Mediators of Inflammation, 2006; 2006(2): (más artículos en esta revista)

Serum IL-18 se incrementa en las primeras Postburn período moderadamente en pacientes quemados

Hindawi Publishing Corporation
Y. Kenan Cobán [1], Murat Aral [2]

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Resumen

Una severa respuesta inflamatoria sistémica generalmente es visto después de lesión por quemaduras. IL-18 aumenta la respuesta inmune Th1 en bacterianas y las infecciones virales. Con el fin de evaluar la IL-18 niveles séricos así como la IL-6 y TNF-α a la 48 horas postburn, serial muestras de suero de pacientes quemados 8 fueron analizados. 8 moderadamente quemado pacientes fueron incluidos en el estudio. Las muestras de suero se tomaron al ingreso a la 48 ª hora de postburn. IL-6, IL-18, y TNF-α niveles séricos fueron analizados. Total media de superficie quemada (TBSA) fue 24,6 ± 5,7% y la media de IMC (índice de masa corporal) fue 24,5 ± 3,4. Los pacientes de edad osciló entre 17 a 38 (media 26,3 ± 7,4) años. Un aumento en suero de IL-6, IL-18, y TNF-α se detectó en la 48 ª hora postburn (P <.0001). Todos los pacientes sobrevivieron. Un marcado aumento en los niveles séricos de IL-18, así como las otras citoquinas evaluados se observó en los pacientes quemados moderadamente. Estos tres parámetros son altamente correlacionados entre sí (r> 0,9 y P <.001). Este es el primer estudio que muestra un aumento en suero de IL-18 niveles en las primeras postburn período.

INTRODUCCIÓN

Graves lesiones térmicas conduce a un aumento de la permeabilidad vascular y, posteriormente, shock hipovolémico, skeleto-muscular proteólisis, lipólisis, gluconeogénesis, aumento de la tasa metabólica, y una severa respuesta inflamatoria sistémica. Esta respuesta es inducido por infecciones locales, procedimientos quirúrgicos, y los mediadores de la inflamación como la histamina, serotonina, la bradicinina, prostaglandinas, leucotrienos, y factor activador de plaquetas. Citoquinas son los principales mediadores de la respuesta inflamatoria a una lesión. Citoquinas son un grupo de proteínas con autocrina y endocrinos actividades que proporcionan la comunicación entre las células de los tejidos del hombre. Activo en cantidades minutos, el citocinas activan y regulan la homeostasis celular y la reparación a través de efectos sobre crecimiento y la diferenciación celular y en los receptores de expresión y de inmunidad celular.

El trauma de la lesión por quemaduras induce una respuesta inflamatoria que se caracteriza por la activación de todas las vías inflamatorias, dysregulation de inmunidad celular, y los mediadores de las alteraciones del sistema inmunitario la participación de citoquinas, factores de crecimiento, endotelio vascular, y las diferentes poblaciones de células inmunocompetentes. Varias citoquinas, como la interleucina IL-1, IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), se han reportado como marcadores de la gravedad de la lesión por quemaduras que pudieran tener valor pronóstico [1, 2]. Alto grado de variabilidad en la hormona y los niveles plasmáticos de citocinas en un grupo de pacientes de grabación ha sido informado [3]. La incidencia del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y disfunción orgánica múltiple, síndrome de (MdD) se ha encontrado como tres veces mayor en los pacientes con un total de superficie quemada (TBSA)> 30% en comparación con pacientes con TBSA <30% [4 ]. Algunos marcadores proinflamatorias, como la IL-6, procalcitonina, y la IL-2 niveles séricos se comunicaron significativamente mayor en los pacientes quemados gravemente a más moderadamente pacientes quemados. C-reactive protein (CRP) en las concentraciones moderadamente pacientes quemados disminuyó continuamente durante postburn período de curación, mientras que los niveles de pacientes quemados graves se mantuvo significativamente elevada [5, 6]. Literatura actual muestra que hay una amplia respuesta inflamatoria en los pacientes severamente quemados.

Entre las citoquinas, IL-6 fue señalado como el principal mediador de lesión por quemaduras en el cuerpo de respuesta dentro de 2-21 días de postinjury [6]. La falta o el retraso en el plasma IL-10 niveles elevados y quemar la sepsis se ha informado lo más estrechamente relacionados en las primeras postinjury período [5]. Un aumento en los niveles séricos de TNF-α, IL-6 y IL-8 fueron detectados en las primeras postburn período [7]. TNF-α pertenece a una familia que induce reacciones citotóxicas, mientras que IL-6 estimula la inmunidad humoral. A pesar de que el hypercytokinemia asociados con quemaduras es una conocida entidad clínica, los niveles plasmáticos de IL-18 no se estudió en pacientes quemados antes. Desarrollo de una amplia respuesta inflamatoria que abarca no sólo proinflamatorias immunoinhibitory sino también aspectos como se observa en diferentes moderada y grave pacientes quemados. IL-18 es necesaria para facilitar el recuento de neutrófilos dependiente de lesiones a través de la represión contra la expresión de citoquinas inflamatorias durante la isquemia / reperfusión lesión [8]. La inclusión de IL-18 para estudiar depende del hecho de que la lesión por quemaduras se acompaña de hipoxia tisular, lesiones de reperfusión, la inducción y activación de leucocitos. Endógeno IL-18 desempeña un papel importante en la pronta respuesta antibacteriana de acogida [9]. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los primeros cambios de IL-18, IL-6 y TNF-α en suero después de lesión por quemaduras en los pacientes quemados moderadamente.

MATERIAL Y MÉTODOS

El consentimiento informado de los pacientes o sus familias y la aprobación del Comité de Ética de Sutcu Imam University, Facultad de Medicina, se obtuvieron antes del estudio. 8 pacientes admitidos dentro de 2 horas de lesión por quemaduras fueron separados sobre la base de quemar tamaño. La primera muestra de suero se obtuvo de cada paciente en el momento de la admisión a la KSU de Investigación Médica de Hospital. La segunda muestra de suero se obtuvo en la 48 ª hora de postburn lesión. El diagnóstico de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), sepsis, shock séptico y disfunción orgánica múltiple, síndrome de (MdD) se basaron en los criterios del Colegio de Médicos de tórax / Society of Critical Care Medicine (ACCP / SCCM) [10]. Un grupo de control compuesto por 8 personas sanas fue elegido de los voluntarios que corresponde al grupo de estudio. Cualquier paciente que tenía la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o una lesión por inhalación se excluyó del estudio. Y cualquier paciente con historial de tabaquismo también fue excluido del estudio.

La medición de los niveles de citoquinas en sueros

La sangre (10 mL) fue colectado, permitió a coagular a temperatura ambiente durante 30 minutos, y luego fue centrifugada durante 10 minutos, a 1000 xg xg. Los sueros fueron rápidamente congelado a -70 ° C y almacenamiento hasta el día de análisis. Suero niveles de IL-6 fueron medidos por ELISA (inmunoensayo enzimático) a través de IL-6 eAsia kit (enzima inmunoensayo de sensibilidad amplificada, BioSource Europa SA, Nivelles, Bélgica). Este ensayo sólo se detectaron humanos IL-6 y la mínima concentración detectable en nuestro laboratorio fue de 4,6 pg / ml.

TNF-α, se midieron los niveles de ELISA con TNF-α eAsia kit. Este ensayo sólo se detectaron humanos TNF-α y la concentración mínima detectable en nuestro laboratorio fue de 4,6 pg / ml.

Serum IL-18 se midieron los niveles de un ELISA IL-18 kit (Biosource Europa SA, Nivelles, Bélgica). Este ensayo sólo se detectaron humanos IL-18 y la dosis mínima detectable en nuestro laboratorio fue del 14,6 pg / mL.

El análisis estadístico

Todos los datos se expresaron como media ± desviación estándar (SD). El Estudiantes t test fue utilizado para la prueba de diferencias significativas, la ecuación de Spearman para las correlaciones. En todas las pruebas, valores de p de menos de .05 Se consideró significativo.

RESULTADOS

Los sujetos fueron 8 pacientes con quemaduras TBSA de un 15% o más, de los cuales muestras de sangre podrían ser obtenidos en repetidas ocasiones empezando inmediatamente después de la lesión. Todos los pacientes sobrevivieron. TBSA es decir 24,6 ± 5,73% y la media de IMC (índice de masa corporal) fue 24,5 ± 3,38. Los pacientes de edades entre 17 a 38 (media 26,3 ± 7,4). El cuadro 1 muestra las características demográficas de grabación del grupo de estudio y las causas de la lesión por quemaduras de los casos. TBSA de la lesión por quemaduras osciló entre el 16 y el 33%. Entre estos 8 pacientes, 6 recuperado dentro de 4 semanas y 2 pacientes que necesitaban una operación de injerto de piel recuperó en 5 semanas. En estos pacientes, injertos de piel se aplicó por quemaduras de tercer grado en la tercera semana de los ingresos. Una curación sin complicaciones se lograron en todos los pacientes dentro de tres semanas. Dos de los pacientes en los que la herida culturas fueron positivos para Staphylococcus aureus y Pseudomonas aureginosa había sépticos eventos durante el transcurso de curación (Tabla 1].

El promedio de IL-6 del nivel sérico al ingreso fue 26,1 ± 12,1 pg / mL (min: max 12,8 y 51,7). La media de suero de IL-18 a nivel de admisión fue de 28,3 ± 11,9 pg / mL (min: 14,6 y máximo: 43,5). La media de TNF-α nivel fue 6,8 ± 1,3 pg / mL (min: max y 4,6: 8,8).

La media de suero de IL-6 a nivel de la 48 ª hora de postburn período fue de 59 ± 20 pg / mL (min: 36,8 y máximo: 88). La media de suero de IL-18 a nivel de la 48 ª hora de postburn período fue de 87,6 ± 27,6 pg / mL (min: 57,9 y máximo: 125,4). La media de TNF-α a nivel de la 48 ª hora del postburn período fue de 35,3 ± 20,1 pg / mL (min: 14,65 y máximo: 78,34).

Aumentos significativos en sueros de IL-6, IL-18, y TNF-α se detectó en la 48 ª hora postburn (P <.0001). La IL-6, IL-18, y TNF-α en los niveles de ingreso no mostró ninguna diferencia entre el grupo control (P> .05). El cuadro 1 muestra los resultados de la primera admisión y 48 horas en postburn período.

Con el uso de pruebas de Spearman, se vio que estos tres parámetros fueron altamente correlacionados entre sí (r> 0,9 y P <.001). No hubo caso Mods en cualquier paciente que experimentó durante la sepsis curso de curación en el grupo de estudio.

DISCUSIÓN

IL-18 IL mejorar el-12 impulsado por la respuesta inmune Th1 en bacterianas y las infecciones virales y, por tanto, es esencial para la defensa de acogida [11]. IL-18 es una citocina multifuncional que los afiliados a la IL-1 de citoquinas y la familia se produce por inmunocompetentes y nonimmunocompetent células, como los queratinocitos, intestinal y las células epiteliales de las vías respiratorias (entrada de los microbios y los alergenos a cuerpo), incluso bajo condiciones fisiológicas normales [12, 13]. El objetivo de este estudio fue investigar el curso de una de citoquinas proinflamatorias IL-18 en pacientes quemados en las primeras 48 horas de postburn período. Estudios anteriores han demostrado que el aumento de suero de IL-6 y TNF-α niveles se encuentran postburn [5 - 7]. IL-18 (también conocido como el interferón-gamma que induce factor, o IGIF), una nueva molécula ha sido añadido a la muy corta lista de interferón reguladores. En forma independiente o en sinergia con IL-12, los efectos de la IL-18, a través de su inducción de IFN-gamma, puede dar lugar a una rápida activación de los monocitos / macrófagos con un sistema de upregulation de su innata capacidad inmune [13 - 15] . IL-18 es inducida por estímulos estresantes (es decir, bacterias o señales neurogénica) [16]. IL-18 también ha sido implicado en el asesinato mediada por el ligando de Fas (FasL). FasL es estrictamente regulados 40 kDa miembro de la superfamilia del TNF moléculas [17]. IL-18 upregulates tanto FasL y IFN-gamma en la producción de células T y el IFN-gamma producidos bien puede inducir antígeno Fas en una variedad de tipos de células. Así, IL-18, a través de IFN-gamma de inducción, podría ser considerado como una molécula que proporciona tanto los medios (FasL) y la oportunidad (FAS) para instigar la muerte de las células apoptóticas [18].

Este estudio es el primero en mostrar que los niveles séricos de IL-18 aumenta los niveles dentro de las 48 horas postburn. Es bien sabido que el consumo de cigarrillo puede afectar la IL-18 niveles de amplificación de la inflamación de las vías respiratorias asociadas con el asma [19]. Estamos excluir tal comorbid situaciones confusas, como paciente que no había enfermedad pulmonar obstructiva crónica o lesiones por inhalación incluyen en el estudio. El propósito de la medición de índice de masa corporal depende del hecho de que el aumento de las concentraciones circulantes de las citocinas proinflamatorias interleucina-6, IL-8, e IL-18, así como proteína C-reactiva se encontraron en los hombres obesos [20]. Aunque el IMC del grupo de estudio variaron entre normal y obesos (media 24,5 ± 3,38), no creemos que este parámetro tuvo un profundo efecto sobre la IL-18 niveles en el período postburn, como la IL-18 niveles de la primera muestras de sangre hizo no muestran ninguna heterogenety. TNF-α producción ha sido previamente mostrado correlación con la liberación de lipopolisacárido y la IL-6 [21]. En el presente estudio, lo cual fue confirmado, ya que tanto el TNF-α e IL-6 se encontraron niveles elevados como. Otra implicación de este estudio es que la detección de un aumento en suero de IL-18 después de lesión por quemaduras se correlaciona significativamente con TNF-α e IL-6.

Experimentalmente, se demostró que la IL-18 descendió la mortalidad de burn-lesionado ratones seguido por una infección grave, mientras que inesperadamente aumentaron la mortalidad de los ratones quemados con una leve infección [22]. La neutralización de IL-18 durante letal endotoxemia experimental protege a los ratones contra los efectos letales de lipopolysaccaride que es una composición de algunas bacterias [23]. Grabar la sepsis se produce por lo general de bacteriemia. IL-18 también ha demostrado mejorar el sistema de defensa temprana contra la infección por el virus de la gripe [24]. IL-18 también ejerce propiedades proinflamatorias de inducir la producción de IL-1 β, TNF-α, IL-6, e IFN-γ [25]. La observó elevación de IL-18 niveles séricos pueden estar relacionados con bacteriemia y / o estímulos neurogénica en escenario clínico de los pacientes quemados. Con estos resultados obtenidos de este estudio, es demasiado pronto para sacar conclusiones sobre la relación entre IL-18 y otros parámetros evaluados. Los estudios futuros se trazará el papel de la IL-18 en la fisiopatología de postburn período.