Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006; 1: 33-33 (más artículos en esta revista)

Cri du Chat síndrome

BioMed Central
Paola Cerruti Mainardi (pcerruti@net4u.it) [1]
[1] Departamento de Pediatría y Unidad de Genética, Hospital de S. Andrea, Vercelli, Italia

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Resumen

El Cri du Chat síndrome (CDC) es una enfermedad genética como consecuencia de una deleción de tamaño variable que ocurre en el brazo corto del cromosoma 5 (5p-). La incidencia oscila entre 1:15000 a 1:50000 nacidos vivos nacidos. Las principales características clínicas son un agudo grito monocromática, microcefalia, puente nasal amplio, epicanthal pliegues, micrognatia, dermatoglyphics anormal, y psicomotor grave y retraso mental. Malformaciones, aunque no son muy frecuentes, pueden estar presentes: cardíacos, neurológicos y anomalías renales, preauricular tags, sindactilia, hipospadias y criptorquidia. Citogenética molecular ha permitido el análisis citogenético y un mapa de fenotípica 5p a definir, incluso si los resultados de los estudios informó hasta el momento no está completamente de acuerdo. Genotipo-fenotipo correlación estudios clínicos mostraron una variabilidad y citogenética. La identificación de subgrupos fenotípicos asociados a un determinado tamaño y el tipo de supresión es de diagnóstico y pronóstico relevancia. Específicas de crecimiento y desarrollo psicomotor gráficos se han establecido. Dos genes, Semaphorin F (SEMAF) y δ-catenina (CTNND2), que han sido asignadas a las "regiones críticas", están potencialmente implicadas en el desarrollo cerebral y su supresión puede estar asociada con retraso mental en los pacientes CDC. Supresión de la transcriptasa reversa telomerasa (hTERT) gen, localizado a 5p15.33, podría contribuir a los cambios fenotípicos en CDC. La crítica regiones recientemente refinados mediante el uso de gama hibridación genómica comparada. El gato como grito región crítica se redujo través de una cuantificación de reacción en cadena de polimerasa (PCR) y tres genes candidatos se han caracterizado en esta región. El diagnóstico se basa en las manifestaciones clínicas típicas. Análisis de cariotipo y, en caso de duda, FISH análisis servirá para confirmar el diagnóstico. No hay ninguna terapia específica para el CDC a principios de rehabilitación, pero las intervenciones educativas y mejorar el pronóstico y se han realizado considerables progresos en el ajuste social de pacientes CDC.

Enfermedades nombre / sinónimos

Cri du Chat síndrome

5p supresión

Definición

Cri du Chat Syndrome (CDC) es una enfermedad genética como consecuencia de una supresión del brazo corto del cromosoma 5 (5p-). Su clínica y citogenética aspectos se describió por primera vez por Lejeune et al. en 1963 [1]. Las más importantes características clínicas son un agudo gato-al igual que llorar (de ahí el nombre del síndrome), distinto dismorfia facial, microcefalia y psicomotor grave y retraso mental. El tamaño de la supresión de los rangos de todo el brazo corto a la región 5p15 [2]. Simmons et al. informó de una supresión tamaño que oscila entre 5 y 40 Mb [3].

Epidemiología

CDC es una rara enfermedad con una incidencia que van desde 1:15000 [4] a 1:50000 [5] nacidos vivos nacidos. Niebuhr [5] encontraron una prevalencia de alrededor de 1:350 entre más de 6000 personas con retraso mental, Duarte et al. [6] encontró una prevalencia de 1:305 entre 916 pacientes que asisten a los servicios de asesoramiento genético y analizado cytogenetically.

Descripción clínica

Las características clínicas en el momento del nacimiento se baja de peso (media 2614 g de peso), microcefalia (circunferencia de la cabeza media 31,8 cm), cara redonda (83,5%), gran puente nasal (87,2%), hipertelorismo (81,4%), epicanthal pliegues (90,2% ), Inclinada hacia abajo fisuras palpebrales (56,9%), convertido por los rincones de la boca (81,0%), establecidos bajo los oídos (69,8%), micrognatia (96,7%), alteración de dermatoglyphics (pliegues de flexión transversal) (92% ) Y el típico grito (95,9%) [1, 5, 7 - 19] (porcentajes de la Secretaría italiano CDC [19]] (Fig. 1a, b]. Neonatal problemas son la asfixia, cianosis crisis, problemas de succión e hipotonía. Severo retraso psicomotor se hace evidente durante el primer año de vida. Malformaciones, aunque no son muy frecuentes, pueden estar presentes: cardíacos, neurológicos y anomalías renales, preauricular tags, sindactilia, hipospadias y criptorquidia. Respiratorias recurrentes y las infecciones intestinales se presentan durante los primeros años de vida, aunque mayor sensibilidad a las infecciones no se informó de [20].

La característica de gato como grito es, probablemente, debido a anomalías de la laringe (pequeño, estrecho, con forma de diamante) y de la epiglotis (flabby, pequeña, hipotonía), así como a exámenes neurológicos, estructurales y alteraciones funcionales [5]. Malformaciones de la base craneal sugieren anomalías asociadas del cerebro (rhombencephalic región) y la laringe durante el desarrollo embrionario [21].

Gráficas de crecimiento específicas para el CDC, sobre la base de un estudio multicéntrico realizado en 374 pacientes de los Estados Unidos, Italia, el Reino Unido y Australia, confirmó la existencia de la atención prenatal y postnatal, retraso del crecimiento [22]. Para todas las edades, la mediana de circunferencia de la cabeza y el peso están cerca o por debajo de los 2 º y 5 º percentil, respectivamente. Altura es menos afectada que el peso desde el nacimiento hasta los 2 años de edad en ambos sexos. Esta tendencia continúa hasta más tarde en la vida, especialmente en los hombres. El bajo peso puede atribuirse a las dificultades de alimentación y reflujo gastroesofágico, que son frecuentes en los primeros años de vida [23]. Por otro lado, la esbelta silueta corporal de los adolescentes y muchos pacientes adultos [5, 9, 14, 24] también pueden estar relacionados con el síndrome.

Las siguientes funciones desarrollar con la edad: se convierte en la cara larga y estrecha (70,8%), la supra-orbital arco destacado (31,0%), el philtrum corto (87,8%), el labio superior completo (45,2%), maloclusión dental (abierto mordedura) (75,0%) (Fig. 1C, D], fisuras palpebrales tienden a convertirse en horizontal (70,2%), estrabismo divergente es frecuente (44,7%), metacarpi (82,6%) y metatarsi (75,0%) son cortos resultantes en los pequeños las manos y los pies, y el cabello prematuramente gris se puede observar (30,4%) [5, 7 - 19, 24 - 28] (porcentajes de la Secretaría italiano CDC [19]].

La miopía y las cataratas que han sido reportados. Hipersensibilidad del alumno a methacholine y la resistencia a mydriatics, probablemente debido a un defecto del músculo dilatador de alumnos, también han sido descritas [29, 30]. Estas características también han sido encontrados en cuatro pacientes con el síndrome de Goldenhar asociado con CDC [31, 32]. La escoliosis, pie plano, pie varus, hernia inguinal y diastasis rectos son frecuentes. Dos pacientes con hyperextensibility conjunta, hyperelasticity la piel y otras características del Síndrome de Ehlers-Danlos [5], y un paciente con manifestaciones clínicas de CDC y el síndrome de Marfan se han comunicado [33]. Un paciente con una pequeña supresión en 5p15.33 y fenotipo sugiriendo Lujan-Fryns síndrome se ha descrito [34].

Criptorquidia, a veces presente en el momento del nacimiento, es raro en pacientes adolescentes. Desarrollo sexual normal es por lo general en ambos sexos. Un solo caso de la procreación en un paciente CDC (una madre y una hija con el síndrome típico) ha informado [35].

Con la edad, hipotonía muscular se sustituye por hipertonía, microcefalia y se hace más evidente. Las crisis convulsivas son raras en todas las edades. Atrofia del tronco cerebral, principalmente la participación de Pons, cerebelo, pedúnculos cerebelosos mediana y sustancia blanca cerebelosa se ha puesto de manifiesto por resonancia magnetica nuclear de imagen [36, 37]. Un niño CDC con un quiste aracnoideo, causando hidrocefalia triventricular por la obstrucción del acueducto de Silvius, se ha comunicado [38]. Anomalías metabólicas se han descrito en pacientes CDC: un defecto en la síntesis de nucleótidos de purina (neuromediators importante que participan en el desarrollo cerebral) [39, 40] y las características clínicas asociadas con la no-ketotic hyperglycinaemia, espasmos infantiles, hypsarrhythmia heterotopía y el cerebro se han notificado en un paciente con un 5p y supresión típico CDC [41].

Del desarrollo y del comportamiento perfil

Los limitados datos disponibles sobre el desarrollo psicomotor se indica una grave psicomotor y retraso mental en todos los pacientes [5, 25]. El pronóstico es mejor para el hogar criados pacientes que se sometió a un programa de educación temprana [42 - 44]. Los avances en el desarrollo verbal es particularmente lento [5, 45]. Los pacientes la capacidad de comprender discurso es mejor que su capacidad de comunicación [46].

Un estudio sobre el desarrollo psicomotor se llevó a cabo en 91 pacientes de la Secretaría italiano [18, 47], utilizando el desarrollo de Denver prueba de cribado II (DDST II) [48]. Esta prueba mostró la distribución porcentual de los pacientes en función de la edad a la consecución de hitos de desarrollo [47]. Un aspecto específico del desarrollo psicomotor gráfico se ha establecido. Los datos del italiano serie muestran que la mitad de los pacientes a pie por sí solos a los tres años y que todos aprenden a caminar más tarde, con lo que se refiere a la lengua, el 25% de los niños son capaces de hacer frases cortas en 4,5 años, 50% a 5,5 y casi todos los niños hacer frases cortas antes de la edad de 10 años, y del 50% de los pacientes alimentarse con una cuchara a 3,5 años de edad y vestido a las 5 [19]. A pesar de que estos pacientes tienen una serie de retardo severo del desarrollo, pueden lograr muchas habilidades en la infancia y continuar aprendiendo. Esto sugiere que al día de hoy CDC pacientes tienen un mejor resultado que los que en el pasado [19].

CDC la mayoría de los niños tienen un suave y cariñoso personalidad. Hiperactividad está presente en aproximadamente el 50% de los pacientes y, a veces, coexiste con agresividad, lo que puede ser modificado con adecuados programas educativos [5, 10, 42, 49]. El perfil de comportamiento de 27 pacientes estudiados por el córnico y Pigram [44] mostró la libre lesión, movimientos repetitivos, hipersensibilidad a los sonidos, torpeza y obsesivo apego a los objetos. Hiperactividad y distractibility parece específicas de CDC, si se compara con Prader-Willi y Smith-Magenis síndromes [50]. Un estudio de la prevalencia de la estereotipia, auto-lesiones y agresión CDC en niños y adultos jóvenes ha sido recientemente llevada a cabo por Collins y córnico [51]. Un bajo nivel de objetos dirigidos comportamiento puede ser un precursor de principios de hiperactividad, distractibility y estereotipias en las personas mayores [52]. Sin embargo, las primeras intervenciones educativas y la participación de las familias y las personas encargadas del cuidado de permitir que estos comportamientos que mejorar [19, 42].

Etiología

La introducción de análisis citogenético molecular (fluorescencia por hibridación in situ, FISH) ha permitido a la citogenética y fenotípicas mapa de 5p a ser definido [2, 53 - 56]. Análisis de 80 pacientes y 148 padres de la Secretaría del italiano CDC puso de manifiesto: un 5p terminal de supresión (62 pacientes: 77,5%), una supresión intersticial (siete pacientes: 8,75%), una translocación de novo (cuatro pacientes: 5%), una translocación familiar (tres pacientes: 3,75%), un mosaico con dos reordenará líneas celulares (tres pacientes: 3,75%) y una supresión procedente de una inversión paterna (un paciente: 1,25%). La gama de interrupción de p13 a p15.2 (Fig. 2] [56]. Esta región contiene un gran número de secuencias repetitivas que puede dar cuenta de su inestabilidad [55, 57]. El análisis molecular demostró que suprime el cromosoma paterno es en la mayoría de los casos: 20/25 (80%) [58], 10/12 (83,3%) [54], 55/61 (90,2%) [56].

Los recientes estudios y observaciones de los pacientes italiano sugieren que los síndromes parciales aneusomy CDC como resultado de la dosis de genes anormales (haploinsufficiency) la participación de un gran número de genes contiguos [3, 55, 56, 59]. Otros mecanismos, como la inactivación de genes debido a la posición efecto o ruptura de un gen muy grande, también se han sugerido [60].

Un gen para condrocalcinosis [61] y un gen para el asma [62] han sido asignadas a 5p15.2. La humanos Semaphorin F gen (SEMAF), que abarca al menos el 10% de esta región ha sido clonados [63]. Debido a su papel en la orientación de los axones o la migración de los precursores neuronales durante el desarrollo cortical en ratones, se ha sugerido que la supresión SEMAF pueden ser responsables de algunas de las características del CDC. Otro gen, humanos δ-catenina (CTNND2), también ha sido asignado al 5p15.2 [59]. Δ-catenina es una proteína implicada en la motilidad celular y se expresa en principios de desarrollo neuronal. Δ-catenina supresión parece que son equivalentes a mental retraso en pacientes con supresión de un terminal en este ámbito [59]. δ-catenina ratones knockout mostró severo deterioro de la función cognitiva, lo que confirma el papel fundamental de este gen en la función cerebral [64].

Los resultados de un estudio reciente en pacientes CDC sugieren que haploinsufficiency de la transcriptasa reversa telomerasa (hTERT) gen, localizado a 5p15.33, podría contribuir a la heterogeneidad del fenotipo de CDC. hTERT es la tasa de limitación de componentes para la actividad telomerasa que es esencial para el telómero-longitud de mantenimiento sostenido y la proliferación celular [65].

Genotipo-fenotipo correlación

Aunque la CDC es un bien definidos entidad clínica, las personas con 5p mostrar supresión fenotípica y citogenética variabilidad. Unos pocos estudios, a veces dan resultados contradictorios, se han realizado para correlacionar el cuadro clínico con la supresión tamaño [5, 24, 56, 66]. Un fenotipo más severo deterioro cognitivo y se informó que se asoció con una mayor supresión [10, 67].

El hecho de que el fenotipo es bien reconocible, a pesar de la variabilidad en el tamaño de supresión, ha llevado a la hipótesis de que una región crítica, hace que el cuadro clínico característico cuando se presenta en una situación hemizygous: Niebuhr esta región situada en una pequeña área alrededor de 5p15. 2 [5, 68]. Esta suposición fue apoyada por los resultados de las personas con una supresión que no incluía 5p15.2, que o bien no mostrar el fenotipo típico CDC [69, 70], o eran completamente normales [71].

Molecular-análisis citogenético permitió Overhauser et al. [2] y Gersh et al. [53] para distinguir entre dos regiones, una para el típico grito en 5p15.3, y otro para las demás características clínicas en 5p15.2. Iglesia et al. [54] distinguen varias regiones críticas: una región de retraso discurso, uno para el típico grito, una para hacer frente dysmorphisms en la infancia y otro para hacer frente dysmorphisms en la edad adulta (Fig. 2].

Un genotipo-fenotipo correlación estudio se ha llevado a cabo en 80 pacientes de la Secretaría italiano CDC. Todos ellos se sometió a análisis FISH [56]. Los resultados confirmaron la importancia de la supresión de la región crítica para la manifestación de CDC características clínicas. Sin embargo, también mostró una clínica y citogenética y la variabilidad de manifiesto una correlación entre la severidad clínica, y el tamaño y el tipo de supresión. De hecho, en 62 pacientes con supresión terminal, el grado de severidad (por microcefalia, dismorfismo y el retraso psicomotor), se ha demostrado que varían entre los pacientes con un pequeño supresión en 5p15.2 y 5p15.1, y los pacientes con un mayor número de supresión. La condición de los pacientes con una deleción en 5p13 parecía particularmente grave (Fig. 2].

La variabilidad en correlación con el tipo de supresión en pacientes con una eliminación intersticial, la translocación desequilibrada lo 5p supresión, en mosaico y otras raras reordenamientos. El estudio de los pacientes con una eliminación intersticial y con una pequeña terminal supresión ha permitido la existencia de dos regiones críticas (uno para dysmorphisms, microcefalia y retraso mental en p15.2, y el otro para el típico grito en p15.3) por confirmar. Por otra parte, este estudio permitió el grito región definida por Overhauser et al. [2] para reducir las distal y apoya la hipótesis de una región de discurso retraso en p15.3 [54]. Además, dos pacientes que mostraron una supresión intersticial y una terminal de supresión que no incluía la región crítica y no muestran las características clínicas CDC, confirmó que no todas las deleciones 5p resultado en el fenotipo CDC [56, 69, 70].

En los pacientes con una translocación desequilibrada lo 5p supresión, la trisomía parcial del cromosoma otros involucrados pueden influir en las características clínicas, aunque el CDC fenotipo prevalece [72]. Tres pacientes con mosaicismo reorganizado mostró dos líneas celulares: uno con las dos líneas celulares suprimido, los otros con una suprimido y una duplicación de línea celular. En este último, el CDC fenotipo prevalece sobre el efecto de la trisomía parcial 5p presente en parte de las células. El paciente con la más grande de la duplicación tenía un cuadro clínico leve, lo que sugiere que la compensación entre suprimido y la duplicación de las líneas celulares [73]. Kitsiou et al. informó de un paciente con tres líneas celulares en el mismo tejido: del 5p, dup 5p y una normal. El fenotipo leve en este paciente podría ser debido principalmente a la línea normal de las células. Sin embargo, la duplicación de la línea celular puede haber contribuido a la fenotipo a través de la duplicación de la crítica CDC región [73, 74].

El cromosoma se suprime principalmente de origen paterno [54, 56, 58]: no hay diferencias fenotípicas impresión causada por los efectos se observaron en el grupo italiano de los pacientes [56].

La combinación de FISH, hibridación genómica comparativa (CGH) y análisis citogenético de un paciente con dup5q/del5p confirmó que el característico grito se debió a la supresión en 5p15.3 [75]. Recientemente Rossi et al. [76], mediante FISH con análisis de cromosomas artificiales bacterianos (BAC) clones en un paciente sin características típicas CDC, fueron capaces de correlacionar gato-al igual que llorar y leve retraso mental con una deleción en 5p15.31, 8,5 Mb lejos del brazo corto telómero. Zhang et al. [77], mediante el uso de CGH array, el refinado CDC regiones críticas y confirmó la correlación entre la gravedad del retraso mental y que se suprima el tamaño y el tipo. Usando cuantitativos reacción en cadena de polimerasa (PCR), Wu et al. [78] se redujo la región crítica para el gato-a llorar como una breve 640 Kb región y se caracteriza tres genes candidatos en esta región. Harvard et al. [79] declaró, en un sujeto con un trastorno del espectro autista, un novo críptico microdeleción participación 5p15.2.

La identificación fenotípica de subconjuntos específicos asociados con deleciones pueden ser de gran diagnóstico y pronóstico relevancia. Por otra parte, examen clínico molecular combinadas con el análisis de los resultados de la supresión de una forma más personalizada de evaluación de los pacientes, lo cual es útil para la rehabilitación y los programas educativos [56].

Métodos de diagnóstico

El diagnóstico es, ante todo, clínica, sobre la base de características típicas, como dysmorphisms facial (facial gestáltica), pliegues de flexión transversal, hipotonía en combinación con el peculiar gato-al igual que llorar. La primera prueba a realizar es el análisis de cariotipo, que confirmará el diagnóstico. En caso de duda, cuando hay un conflicto entre la sospecha clínica y un cariotipo aparentemente normal resultado, FISH análisis debe llevarse a cabo [19, 34, 56, 76, 80 - 83].

La importancia del pescado para un diagnóstico preciso de deleciones 5p debe hacerse hincapié. En italiano la serie (80 pacientes), siete de los pacientes no habían sido correctamente diagnosticados de citogenética de rutina. FISH reveló que cinco de estos pacientes tenían una supresión intersticial, uno tenía una pequeña terminal de supresión y había un mosaicismo [56]. Subtelomeric FISH permite 5p críptico reordenamientos cromosómicos que se encuentran [34, 82]. Las recientes técnicas, como el CGH array y PCR cuantitativa, utilizados principalmente con fines de investigación, permitirá una definición más precisa de interrupción y microrearrangements [77 - 79].

Diagnóstico diferencial

Las características clínicas de los pacientes CDC no son específicas si se considera por separado, pero si valorado en su conjunto, resultan en un fenotipo que, junto con el peculiar grito, permite el diagnóstico que se sospecha que en el momento del nacimiento. Karyotype análisis de la sangre periférica se confirmará el diagnóstico.

En los casos leves que pueden escapar del diagnóstico o en pacientes de edad avanzada, será el cuadro clínico (y, sobre todo, la voz que sigue siendo anormal) y el retraso psicomotor que conduzcan a la realización de citogenética molecular y análisis citogenético.

Asesoramiento genético

El riesgo de recurrencia es prácticamente insignificante para los casos de supresión de novo, que son las más frecuentes. Sin embargo, la posibilidad de mosaicismo gonadal en uno de los padres no puede excluirse, aunque no se repitan se ha informado hasta ahora. Es más altos para los casos de translocación equilibrada familiar. El riesgo reproductivo para los portadores de translocaciones que participen 5p se ha definido con la evaluación del personal y revisó los datos de las genealogías 54 [72]. El mismo estudio mostró que el riesgo de desequilibrio en la descendencia (de acuerdo con la pachytene configuración y localización de corte 5p) variaron entre 8,7% a 18,8%. El riesgo para los hombres y mujeres portadoras fue similar [72]. En estos casos, el diagnóstico prenatal es el adecuado.

El diagnóstico prenatal

El diagnóstico prenatal citogenético de citogenética molecular y análisis se ha informado en algunos casos con las anteriores CDC niño, en la que el síndrome resultado de una translocación equilibrada familiar [84 - 88]. El diagnóstico prenatal de novo 5p supresiones no es frecuente. En dos casos se ha realizado sobre la base de un nonimmune hidrops fetal [89, 90], y en otro, sobre la base de un hallazgo ecográfico anormal aisladas de moderada bilateral ventriculomegaly [91]. Fetal plexo coroideo quistes y / o anormal en suero materno gonadotropina coriónica humana (hCG) valores en asociación con CDC se han comunicado [92 - 95]. Chen et al. informó el diagnóstico prenatal de un feto con 5p-mosaicismo en un caso relacionado con la edad materna avanzada y llevó a cabo una revisión de la literatura [88]. En su paciente, el mosaico distal 5p supresión se encontró en asociación con marcadores sonográficas como microcefalia y la hipoplasia cerebelosa [88]. El diagnóstico prenatal de la supresión 5p en asociación con Dandy-Walker y el síndrome de agenesia del cuerpo calloso se ha comunicado [96].

Sin embargo, cabe señalar que no todas las deleciones 5p resultado en el fenotipo CDC: temas cortos con terminal supresiones en 5p15.3 puede mostrar sólo un leve o moderado retraso psicomotor [69, 70, 76, 97, 98]. Por otro lado, un intersticial y aparentemente desequilibrada supresión en 5p14, detectados por el diagnóstico prenatal indicados para la edad materna avanzada y localizar a través de seis personas en tres generaciones, dio lugar a un fenotipo normal completamente [71].

Gestión

No hay un tratamiento específico para CDC como el daño cerebral resultante de la mutación se produce en las primeras etapas del desarrollo embrionario. Sin embargo, los pacientes se benefician de programas de rehabilitación, que debe iniciarse tan pronto como sea posible y en estrecha colaboración con las familias, que deben ser apoyados psicológicamente. Por otra parte, es importante dar a las familias información actualizada sobre el síndrome, también disponible a través de Grupos de Apoyo de CDC.

Neonatal problemas pueden ser tratados en general en los departamentos de patología neonatal y tratamiento intensivo rara vez es necesario. La lactancia es posible. Para los recién nacidos con dificultades de succión y deglución, terapia física debería comenzar en las primeras semanas de vida. Si están presentes malformaciones, neonatólogos y pediatras deberían sugerir el diagnóstico investigaciones y exámenes especializados. Es importante destacar el riesgo de problemas de anestesia (intubación dificultades) vinculados a la laringe y la epiglotis malformaciones [99, 100]. La intubación se observaron dificultades en tres casos en la serie italiana, pero a una edad más avanzada que muchos pacientes sometidos a anestesia general sin complicaciones [19].

A principios de rehabilitación (fisioterapia, psicomotricidad, terapia del habla) se recomienda para los problemas neurológicos como psicomotor y del lenguaje retraso. Dado que algunos pacientes han neurales sensoriales-sordera y retraso del habla, examen audiométrico debe llevarse a cabo en todos los CDC los niños. Todos aconseja la vacunación se recomienda.

La educación y la rehabilitación son igualmente importantes para la mejora de la adaptación social de los pacientes. Directrices para el tratamiento y el seguimiento han sido revisados en otras partes [17 - 19, 101].

Pronóstico

Después de los primeros años de vida, la esperanza de supervivencia es alta y la morbilidad es baja. La mortalidad en la serie estudiada por Niebuhr fue alrededor del 10%, 75% de las cuales ocurrieron durante los primeros meses de vida, y hasta un 90% en el primer año [5]. Entre los casos descritos en este estudio, tres pacientes han vivido en más de 50 años de edad. Los datos actualizados se ha informado en un reciente estudio sobre la historia natural de CDC en una gran serie de pacientes italiano [19]. Las recientes mejoras en la gestión de los pacientes con CDC, con la aplicación de programas de rehabilitación, han ocasionado el aumento del desarrollo psicomotor, la mejora de la autonomía y una mejor adaptación social [19].

Agradecimientos

El autor desea agradecer a Telethon Italia (proyecto E.511), "ABC Associazione Bambini Cri du Chat" y Fondazione Cassa di Risparmio di Vercelli por su apoyo, y los asistentes de investigación Chiara Castronovo, Stefania Tamiazzo, Michela Godi y Elena para Favaron su colaboración. Por otra parte el autor, gracias de corazón a la Sra Renata Mayer por su generoso apoyo en la memoria de su hijo Luigi.

Los siguientes colegas colaboraron en disposición de los pacientes, material y la información clínica: G. Andria (Napoli), A. Baraldi (Brescia), L. Boggi (Massa Carrara), C. Borrone (Génova), C. Brambilla (Milano), M . Cammarata (Palermo), D. Caufin (Pordenone), ML Cavaliere (Napoli), L. Chessa (Roma), F. Dagna Bricarelli (Génova), E. D'Alessandro (L'Aquila), Dallapiccola B. (Roma ), A. Di Comite (Taranto), M. Farina (Lamezia Terme), P. Franceschini (Torino), A. Fresia (Vercelli), A. Garau (Cagliari), L. Garavelli (Reggio Emilia), G. Gemme (Génova), A. Giannotti (Roma), ML Giovannucci (Firenze), L. Giuffrè (Palermo), A. Guala (Borgosesia), R. Lingeri (Como), A. Lomangino (Bari), A. Lumini (Pistoia ), R. Magistrelli (Ancona), M. Martinazzi (Gallarate), T. Mattina (Catania), F. Mollica (Catania), G. Pagano (Como), M. Pagano (Roma), G. Palka (Chieti) , G. Pastore (Novara), M. Pergola (Roma), M. Pierluigi (Génova), MG Pirastru (Sassari), G. Presta (Brindisi), S. Provera (Vercelli), MM Rinaldi (Napoli), G. Rovetta (Manerbio), B. Sacher (S. Daniele del Friuli), M. Stabile (Napoli), A. Selicorni (Milano), L. Tarani (Roma), E. Tarantino (Pisa), R. Tenconi (Padova) , E. La Valetta (Verona), V. Ventruto (Napoli), MG Vianello (Génova), P. Vignetti (Roma), N. Weber (Trieste), L. Zelante (S. Giovanni Rotondo).