Nacimiento características y el riesgo de la infancia leucemias y linfomas en Nueva Zelanda: un estudio caso-control

Leucemias son los cánceres más comunes en la infancia. Conocidos los factores causales de leucemias infantiles figuran los factores genéticos y familiares, las radiaciones ionizantes, la quimioterapia del cáncer y las drogas, pero que en su conjunto representan una pequeña proporción de casos. Dos de las principales hipótesis de Kinlen [1] y Greaves [2] han sugerido que las infecciones pueden estar involucrados en la etiología leucemias de la infancia. El virus de la leucemia felina es bien reconocida como una de las causas de la leucemia en los gatos [3].

Las infecciones en la infancia puede estar relacionada con factores demográficos como paridad y la clase social. Los comentarios de Little [4], McNally et al. [5] y Poole et al. [6] han mostrado ha habido muchos estudios con resultados inconsistentes en relación con las funciones que la paridad y la clase social juegan leucemias en la infancia. En un gran récord Reino Unido vinculación estudio de casos y controles, hubo un fuerte y significativo efecto protector de la paridad de alto riesgo en la infancia de la leucemia linfoblástica aguda (ALL) [7]. Por otra parte, laboralmente derivados clase social no se asoció con el riesgo de la infancia TODOS. Ese estudio también mostró que el riesgo aumentado de forma significativa con el aumento de la maternidad y paternidad edades [7].

En una pequeña entrevista a base de estudio en Nueva Zelanda, todo el riesgo se incrementó con los padres de desempleo (incluidos los compuestos variable de ambos padres), la baja educación materna, y la condición de soltera de la madre en el momento del diagnóstico, pero no con ser primogénito [8] . La cuestión se plantea, por tanto, en cuanto a si las conclusiones de la entrevista basada en Nueva Zelanda estudio son reales, o una consecuencia de la participación de cuestiones (92% de participación entre los casos; el 69% entre los controles) [8]. Nacimiento registro de datos de los elegibles (en lugar de la participante) las poblaciones también se analizaron en este estudio, y que puso de manifiesto que la participación de sesgo no podía cuenta para la prestación de desempleo y el estado civil conclusiones [8].

Otra cuestión que también debe preguntó: ¿Existen diferencias en la forma en que variables como estos se relacionan con la leucemia infantil de riesgo en diferentes países, o hacer este tipo de diferencias en los resultados entre los países ocurren simplemente como resultado de la toma de muestras variación entre los estudios? El actual estudio de Nueva Zelanda no puede responder a esta por su propia cuenta. No obstante, se propuso con las preguntas anteriores en cuenta, para añadir a la literatura internacional. Si bien todas las leucemias infantiles y linfomas son de interés, hubo una especial atención a todo, el cáncer infantil más común.

Un registro vinculación estudio de casos y controles de diseño (lo que implica el cáncer de registros y registros de nacimiento) se utilizó. Esto eliminó la participación y el sesgo de recuerdo. Nacimiento registros de casos y controles incluyen información que puede ser utilizada para clasificar los niños de acuerdo a la paridad, la clase social (por ocupación paterna) y estado civil. La información contenida en estos registros también permite una evaluación de otros posibles factores de riesgo - los padres las edades y zonas urbanas y no urbanas. El objetivo de este estudio fue analizar si estas variables son los factores de riesgo para la infancia leucemias y linfomas en Nueva Zelandia.

En este estudio hemos tratado de utilizar datos adicionales sobre los casos y los controles que se encontraban en un anterior estudio de Nueva Zelandia de la agrupación espacial de leucemias y linfomas [9]. La aprobación ética para esta ampliación de los anteriores estudios fue concedida poco después de la agrupación estudio se llevó a cabo. Los casos fueron comprobados de Nueva Zelandia el Registro de Cáncer, se diagnostican en el período 1976-1987. Se obtuvieron los registros de cáncer de todos los diagnosticados con leucemia y los linfomas de toda Nueva Zelanda. Para leucemias y linfomas no Hodgkin (NHL) el rango de edad fue de 0 a 14 años. El rango de edad para la enfermedad de Hodgkin (EH) se amplió para incluir a todos aquellos con edades comprendidas de 0 a 24, como la enfermedad tiene una distribución de mayor edad [10].

Había 748 niños cuyos leucemias y linfomas se habían registrado en los correspondientes rangos de edad. Los casos fueron sólo serán elegibles para este estudio si han nacido en Nueva Zelanda, por lo que 76 de la 748 fueron excluidos debido a que había otro país de nacimiento anotados en el registro de cáncer. Veintisiete niños adoptados también fueron excluidos. Para 42 niños, registros de nacimiento no se pudo encontrar, por lo que no pudieron ser incluidos. Por lo tanto, nos quedamos con 603 casos grupo de niños que habían pertinentes registros de nacimiento [9]. En estos 603 casos, hay diecisiete casos de leucemias infantiles distintos de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) aguda y no la leucemia linfoblástica (ANLL), y estos fueron excluidos. Un registro de nacimiento del resto de los niños es muy incompleta en las variables fundamentales, reduciendo el número total en el caso del grupo a 585.

Un solo la edad y el sexo control pareado fue seleccionada al azar para cada caso de Nueva Zelandia el Registro de Nacimiento. La edad se pongan en venta por trimestre y año de registro de los nacimientos. Por ejemplo, si el nacimiento de un niño caso se registró durante el trimestre "Enero a marzo de 1980 ', entonces el control pareado fue seleccionado al azar de los otros niños cuyos nacimientos se registraron en el mismo trimestre del mismo año. Para más detalles sobre la selección de muestras y registro de vinculación están disponibles en otros lugares [9]. Certificado de nacimiento se dispone de datos para los casos (a través del registro de vinculación), así como para sus controles pareados.

Las siguientes variables de interés fueron extraídos o derivados de los registros de nacimiento: la paridad (número de vivos o muertos en el marco de los niños del matrimonio), clase social, estado civil, las edades de sus padres, y por zonas urbanas y no urbanas. Clase social se basó en la ocupación del padre utilizando la escala Elley Irving. El Elley-Irving escala Nueva Zelanda utiliza datos del Censo de renta media y la mediana de los niveles de educación asociada a cada ocupación para la calificación de la ocupación [11]. Por estado civil, los que no tienen registrada la fecha del matrimonio fueron clasificados como pareja de hecho y, por tanto, también tienen datos sin paridad. El lugar de residencia fue clasificado como urbano o no urbano, según corresponda, si se establecen dentro de una zona urbana o no urbana, tal como se define por los límites estadísticos utilizados en el 1971 del Censo de Nueva Zelanda [12].

Cada diagnóstico se analizaron por separado de regresión logística condicional, utilizando ™ STATA versión 8,2. Todas las variables fueron consideradas como de confusión plausibles para cada variable de interés, salvo determinadas relaciones, como entre la paridad y el estado civil, y entre la maternidad y paternidad edades. Las variables fueron analizadas con los datos antes de ultimar la lista de confusión para el análisis ajustado. En general, una variable se consideró como un factor de confusión si se hizo un 10% (o mayor) el cambio en la odds ratio para el efecto de una variable de interés, aunque la clase social a menudo se incluyen en los modelos (como en muchos estudios previos) . La confusión utilizados en la ANLL NHL y los análisis (que había un número menor) fueron las mismas que las señaladas para todos.

Para el análisis de una serie de variables importantes como los datos continuos, se incluyó la misma variables de confusión en los modelos que habíamos identificado en el análisis categórico comparables. Los resultados se presentan como odds ratio (OR) con un 95% intervalos de confianza (IC).

En total, los datos de 585 casos y 585 controles se analizaron. Los casos comprendía 278 niños con LLA, 71 con ANLL, 79 NHL y 157 jóvenes con la enfermedad de Hodgkin.

El Cuadro 1 presenta los resultados de la regresión logística condicional para cada grupo de diagnóstico. El aumento de la paridad (como variable continua) no se asoció con el riesgo de TODOS (odds ratio ajustada (OR) 1,00 (95% intervalo de confianza (IC) 0,85-1,16)), o con los otros diagnósticos evaluados. La misma falta de asociación se encontró para la clase social en relación con todos los (OR 0,97) y los otros diagnósticos. Estado civil no mostraron asociación significativa con el riesgo de TODOS (la OR ajustada para casados vs solteros fue 1,5 (95% CI 0.9-2.6)), o con riesgo de los otros diagnósticos estudiados (Cuadro 1]. Urban también la condición de no mostraron resultados estadísticamente significativos.

Hubo dos resultados en las edades de sus padres que fueron estadísticamente significativos a p <0,05 y estas fueron en las subcategorías. Para todos, el más antiguo paterno grupo de edad (40 +) mostró una disminución del riesgo en referencia al grupo de edad 25-29, con una odds ratio ajustada de 0,4 (95% CI 0.1-0.9). Análisis de tendencias de la edad paterna para TODOS dio un odds-ratio de 0,97, con p valor de 0,10. Por ANLL, el segundo más joven grupo de edad materna (20-24) mostraron un aumento del riesgo en referencia al grupo de edad 25-29, con una odds ratio ajustada de 3,7 (95% CI 1,2-11,7).

Este nacionales de estudio de casos y controles pertinentes a prueba hipótesis postula a una etiología infecciosa de la infancia TODOS, dilucidar el papel de la clase social y la paridad. También evaluó el nacimiento otras características que se encuentran asociados con el riesgo en otros estudios, como el aumento de las edades y los padres solteros. Estadísticamente no se hallaron asociaciones significativas en general, y las conclusiones de las dos subcategorías para las edades de sus padres se ha descrito anteriormente parece probable que sea debido al azar variación - no se prevé a priori.

El registro de diseño vinculación protegidos contra algunos de los sesgos que se problemático en algunos estudios anteriores. Entre ellas las relacionadas con la selección y participación, así como los posibles sesgos de memoria en entrevista basada en los estudios. Mediante la inclusión de jóvenes con leucemias y linfomas que se diagnostican en todo Nueva Zelanda durante un período de 12 años, este estudio fue la más grande realizada hasta ahora en este país, y que había que poder estadístico fue similar o superior a un buen número de otros estudios.

Una limitación de este estudio es la limitada cantidad de información que estaba en Nueva Zelanda certificados de nacimiento, por lo tanto, no permitiendo el análisis de otros potencialmente importantes factores perinatales, tales como el peso al nacer y la concepción materna historia. Paridad derivados de este estudio de los registros de nacimiento se encuentra dentro de un matrimonio existente. Menos de las personas con la enfermedad de Hodgkin ha faltan datos que la paridad fue el caso de aquellos con los otros diagnósticos. Esto se debe a que las personas con la enfermedad de Hodgkin tenían más probabilidades de haber nacido en los años anteriores, y varios de sus madres eran de una generación más antigua y se casó cuando los niños nacieron.

No se observó relación entre la paridad y la leucemia infantil aguda se encontró en este estudio, similar a otros cuatro estudios de Alemania [13], Irlanda del Norte [14], Dinamarca [15] y California [16]. Otra californiana registro de nacimiento del estudio específicamente a los menores de 5 años de edad también no encontró ninguna relación [17]. Un estudio realizado en los EE.UU. [18] mostró que el aumento de la paridad se asoció con un mayor riesgo de la infancia la leucemia linfoblástica aguda, mientras que un gran registro de vinculación estudio en Inglaterra y Gales [7] mostró un marcado efecto protector de aumentar la paridad. Las diferencias entre los estudios podría deberse a la variación aleatoria o sesgos, o puede haber otros desconocidos (aun no infecciosas) las variables que se relacionan con el riesgo de cáncer de forma diferente en los distintos países.

En nuestro estudio, si una madre había anteriores nacidos vivos en un anterior matrimonio o fuera del matrimonio entonces su total paridad debe subestimarse. Algunos otros estudios anteriores que habían información adicional sobre estos nacimientos podría no ser tan directamente comparables con los nuestros.

No estadísticamente significativa se encontró asociación entre todos y la clase social basada en la ocupación de sus padres, de forma similar a los últimos estudios en Inglaterra y Gales [7], Dinamarca [19] y Jerusalén [20].

En un trabajo anterior de Nueva Zelandia entrevista estudio de casos y controles con un número menor puso de manifiesto que el matrimonio de sus padres redujo significativamente el riesgo de TODOS [8]. En cambio este disco vinculación estudio no lo confirman. Los diferentes hallazgos pueden en parte reflejar las diferencias en las tasas de matrimonio y el divorcio con el tiempo. Padres no casados eran mucho menos comunes en el presente estudio, este estudio trata de niños diagnosticados en un anterior (pero más largo) plazo.

Entre los años 1960 y 1990 hubo un importante aumento en la incidencia de TODOS en los niños menores de cinco años en Nueva Zelanda [21]; incrementos similares se han observado en muchos otros países en momentos diferentes. El aumento no era un artefacto de registro o de alteración de diagnóstico de clasificación, por lo que debe representar un cambio en alguna forma desconocida de riesgo o factor protector. Se ha trabajado sobre el riesgo de todo ello en relación con los productos químicos (por ejemplo, plaguicidas) y las drogas, factores dietéticos (por ejemplo, vitaminas), los campos electromagnéticos y la hipótesis infecciosa (por nombrar algunos) [22], pero si estos u otros factores desconocidos son verdaderamente importante aún está por verse.

La enfermedad de Hodgkin es el segundo mayor grupo de diagnóstico en este estudio, después de todo. Sin embargo no hubo resultados estadísticamente significativos para este diagnóstico. El HD casos estudiados aquí encaja mejor en una población adulta joven. El impacto de factores que actúan en todo el momento del nacimiento (evaluadas en este estudio) pueden, por tanto, parece más cuestionable de HD que para el resto de los cánceres infantiles que tienen una distribución por edades más jóvenes. Sin embargo, algunos estudios de los niños y los adultos jóvenes han informado las asociaciones entre los correlatos de la clase social más alta y HD [23]. Superior de la clase social [24, 25] y la baja paridad [26, 27] han demostrado ser asociados con HD en el adulto joven. Estos factores pueden desempeñar un papel en el vínculo entre virus de Epstein-Barr y la infección HD en la población de adultos jóvenes, debido a la posible función del retraso en la infección como un factor de riesgo [28, 29], y la observación de que un aumento del riesgo de HD persiste por un período de hasta dos décadas después de mononucleosis infecciosa [29]. Sin embargo, la epidemiología de la enfermedad de Hodgkin es compleja, e implica la probable interacción de las infecciones, el sistema inmunológico y la susceptibilidad genética [23].

Los resultados negativos de este estudio coinciden con las de varios otros. Los investigadores deben seguir buscando las causas de la infancia leucemias y linfomas, a pesar de la relativa falta de progreso con el cáncer infantil más común, TODOS. La metodología más práctica que tenemos para desentrañar las causas de las enfermedades poco comunes es el estudio de casos y controles. Aunque la entrevista basada en estudios a menudo sufren de sesgos debidos al grupo de control de selección, la participación y recordar cuestiones, su capacidad de preguntar cuestiones específicas etiológico les da una ventaja sobre el registro de estudios. Estos últimos son menos sujetos al sesgo, pero se basan en los datos existentes, a fin de que puedan abordar un número limitado de preguntas de investigación. El reto es seguir haciendo los métodos de estudios de casos y controles lo más sólidos posibles, al tiempo que se persigue y lleva vigente el pensamiento innovador de las nuevas investigaciones preguntas que hacer.

ALL, la leucemia linfoblástica aguda

LNH, linfoma no Hodgkin

HD, la enfermedad de Hodgkin

ANLL, aguda no linfoblástica leucemia

O, odds-ratio

CI, intervalo de confianza

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

DIMW ayudó a planificar el análisis, llevado a cabo el análisis, interpreta los datos y redactó el manuscrito.

JDD concebido y diseñado el estudio, recogida de datos, asesoramiento sobre el análisis de datos e interpretación, y ha contribuido a la redacción del manuscrito.

Ambos autores contribuyeron ediciones siguientes de revisión inter pares y aprobado el manuscrito final.

La pre-publicación de la historia de este documento puede accederse en:

http://www.biomedcentral.com/1471-2326/6/5/prepub