Las noticias de Madrid (Noticias de Madrid)

La 10 ^ª Conferencia Internacional sobre la enfermedad de Alzheimer (ICAD) y otros desórdenes se celebró en la capital española de Madrid a partir de julio 15-20, 2006. Más de 5000 investigadores, estudiantes y médicos llegaron a Madrid para presentar sus investigaciones y aprender sobre las conclusiones de los demás. La recepción de bienvenida en el Palacio Negralejo, una extensa finca en las afueras de Madrid, permitió cumplir con los asistentes a colaboradores y amigos, y muestra algunos alimentos típicos españoles: jamón ibérico, paella de mariscos, asado de ternera y diversas tapas. Bailarines de flamenco, banjo jugadores, y un montón de sangría creado un festivo comienzo de la conferencia.

La principal conferencia fue precedida por un consorcio de imágenes sobre la enfermedad de Alzheimer (EA). Utilizando una amplia variedad de métodos, los investigadores mostraron correlaciones entre AD o el envejecimiento de imágenes y diferentes medidas. Hubo especial interés en la materia blanca lesiones, que varios científicos observó una estrecha correlación con EA. Frank-Erik De Leeuw de UMC-Stradboud en los Países Bajos informó de que la medida de sustancia blanca lesiones se correlaciona con la atrofia temporal medial en la de aparición tardía, pero no el principio de su aparición AD, lo que sugiere que de aparición tardía y temprana de inicio AD puede tener algunos diferentes patológico vías [1]. También hubo varios informes sobre el cerebro de imágenes PET usando el compuesto de Pittsburgh B (PIB). William Klunk, de la Universidad de Pittsburgh calcula que más de 500 pacientes a las 12 instituciones han sido objeto de exploraciones PET usando PIB, que parece ser un marcador fiable de la deposición amiloide [2]. Es de esperar que la imagen va a identificar pacientes en riesgo de AD y diferenciar los pacientes con β-amiloide deposición de los pacientes con otros tipos de patología.

Aunque había cientos de presentaciones en ICAD, algunos se destacaron por su importancia y novedad. Quizás la noticia más importante provino de dos grupos independientes de investigadores de la Mayo Clinic y la Universidad de Amberes en Bélgica. Ambos grupos encontraron mutaciones en el gen que codifica progranulin que causa una forma de demencia frontotemporal (FTD), la segunda forma más común de demencia en personas menores de 65 años [3, 4]. Desde 1998, cuando las mutaciones en los microtúbulos de proteína tau asociada (MAPT) de genes en el cromosoma 17 se encontraron a causa FTD con parkinsonismo, los genetistas han sido bloqueados por las familias con FTD vinculados a la misma región en el cromosoma 17, pero que no tienen mutaciones MAPT. Parece probable que difícil de encontrar mutaciones en MAPT representaron el FTD estos casos, las mutaciones, pero no se pudo encontrar a pesar de esfuerzos heroicos. Genetistas luego secuenciado los genes cerca de MAPT y fueron recompensados por la búsqueda de mutaciones en el gen progranulin (PGRN), que se encuentra a sólo 1,7 Mb lejos del MAPT. En una serie de pacientes, las mutaciones PGRN representaban por lo menos el 11% de todos los casos FTD y el 26% de los casos familiares FTD. Curiosamente, todas las mutaciones PRGN se informó que son dominantes y eficazmente crear alelos nulos, lo que significa que el FTD fenotipo resultados de disminución de los niveles de progranulin en los individuos afectados. Además, la ubiquitina-positivas las inclusiones en los cerebros de las personas afectadas no se mancha con progranulin anti-anticuerpos, lo que deja la identidad de la proteína ubiquitinated un intrigante misterio. El descubrimiento de las mutaciones PGRN es un gran avance en nuestra comprensión de FTD y, sin duda, inspirar una intensa investigación para descubrir el mecanismo por el cual progranulin deficiencia conduce a FTD.

Otra historia interesante de la conferencia participan BACE1, el principal β-secretase en el cerebro. Secuencial división de la proteína amiloide precursora de β-secretase y, a continuación, γ-secretase produce el amiloide β-péptido (A β). Dado que la inhibición de la β-secretase deberían disminuir los niveles de A β en el cerebro, es una atractiva diana terapéutica. De hecho, Martin Citron de Amgen informó de que más de 100 patentes se han presentado para los inhibidores de BACE1 [5]. Sin embargo, la inhibición de BACE1 podría tener consecuencias negativas si otras moléculas que son fisiológicamente importantes requieren división de BACE1. Christian Haass y sus colegas en Alemania están tratando de encontrar sustratos normal para BACE1 y comenzó con dos observaciones: 1. BACE1 es alta expresión post-natally, pero baja en adultos y 2. BACE1 no se expresa de invertebrados. A partir de estas pistas, Haass y sus colegas pensaron que BACE1 pueden estar involucrados en mielinización, que es prominente en el post-natal intervalo de tiempo y no está presente en los invertebrados. Su hipótesis era correcta: el examen microscópico de electrones de los nervios periféricos de ratones deficientes BACE1 mostró pronunciada hypomyelination [6]. Curiosamente, este hypomyelination fenotipo fue similar a la de neuregulin-1 haploinsufficient ratones, lo que llevó Haass y sus colegas a la hipótesis de que neuregulin-1 es un sustrato para la BACE1. A continuación se dieron cuenta de que neuregulin-1 son los niveles elevados en el cerebro de Bace1 ^{- / -} ratones, probablemente porque la mayoría de BACE1 es la principal enzima que cleaves neuregulin-1. Por último, demostró que neuregulin-1 es exfoliados de BACE1 in vitro [7]. Se desconoce si la inhibición de la neuregulin-1 división en adultos, como podría ocurrir con el uso terapéutico de los inhibidores de BACE1, daría lugar a efectos adversos. Desde mielinización se produce principalmente en la niñez, disminuyó neuregulin-1 división en los adultos mayores que no será un problema, pero esto aún no se ha demostrado. En general, se trataba de una notable historia porque los investigadores deducir una gran cantidad de información a partir de dos aparentemente pequeñas observaciones.

Un área que no ha sido previamente puso de relieve, la interacción entre AD y síndromes metabólicos como la obesidad y la diabetes, fue discutido en varias sesiones. Miia Kivipelto de Estocolmo el Centro de Investigación en Gerontología presentado datos epidemiológicos que muestran que la obesidad, la hipercolesterolemia y la hipertensión son todos factores de riesgo de AD y que, cuando los tres factores estaban presentes en la misma persona el riesgo de AD aumentado 6 veces [8]. Otros investigadores encontraron vínculos entre la diabetes, resistencia a la insulina periférica, el metabolismo de la glucosa cerebral y disfunción cognitiva, pero los mecanismos implicados no están claros. Sin embargo, una posible conexión entre AD y síndromes metabólicos tiene importantes implicaciones terapéuticas. Estudios anteriores han demostrado que por vía intravenosa (IV), administración de insulina mejora la cognición en los pacientes AD, IV, pero la insulina no es una opción terapéutica viable debido al riesgo de hipoglucemia. Para eludir el riesgo de hipoglucemia y entregar la insulina en el cerebro, Suzanne Craft, de la Universidad de Washington con los temas tratados ni principios de AD o deterioro cognitivo leve con intranasal diaria de insulina o el placebo. Después de 21 días, los pacientes tratados con insulina intranasal mejor que la memoria relacionada con notas [9]. Otro grupo, de GlaxoSmithKline, también realizó un ensayo clínico de la diabetes relacionada con el fármaco. Se trata AD 511 sujetos con el tipo-2 diabetes droga rosiglitazona o placebo durante 24 semanas, pero no encontró mejoría clínica en varias pruebas diferentes [10]. Es evidente que se necesitan más estudios para determinar cómo AD está conectado a trastornos metabólicos y si los medicamentos que se utilizan normalmente para tratar enfermedades metabólicas son beneficiosos para pacientes con AD.

Por último, otro cambio notable en esta conferencia fue la gran cantidad de drogas representantes de la empresa la comercialización de sus formulaciones de inhibidores de la acetilcolinesterasa y la memantina. Si bien los científicos rara vez entusiasmados por obtener un número cada vez mayor de vendedores de drogas, su presencia es prueba de que la terapéutica la enfermedad de Alzheimer de investigación farmacéutica y la comunidad ha venido desarrollando durante años finalmente están llegando al mercado. Esperemos que la terapéutica se comercializan en el 2008 ICAD conferencia en Chicago serán más numerosos y eficaces.

El autor (s) declara que no tiene intereses en competencia.