Bioinorganic chemistry and applications, 2006; 2006: (más artículos en esta revista)

Efecto de Benzothiazoline ligando y las correspondientes Organoantimony (V) Derivados sobre el sistema reproductivo de las ratas macho

Hindawi Publishing Corporation
D. Shanker [1], AK Rai [1], YP Singh [1], H. Rehwani [2], V. Khushalani [2], RS Gupta [2]

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Resumen

Benzothiazoline H NC 6 H 4 SC ( C 6 H 5 ) CH : C ( OH ) COOCH 3 1 preparado por la reacción de condensación aroyl piruvato y 2-aminothiophenol ha sido tratado con Ph Sb 3 (OPR i) 2 para el rendimiento Ph 3 Sb [ SC 6 H 4 NC ( C 6 H 5 ) CH : CO COOCH 3 ] 2. Estos compuestos se han caracterizado por análisis elemental y las determinaciones de pesos moleculares. La probable estructuras del ligando así como el antimonio complejo se han propuesto provisionalmente sobre la base de IR y RMN ( 1 H y 13 C ) Espectral evidencias. Ambos compuestos han sido probados para su antifertility actividad masculina en la rata albina. La administración oral de compuestos de 1 y 2 en el nivel de dosis de 10 mg / rata / día redujo significativamente el peso de los testículos, epididymides, ventral próstata y vesículas seminales. La producción de espermatocitos preleptotene se redujo en un 36,57%, 57,23%, pachytene espermatocitos de 40,06%, 62,01%, y espermatocitos secundarios de 52,45%, 63,22%, tras el tratamiento de compuestos 1 y 2, respectivamente. La marcada reducción de la motilidad espermática y la densidad dio lugar a la infertilidad de 100%. Significativa (P <.01) se encontraron alteraciones en los parámetros bioquímicos de los órganos reproductivos en los animales tratados en comparación con el grupo control. Se concluye que todos estos efectos pueden finalmente afectar a la fertilidad de ratas macho.

INTRODUCCIÓN

Un gran número de antimonio (III) compuestos han sido probados como bactericidas [1] y fungicidas [2]. La actividad farmacológica de los compuestos de antimonio se ha desarrollado desde el advenimiento de la quimioterapia racional [3, 4]. Un gran número de compuestos de antimonio se han encontrado para ser más eficaces contra diversas enfermedades [5, 6]. Los primeros estudios trataron de desarrollar este elemento como compuestos contra el cáncer con los actuales informes del cáncer in vitro diphenylantimony propiedades de los compuestos [7, 8]. Fenotiazina y compuestos relacionados que contienen-SC 6 H 4 N-fracción son bien conocidos por afectar el hipotálamo-hipófisis-gonadal eje y lo que dio lugar a un retraso en la menstruación y la ovulación en las mujeres [9]. Tal tipo de efectos también fueron observados en ratas y perros [10, 11]. La tasa de implantación se redujo y la reducción en tamaño de la camada ha sido señalada como resultado de la exposición a algunos derivados de fenotiazina [12, 13]. Dos benzothiazoline de compuestos derivados de 2-aminothiophenol y β-diketone con antimonio (III) [14] y de aluminio [15] han sido probados para antifertility en ratas macho y se encontraron a mostrar importantes antifertility actividad.

No hay comparación de antifertility de benzothiazoline ligando con su metal derivado se ha notificado hasta la fecha.

En vista de ello, nos llevó a sintetizar, caracterizar, y llevar a cabo la actividad de antifertility ligando derivados de aroyl piruvato y 2-aminothiophenol y sus organoantimony (V) de derivados. En el presente trabajo, se está enviando la síntesis, caracterización, y antifertility actividad de estos compuestos.

MATERIAL Y MÉTODOS
Síntesis de compuestos 1

El benzothiazoline H NC 6 H 4 SC (C 6 H 5 ) CH: C (OH) COOCH 3 1 se ha sintetizado [16] equimolar de la condensación del piruvato aroyl C 6 H 5 C (O) CH: C (OH) COOCH 3 [17] 2-aminothiophenol. Este compuesto ha sido utilizado para la preparación de organoantimony (V) de derivados Ph 3 S b [ SC 6 H 4 NC ( C 6 H 5 ) CH : CO COOCH 3 ] .

Síntesis de compuestos 2

Pesar una cantidad de metal de sodio (0,26 g, 11,31 mM) fue agregado a ~ 20 ml de bien secos isopropanol y la mezcla se agita para ~ 1 hora. Una solución de benceno 3 SbBr Ph 2 (2,90 g, 5,65 mM) se añadió a la misma. La mezcla de reacción se reflujo durante aproximadamente una hora. Bromuro de sodio precipitado durante la reacción fue filtrada fuera y la eliminación del exceso de disolvente del filtrado a presión reducida dado una sólida Ph Sb 3 (OPR i) 2.

Una solución de benceno Ph Sb 3 (OPR i) 2 se añadió al benceno solución del ligando HNC 6 H 4 SC ( C 6 H 5 ) C H : C ( OH ) COOCH 3 (1,77 g, 5,65 mM). Esta mezcla de reacción fue de reflujo ~ 5 horas con una columna de fraccionamiento. El isopropanol liberados durante el transcurso de la reacción fue fraccionado y calcula periódicamente [18] para vigilar los progresos, así como la finalización de la reacción. A continuación, el exceso de la cantidad de disolvente se eliminó a presión reducida permitirse la adquisición de un color, compuestos viscosos. Para la purificación, este compuesto fue disuelto en la cantidad mínima de benceno y luego mascota éter (40-60 ° C) se agregó a ella hasta que un viscoso compuesto comienza a separar. La mezcla se colocó a -10 ° C durante la noche. Después de decantación Eliminar el disolvente, un compuesto viscoso que se obtuvo finalmente se seca al vacío. El compuesto se analizó [19] para dar N = 2,07; S = 4,78%, para calc C 35 H 28 NO 3 SSB; N = 2,11; S = 4,83%. Peso molecular de este compuesto se ha determinado (que se encuentran 642; calc 664) ebullioscopically benceno en solución con Beckman del termómetro.

Proven-macho fértil ratas albinas de la cepa Wistar, con un peso de 150-185 g (90-100 días), se utilizaron. Ellos fueron alojados en jaulas de robar y mantenido bajo condiciones normales (12 h light/12 h oscuridad, 25 ± 3 ° C, 35% -60% de humedad relativa). Rata de alimentación (Ashirwad Industries Ltd, Chandigarh, India) y el agua se proporcionaron ad libitum.

El protocolo de los experimentos se detallan en el cuadro 1. El peso de ratas tratadas fueron tomadas semanalmente para asegurar su bienestar. Las ratas fueron cohabitated con proestrous mujeres en 1: 2 ratio para evaluar la fertilidad natural de prueba de apareamiento. El apareamiento exposición pruebas de compuestos 1 y 2, los animales tratados se realizaron antes y en el 55 día de tratamiento. La presencia de espermatozoides en el frotis vaginal de las mujeres cohabitated se utilizó como prueba de apareamiento. En el 16 se realizó laparotomía nota a la implantación lugares, entonces las mujeres se les permitió completar el mandato. El número de litros entregados se registró. Los animales tratados fueron anestesiados por la 61 ª jornada con disolvente éter y sus testículos, epididymides, ventral de próstata, vesícula seminal se diseccionaron y pesaron. La motilidad de los espermatozoides en cauda epididymides y la densidad de espermatozoides en los testículos y cauda epididymides se evaluaron [20]. La sangre y suero de ratas experimentales fueron analizados por diversos parámetros (Tabla 2] [21 - 28]. La proteína, ácido sialic, glucógeno, fructosa, y el colesterol se estima en los testículos, epididymides, accesorios y órganos sexuales [29 - 33]. Resto de tejidos se fijaron en líquido de Bouin. Parafina secciones se hicieron y teñidas con hematoxilina y eosina. Diámetros de los túbulos seminíferos se midieron mediante el uso de la "cámara lucida." La dinámica de la población celular se estudió para cada tipo de células por crosstubular sección. Varios componentes de células testiculares fueron analizados utilizando cuantitativamente esférica que aparecen las secciones. Abercrombie del factor de corrección se introdujo [34]. Los resultados fueron analizados estadísticamente de Student's t test.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Benzothiazoline ligando H NC 6 H 4 SC ( C 6 H 5 ) CH : C ( OH ) COOCH 3 ha sido sintetizada por la reacción de aroyl piruvato con 2-aminothiophenol en 1: 1 molar ratio: C 6 H 5 C ( O ) CH : C ( OH ) COOCH 3 + H 2 NC 6 H 4 SH Reflujo C 6 H 6 H NC 6 H 4 SC ( C 6 H 5 ) CH : C ( OH ) COOCH 3 + H 2 O .

El agua liberada en el transcurso de la reacción fue removido azeotropically con benceno. Este compuesto viscoso amarillo fue purificado por destilación al vacío (108-111 ° C, 0,1 atm). El espectroscópicas [IR, RMN (1 H y 13 C)] caracterización [16] indica la presencia de benzothiazoline anillo y en contraste con la benzothiazolines, H NC 6 N 4 SC ( CH 3 ) C ( O ) CH 3 derivados de la simple β-diketone, enolization de piruvato de residuos también se lleva a cabo debido a la unión de hidrógeno enólica OH grupo con el oxígeno del grupo éster, debido a que esta se comporta como ligando bifuncional ligando tridentado durante el complexation. La estructura anterior (Esquema 1] se ha propuesto sobre la base de estas evidencias.

Reacción de este ligando se ha llevado a cabo con Ph Sb 3 (OPR i) 2 que fue preparado por la reacción de NaOPr i y pH 3 SbBr 2 a 2: 1 molar ratio [35] en benceno: Ph 3 Sb ( OPR i ) 2 + H NC 6 H 4 SC ( C 6 H 5 ) CH : C ( OH ) COOCH 3 Reflujo C 6 H 6 Ph 3 S b [ SC 6 H 4 N : C ( C 6 H 5 ) CH : CO COOCH 3 ] + 2 Pr i OH .

Este compuesto, que es viscoso líquido amarillo oscuro se ha caracterizado por análisis elemental y de la probable estructura se ha propuesto sobre la base de IR y RMN ( 1 H y 13 C ) Espectral evidencias.

Spectral estudios