Mediators of Inflammation, 2006; 2006(2): (más artículos en esta revista)

Un subgrupo de familiares de primer grado de Enfermedad de Crohn pacientes Muestra un perfil de marcadores inflamatorios en la sangre que es más típico de Enfermedad de Crohn de pacientes que individuos normales

Hindawi Publishing Corporation
Broide Efrat [1], Goren Iris [1], Hongbin Wang [2], Scapa Eitan [1], Yona Keisari [2]

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Resumen

Introducción. Miembro de la familia con EII es el mayor factor de riesgo para el desarrollo de la enfermedad. El perfil hematológico de familiares de primer grado (FDRs) de la enfermedad de Crohn (CD) de los pacientes fue estudiada con el fin de identificar saludable FDRs en situación de riesgo de desarrollar la enfermedad. Material y métodos. CD Treinta pacientes, 90 FDRs, y 28 no relacionados con los individuos ( controles) se inscribieron. Hematológicos perfil y proteína C reactiva fueron determinados. Resultados. Todos los parámetros hematológicos fueron significativamente diferentes en CD pacientes en comparación con los controles, con niveles significativamente más altos de CRP, WBC, PMN, MONO, y del PLT y la disminución de Hb y de linfocitos. El perfil hematológico de FDRs mostraron valores entre los controles y los pacientes CD con diez FDRs que sus parámetros coincidido con las pacientes de CD y significativamente diferente de otros FDRs. Este grupo se definió como de alto riesgo familiares (HRRs). Conclusiones. Análisis de los parámetros hematológicos y de perfil CRP nivel podría ser probado como una forma rápida, fiable y menos dinero que consumen herramienta para identificar FDRs con un probable aumento del riesgo de desarrollar la enfermedad.

INTRODUCCIÓN

Agregación familiar de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) fue reconocida casi cuatro décadas atrás [1]. La prevalencia de la EII en familiares de primer grado es el 13,4% -36% [2, 3]. Existe un 10-13 veces mayor en los familiares de riesgo de EII en familiares de primer grado de pacientes con colitis ulcerosa (CU) o Enfermedad de Crohn (CD) [4]. El mayor factor de riesgo para el desarrollo de la EII está teniendo un miembro de la familia afectada con esta enfermedad. Los parientes en primer grado, sobre todo los hermanos, se encuentran en mayor riesgo, pero el riesgo se extiende también a parientes más lejanos [5]. La cuantificación de este riesgo depende de una combinación de su origen étnico, el tipo de CD-EII o la colitis ulcerosa, y la relación exacta entre la persona en situación de riesgo y la proband [6]. En el CD hay concordancia de enfermedades ubicación, así como el tipo de enfermedad entre los familiares [3, 7], y dos estudios de considerar una fuerte evidencia genética de papel en la etiología de CD [8].

La edad de riesgo relativo ajustado en la mayoría de los estudios se basa en los cálculos realizados utilizando la metodología de Stromgrën [9], una evaluación del riesgo, basada en los pacientes que viven a la edad de 70 años. Estos estudios dan una vida útil riesgo de desarrollar EII para familiares de primer grado de un CD proband de 4.8-5.2% para los no judios y 7,8% para los judios [6, 7]. Los padres de los niños con EII se han encontrado constantemente que se los familiares de primer grado en menor riesgo de desarrollar IBD. La edad corregida riesgo para los padres de un CD proband es 1.9-4.8% para los no judios y 2.2-3.8% para los judios [5, 10].

La mayoría de los estudios en CD familiares de los pacientes han analizado la permeabilidad intestinal [10], luminal prostaglandinas [11], hyaluronin liberación, o los niveles de citoquinas en la normal busca mucosa colónica en comparación con los controles [12]. Ya se publicó que el mayor factor de riesgo para el desarrollo de la EII está teniendo un miembro de la familia afectados [5]. Por lo tanto, estamos encaminados en nuestro estudio para investigar el perfil de los parámetros hematológicos, que indican una inmunorespuesta y / o proceso inflamatorio activo de familiares de primer grado (FDRs), CD de los pacientes con el fin de identificar FDRs sano que puedan estar en riesgo de desarrollar CD en el futuro.

MATERIAL Y MÉTODOS
Los participantes

Tres grupos de participantes se incluyeron en el estudio. El grupo 1 estuvo de treinta CD pacientes; el grupo 2 de noventa FDR sanos de pacientes con CD, y el grupo 3 de veinte y ocho controles normales. Todos los CD pacientes fueron reclutados de la Clínica de Gastroenterología en Assaf Harofeh Medical Center en Israel. Los criterios de inclusión para el grupo 1 se nueva aparición CD o conocido que los pacientes se detuvo el 5-amino-ácido salycilic tratamiento con una semana de antelación a la inscripción.

Se excluyeron los pacientes que estaban bajo tratamiento inmunosupresor o los esteroides. Índice de actividad se evaluó utilizando el Harvey-Bradshaw índice de actividad [13].

Se excluyeron los FDRs conocido con inflamación crónica y aquellos que tenían menos de anti-inflamatorios o tratamiento inmunosupresor. Controles sanos fueron reclutados de los otros consultorios de atención ambulatoria en el mismo centro médico. Este estudio fue aprobado por los comités de ética del hospital, y se obtuvo el consentimiento de todos los participantes.

Métodos

Diez ml de sangre venosa periférica fueron extraídas de todos los participantes. Cinco mL en tubos de EDTA se utilizaron para el hemograma utilizando SKS instrumento, Coulter Company, y en los otros 5 mL de proteína C-reactiva (CRP) se determinó mediante el uso de láser nefelómetro Array (Beckman Company). Los parámetros hematológicos fueron examinados blancas de la sangre count (WBC), hemoglobina (Hb), las células polimorfonucleares (PMN), linfocitos (Ly), monocitos (MO), y plaquetas (PLT).

El análisis estadístico

Una cola de dos unpaired prueba t de Student se utilizó para comparar entre cada uno de los parámetros de los diferentes grupos. Valor de p <.05 Se consideró como estadísticamente significativo.

RESULTADOS

Estadísticas demográficas y los datos clínicos se resumen en la Tabla 1. CD pacientes eran más jóvenes en comparación con los controles y FDRs: promedio de edad de 24 ± 12,1, 31,9 ± 16,5, y 36,8 ± 12,6 años, respectivamente. La duración media de la enfermedad fue 58,3 ± 86,2 meses con un índice de actividad media de 6,1 ± 2,5 (enfermedad activa cuando se considera puntuación> 5). Todos los siete examinado inflamatoria parámetros hematológicos en la sangre resultaron ser significativamente diferente en el grupo 1 (CD) de población que en el grupo 3 (controles). En pacientes con CD CRP, WBC, PMN, MO, PLT y los niveles fueron más altos mientras que HB y Ly los niveles resultaron ser más bajos. Una comparación entre los mismos parámetros hematológicos en los grupos 1 y 2 (CD versus FDRs), reveló diferencias significativas similares, con excepción de la WBC contar. Sin embargo, es importante señalar que los parámetros del FDR grupo control entre los valores y los CD los valores del paciente (Tabla 2].

Se identificaron un grupo de diez FDRs con una edad media de 32,8 ± 13,2 años, que fueron clasificados como de alto riesgo familiares (HRRs). En los parientes por lo menos tres parámetros de los siete fueron significativamente diferentes de los niveles normales y similares a los CD en los pacientes (Tabla 2]. CRP PLT y se cuenta con los principales parámetros (P <.001 y .002), respectivamente, seguidos de Hb (p <.03). Sin embargo, todos los demás parámetros se comportaron de la misma manera que muestra una tendencia hacia los valores CD pacientes entre los valores de los grupos 1 y 3, a pesar de no alcanzar una significación estadística (Tabla 2].

DISCUSIÓN

A pesar de la reciente identificación de la tarjeta 15 (NOD2) como una determinada susceptibilidad genética [10, 14, 15] para CD, el mayor riesgo para los familiares es difícil de cuantificar con precisión [6]. El objetivo de nuestro estudio para investigar el perfil de examinar sistemáticamente los parámetros hematológicos de CD FDRs de pacientes en comparación con el CD de pacientes y controles. Un aumento de estos parámetros puede indicar un proceso inflamatorio activo, por lo que pueden ser utilizados como una herramienta más sencilla rutina que nos permita detectar los FDRs que podría tener un mayor riesgo de desarrollar CD en el futuro. Nuestra hipótesis se basa en las pruebas de que la establecida en CD pacientes existe una activación incontrolada del sistema inmunitario, con un citoquinas proinflamatorias predominante Th1 de expresión [16, 17, 31]. Se encontraron siete parámetros de los nueve examinados (CRP, Hb, leucocitos, PMN, Ly, Mo, y PLT) que fueron significativamente diferentes entre CD pacientes y controles, pero no de FDRs. Con base en estos resultados, hemos identificado diez FDRs que había al menos tres de los siete parámetros hematológicos que se aparten de los controles normales de ± 1 SD. Estamos clasificados como HRR. Los tres parámetros son de tipo inflamatorio (PCR superior, PMN, y PLT). En HRRs todos los siete parámetros examinados tienden a estar en la misma tendencia que los pacientes de CD. Existe una clara correlación entre el CD y un mayor nivel de PCR. CRP elevación en CD pacientes se asocia con la actividad de la enfermedad clínica, endoscópica inflamación, muy activa la inflamación histológica, y varios otros biomarcadores de inflamación como citoquinas Th1: TNF-α y la IL-1 β [18 - 20]. Las plaquetas son ahora reconocidos como células profundamente involucrada en la inflamación. Hay pruebas convincentes para apoyar su papel como un agente activo en la mucosa daño tisular que se produce en CD [21, 22]. Tanto la EC y CU están asociados con anomalías de número de plaquetas y función. En la circulación periférica, el estado de activación plaquetaria suele ser aumentado, EII y de la mucosa que participan con frecuencia contiene agregados de plaquetas con la mucosa microthrombi. La pertinencia de disfunción de las plaquetas a la EII es todavía poco clara, pero no hay pruebas sólidas que demuestran que las plaquetas, además de su papel tradicional en la hemostasia, también puede funcionar como potentes células proinflamatorias [23]. Tras la activación, las plaquetas secretan un gran número de moléculas biológicamente activas capaces de inducir o amplificar un proceso inflamatorio a través de muchos de los mismos celulares y moleculares vías convencionalmente utilizados por las células inmunitarias de mediación EII [24].

Por otra parte, la prevalencia de anemia en los pacientes con EII oscila entre el 8,8% a 73,3% en función de la subpoblación de pacientes [25]. Hace treinta años la enfermedad de Crohn índice de actividad se estableció mediante la utilización de variables seleccionadas incluida la hemoglobina [26]. Desde entonces, la anemia se sabe que son equivalentes a CD actividad [27]. Otro parámetro que se incrementó en HRRs y fue similar a los valores de CD pacientes se cuentan los PMN. EC activa provoca una elevación de contar blancas de la sangre debido principalmente a un aumento de los leucocitos PMN [27]. En la literatura, se publicó allready que increasd leucocitos addhesiveness / agregación es un indicador muy útil de la actividad de la enfermedad en pacientes con EII [28]. Fagocitosis y muerte ejercida por PMN se redujeron significativamente en los pacientes CD [29]. En este sentido, cabe mencionar que una disminución de PMN actividad fagocitaria se encontró no sólo en CD sino en los pacientes a sus familiares en comparación con los controles [30]. Además de los mencionados parámetros inflamatorios, también se constató que los pacientes en CD, hay un aumento de la densidad y el número de células mononucleares en la lámina propia intestinal con una diferenciación anormal [16]. Se sabe que durante la exacerbación de CD, el número total de los monocitos de sangre periférica pueden ser elevados en alrededor del 50% de los pacientes. Por otra parte, el total de monocitos periféricos de contar con CD pacientes podrían ser más altos en comparación a controles sanos, así como el aumento de sangre periférica activación de los macrófagos, con un aumento de la fagocitosis y la motilidad, la producción espontánea de células gigantes, anión superóxido, y la secreción de enzimas lisosomales [17, 31]. Se encontró también que los monocitos se incrementan en CD y en pacientes HRRs en comparación con los controles, pero no alcanzó una diferencia significativa. Resultados similares fueron reportados en otro estudio, donde los monocitos de sangre periférica cuenta en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se plantearon en comparación con la de los grupos de control, pero la diferencia no alcanzó significación estadística [32]. Además de las convencionales hematológicos parametrs, también hay pruebas de citoquinas inflamatorias elevadas en pacientes con CD. Indaram et al medir los niveles de citoquinas en la mucosa colónica de asintomáticos familiares de primer grado de pacientes con CD. El aumento de los niveles de IL-2, IL-6 y IL-8 fueron encontradas en la mucosa colónica. No está claro si este aumento de los niveles de marcadores para fenotipificación una predisposición genética a desarrollar más tarde en CD, o si representan una preclínicos daño que se ha de definirse con más precisión [33]. Nuestros resultados preliminares muestran que la expresión de TNF-α en células mononucleares periféricas fue mayor en el grupo de 14 familiares, así como en CD pacientes. Lamentablemente, no disponemos de suficientes datos acerca de TNF-α mRNA expresión en HRRs debido a la escasa población a prueba. Nuestros resultados en CD y HRRs de acuerdo con las anteriores pruebas de que los pacientes en CD hay un aumento de los parámetros hematológicos que indican un proceso inflamatorio. Por otra parte, somos los primeros en mostrar que una cierta fracción de FDRs que denomina HRRs exposiciones inflamatoria características similares a CD pacientes, a pesar de estar sin síntomas. Por lo tanto, sugerir una más sencilla, así como menos dinero que consumen herramienta para seleccionar FDRs con un probable aumento del riesgo de desarrollar la enfermedad. Creemos que más estudios prospectivos se iluminará esta importante cuestión.