patrones de diferentes tipos de contacto. Esto puede ayudar a la construcción y parametrización de los modelos matemáticos realistas de la transmisión de proximidad en contacto con enfermedades infecciosas y el análisis de los brotes. La utilización de una muestra nos ha ayudado a investigar los patrones de contacto, pero es evidente que los límites de generalizar los resultados a la población en general.

Hay una serie de limitaciones inherentes a este estudio, que debe tenerse en cuenta. En primer lugar, la naturaleza exacta de riesgo en los eventos es en gran medida desconocido. Los contactos, tal como se define, probablemente no representan un riesgo real de los acontecimientos, aunque puedan compartir características con ellos. Así, por ejemplo, la definición de Nivel 1 probablemente no recoger todos los contactos a este nivel de infecciones como el sarampión (por ejemplo, las personas en un autobús lleno de gente), pero podemos especular que estas (desconocido) los contactos podría tener características similares (edad, sexo, la probabilidad de contactar con él de nuevo) a los que en realidad se puso en contacto. Es decir, los que fueron contactados son una (al azar) muestra de los disponibles para contactar a este nivel. Además, aunque los contactos se registraron presumiblemente sólo de los poderes reales en situación de riesgo acontecimientos, un reciente documento ha sugerido que ofrecen una mejor explicación de observar la incidencia de la parotiditis y gripe común que la acción de masas hipótesis [18]. Además, las definiciones empleadas no tienen en cuenta los contactos con repetir la misma persona en un día, o la longitud de tiempo durante el cual el contacto tuvo lugar. En esencia estamos enumerando las diferentes asociaciones no el número de riesgo en eventos por la asociación.

En segundo lugar, aunque la encuesta fue bien aceptada, la calidad de los datos resultantes son difíciles de juzgar, ya que hay tan pocos estudios similares. El número de personas en contacto con por día es similar a la que se informó en nuestro estudio anterior [12] (17 contactos) y de Sola Pool y Kochen [19] (23 contactos por día, incluyendo las conversaciones telefónicas y cartas, así como cara a cara la comunicación ), Así como una encuesta reciente de (principalmente) los estudiantes universitarios en Bélgica [20] (18 contactos durante la semana, 12 en el fin de semana). Por otra parte, la adquisición de nuevos contactos con el tiempo informó de de Sola Pool y Kochen fue similar a la forma en que se muestra en la Figura 1 (es decir, aumenta rápidamente saturando poco a poco). Por lo tanto, la dinámica de los patrones de los contactos y el número de contactos que los individuos que aquí parece ser en líneas generales con los pocos otros estudios disponibles en la literatura.

La precisión del diario basado en los informes de los contactos ha sido cuestionado [21, 22], y unos estudiantes se refirió a las dificultades para recordar todos sus contactos, en particular los de nivel 1 y nivel 2 en el contexto social. De hecho, la comparación de auto-reporte de los diarios de conversaciones telefónicas con los datos de un intercambio digital encontrado más corto que las conversaciones tenían menos probabilidades de ser registrados [21]. Por lo tanto, parece que, en virtud de la grabación es más probable que se hayan producido a la menor intensidad de contacto. Desde nuestra experiencia precisión de los informes es mejorado en gran medida de garantizar que las personas saben de antemano cuando se informe a sus contactos, en vez de confiar en ellos para recordarlos después, aunque éste no fue el caso en el estudio belga [20]. Otros métodos de estimación en contacto con los patrones se han propuesto, como la utilización de viaje al trabajo los datos (por ejemplo, [10]] o teléfonos móviles u otros dispositivos para realizar un seguimiento de los individuos. Estas técnicas, sin embargo, no proporcionar información sobre los contactos y su intimidad. Se limitan a facilitar datos sobre la ubicación de las personas. Diarios tienen el potencial para proporcionar mucho más detallada y relevante la información de contacto. Sin embargo, existe una clara necesidad de probar la validez de este enfoque de vincular una percepción de los patrones de la mezcla a las pruebas de exposición a la infección.

Uno de los más sorprendentes hallazgos de este trabajo fue que los patrones se mezcla más con la misma-como en lo que respecta a la edad en los niveles de mayor intensidad. Esto tiene implicaciones importantes para la construcción y parametrización de los modelos de transmisión de la enfermedad y para el control de brotes. En lo que respecta al modelo de construcción, los resultados sugieren que los patrones de mezcla debe ser más assortative de infecciones que requieren un mayor contacto íntimo a efecto la transmisión. En cuanto el control de brotes, parece evidente que la aparición de casos secundarios son más propensos a estar más cerca de la edad a un caso primario de las infecciones que requieren un mayor contacto íntimo. Análisis de la meningitis y el sarampión grupos de datos se presta apoyo a esta hipótesis.

El patrón de adquisición de nuevos asociados (Figura 1] proporciona una visión de la estructura y la dinámica de las redes de contacto. Está claro que estas redes no son estáticas ya que el número total de personas en contacto con el aumento del número de muestreo de oportunidades para todos los niveles de contacto, excepto los más íntimos (que también se espera que aumente durante un largo tiempo-escala). Es interesante que los cuatro niveles de contacto que hemos definido mostrar una serie de patrones, de tal manera que no había pruebas que sugieren que la tasa de adquisición de Nivel 1 contactos ralentizado durante el período de estudio, mientras que el número de Nivel 4 contactos casi saturados inmediatamente. Los otros dos niveles de contacto con los patrones presentan valores intermedios. De este modo parece que el más íntimo el contacto necesario para la transmisión, el más adecuado sería el modelo a utilizar un barrio relativamente estable de contactos. Es decir, los modelos de red puede ser más apropiado para las infecciones que requieren contacto íntimo, mientras que los modelos de acción de masas (o sus variantes) puede ser apropiado para esas enfermedades que se puedan difundir a través de contacto casual.

Conclusión

Hemos demostrado que es posible obtener la información pertinente sobre los patrones de contacto estrecho contacto infecciones por el uso de auto-reporte de los diarios. El contacto con las pautas que surgen parece depender del grado de intimidad necesaria para su transmisión a ocurrir. Esta información puede ayudar a orientar los modelos que son las más adecuadas para investigar el comportamiento de diferentes enfermedades infecciosas, la ayuda la parametrización de estos modelos, y ser de uso directo en investigaciones de brotes.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

WJE concebido, diseñado y dirigido el estudio, y tomó la iniciativa de escribir el manuscrito. GK realizó el análisis estadístico de los datos, y han contribuido a escribir la mansucript. JM y JW contribuido a la elaboración del análisis de los datos, leer críticamente y contribuido a la escritura.

Agradecimientos

Damos las gracias a Kavitha Navaratnarajah para la recogida de datos y James Stuart y Joanne Blanca para hacer que el grupo de datos disponibles para nosotros. WJE Marc Brisson gracias por ayudarnos a reflexionar sobre la dinámica de los patrones de contacto. El estudio se beneficiaron de los debates que fueron organizadas por la POLYMOD proyecto, que está financiado por la UE (6PM número de contrato SP22-CT-2004-502085).