Environmental Health, 2006; 5: 32-32 (más artículos en esta revista)

La función tiroidea en danés invernadero trabajadores

BioMed Central
Gunnar Toft (gutof@as.aaa.dk) [1], Allan Flyvbjerg (allan.flyvbjerg @ dadlnet.dk) [2], Jens Peter Bonde (jpbon@as.aaa.dk) [1]
[1] Departamento de Medicina Ocupacional, Hospital Universitario Aarhus de Norrebrogade 44, construir 2C, DK-8000 Aarhus C, Dinamarca
[2] La Laboratorios de Investigación Médica, Clínica del Instituto y Departamento Médico M (Diabetes y Endocrinología), Aarhus University Hospital, DK-8000 Aarhus C, Dinamarca

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Resumen
Fondo

A partir de estudios con animales se sabe que actualmente se utilizan plaguicidas pueden alterar la función tiroidea.

Métodos

En el presente estudio se investigó la función tiroidea en 122 trabajadores de invernadero danés, para evaluar si invernadero clasificados como trabajadores expuestos a plaguicidas experiencias alterado los niveles de tiroides invernadero en comparación con los trabajadores con menor exposición. Las muestras de suero de los trabajadores de invernadero fueron incluidos en la muestra tanto en la primavera y el otoño para evaluar si las diferencias en el uso de plaguicidas entre dos temporadas como resultado alterado en niveles de hormona tiroidea.

Resultados

Se encontró una reducción moderada de tiroxina libre (T4L) (10-16%) entre las personas que trabajan en los invernaderos con una alta carga de fumigación tanto en muestras recogidas en la primavera y el otoño, pero ninguna de las demás hormonas tiroideas medido difiere significativamente entre la exposición en grupos transversales de las comparaciones. Sin embargo, en el análisis longitudinal de cada nivel de hormona tiroidea entre la primavera y el otoño, las diferencias más pronunciadas cuando encontraron con una media de un 32% superior hormona estimulante del tiroides (TSH) en el nivel de primavera en comparación con la caída y al mismo tiempo a 5 -9% Inferior total triiodthyroxin (TT3), triiodthyroxine libre (FT3) y T4L. La diferencia entre temporadas no fue consistentemente más pronunciada en el grupo clasificado como de alta exposición en comparación con los grupos de baja exposición.

Conclusión

El presente estudio indica que la exposición a plaguicidas entre los trabajadores danés invernadero se traduce en menores perturbaciones de niveles de hormona tiroidea.

Fondo

Disturbios de la función de la glándula tiroides puede ser causada por una serie de naturales y compuestos sintéticos. Los plaguicidas pueden interferir con la homeostasis de la hormona tiroidea a través de múltiples mecanismos de acción, es decir, al nivel del receptor, en unión a proteínas de transporte, en la incorporación celular o los mecanismos para modificar el metabolismo de las hormonas tiroideas (revisado en [1]]. Los efectos de los plaguicidas sobre la función tiroidea no han sido investigados en detalle. Un estudio de aplicadores de plaguicidas de México expuestos a ethylenebis (ditiocarbamatos) (EBDC) ha puesto de manifiesto un incremento de TSH [2]. Del mismo modo, entre los formuladores de plaguicidas en la India TSH se aumentó y se redujo TT3 [3]. Entre los aplicadores de plaguicidas en América del valle del río Rojo de Minnesota, el nivel de TSH y T4L disminuido desde el verano hasta el otoño (después de la temporada principal de la fumigación era superior) [4]. Con excepción de la disminución de T4L en este último estudio, estos resultados pueden explicarse por un efecto sobre la función tiroidea a nivel periférico provocando una disminución del nivel de hormonas tiroideas circulantes y, por consiguiente, un aumento de TSH de mecanismos de retroalimentación negativa. También los estudios en animales de tiroides disturbios después de la exposición a plaguicidas que indican que el efecto hipotiroideos son los efectos generales, pero los efectos varía un poco dependiendo de la exposición específicas [5].

La exposición a plaguicidas trabajadores de invernadero se ha decidido a estar en un nivel que los riesgos para la salud pueden producirse [6], y, sobre todo después de la exposición cutánea reentrada a un plaguicida tratados invernadero, con manipulación manual de las plantas se asocia con una elevada transferencia de los pesticidas [7].

Además de estimar la exposición actual, vida útil de exposición acumulativa a los pesticidas puede ser un importante factor determinante de los posibles efectos perjudiciales para la salud. Por lo tanto, en el presente estudio se postula que el actual y / o la exposición acumulativa vida de los trabajadores invernadero puede estar relacionada con alteraciones de tiroides, lo que debe considerarse como hipotiroideos efectos entre los más expuestos los trabajadores. Por otra parte las diferencias estacionales en el uso de pesticidas puede causar diferencias en los distintos niveles de hormona tiroidea, si los efectos son reversibles. Este será evaluado en el análisis longitudinal de cada uno de hormonas tiroideas entre dos temporadas.

Materiales y métodos
El reclutamiento y la recolección de datos

Los participantes fueron reclutados de invernadero en contacto con los propietarios de 38 invernaderos con 3 o más empleados en el otoño de 1993. Treinta y cuatro de los propietarios de invernadero permitido una reunión para todos los trabajadores varones en su lugar de trabajo, donde nos informó acerca del proyecto. Nos invitó a todos los 199 trabajadores de sexo masculino que cumplen con los criterios de inclusión (edad 18-45 años, la pubertad normal, no la vasectomía, azoospermia no sabe, no enfermedad maligna, y no la ingesta de sulfasalazina, β-adrenérgicos, drogas o el bloqueo de andrógenos) para la suscripción de para el estudio. Un total de 122 hombres (61%) está de acuerdo en participar. Ninguno de los hombres incluidos en el estudio habían conocido la enfermedad de tiroides o diabetes. La característica de la población estudiada se describe en el cuadro 1.

Los hombres siempre una muestra de sangre entre diciembre de 1993 y marzo de 1994, y el 85 de los participantes de nuevo en octubre de 1994. Se tomaron muestras de sangre a los invernaderos en un laboratorio móvil. La principal razón para abandonar fue la siguiente: cambio de lugar de trabajo, la falta de invernadero a causa de tener que asistir a la escuela de jardinería o el cierre del invernadero. Todas las muestras de sangre fueron tomadas entre las 06,00 y las 10,00 AM y después de la centrifugación de suero se congelaron a -80 ° C hasta su análisis. Análisis de TT3, TT4 y TSH se realizó en el Laboratorio Central en el Hospital Universitario Aarhus en un Advia Centaur ®, (Bayer HealthCare LLC, Nueva York, EE.UU.), utilizando métodos competitivos immunometric [8]. La TSH de tercera generación ensayo es un inmunoensayo sándwich utilizando micropartículas paramagnéticas como fase sólida y directa de quimioluminiscencia acridinium ester para la detección de la señal. Los ensayos para la TT4 y TT3 son competitivos con los inmunoensayos SPALT (fase sólida técnica de antígeno luminiscencia) utilizando la arquitectura como micropartículas paramagnéticas fase sólida y directa de quimioluminiscencia acridinium ester para la detección de la señal. Análisis de FT3 y T4L se realizaron en el Laboratorio de Investigación Médica, Hospital Universitario Aarhus radioimunoassy utilizando como métodos descritos anteriormente [9].

Los valores de referencia para TSH fue: 0,100 a 4,00 mU / l; TT4: 60 a 140 nmol / l; TT3: 1,10 a 2,50 nmol / l; T4L: 12 a 33 pmol / l, y FT3: 3,7 a 9,5 pmol / l . El intradía coeficiente de variación fue de TSH: 7%, TT4: 8%, TT3: 6%, T4L: 11% y FT3: 9%.

Todos los análisis de hormonas tiroideas se realizaron en 2006.

Un cuestionario con auto-completado la información sobre reproductiva, médicos, profesionales y estilo de vida la historia fue verificada por un médico. Los resultados del cuestionario se puso a prueba en repetidas encuestas piloto invernadero entre los trabajadores y la validez de las preguntas fueron evaluadas a través de entrevistas en un subgrupo de los trabajadores que han cumplimentado el cuestionario. Empleo tareas se registraron al comienzo del estudio y durante un período de dos semanas en el otoño de 1994. El invernadero propietarios, capataces y aplicadores, proporcionó información sobre todos los aplicadores de plaguicidas de octubre de 1993 a octubre de 1994 (una persona por invernadero proporcionó la información). Todos los participantes firmaron un consentimiento informado y el comité de ética local de Aarhus County aprobó el estudio.

La evaluación de la exposición

Más de 60 plaguicidas se utilizaron en los 30 invernaderos incluidos en el estudio y la tiroides inquietantes efectos de varios de estos compuestos ha sido previamente demostrada. Los compuestos utilizados en más de un 10% de los invernaderos se presentan en la Tabla 2. Tiroides inquietantes efectos ya se han demostrado para los siguientes insecticidas: deltametrina, endosulfán y clorpirifos [10 - 12] y los siguientes fungicidas: carbendazima, y tiram al vinclozolín [13 - 15]. Entre estas, la única demostración de los efectos en las hormonas tiroideas entre los seres humanos se observó en asociación con el clorpirifos metabolito 3,5,6-tricloro-2-pyridinol (TCPY) [12], pero los efectos de la mayoría de los compuestos son desconocidos. Dos de los compuestos en la Tabla 2 (vinclozolin y tiram) se han prohibido para su uso desde la recogida de muestras para este estudio.

Desde el cuestionario tenemos varias medidas de la exposición a los plaguicidas.

1) pulverización de carga: Medido en el nivel de invernadero como el área en forma de spray a 3 meses en el verano que representan a las principales pulverización período dividido por el total de superficie de invernadero.

2) la pulverización horas: La cantidad media hora activamente la fumigación por año para cada individuo.

3) el uso de guantes: El uso de guantes o no durante el trabajo con la cultura plantas, que se caracteriza como siempre (n = 20), a veces (n = 48) y nunca (n = 53).

4) La exposición años: El número de años trabajados en un invernadero.

5) Empleo tarea: Los trabajadores de invernadero fueron además clasificados en función de tareas y prácticas de trabajo en tres grupos tomando en consideración todos los aspectos de la función de puestos de trabajo y la exposición a evaluar la transferencia de los plaguicidas a las personas. Esta evaluación fue realizada por 2 agrónomos y un médico de salud en el trabajo. Los grupos puede caracterizarse de la siguiente manera: 1 - Bajo nivel de exposición - que trabajan con la administración, cuidado y vigilancia, olla máquina, mover los cuadros y los nuevos contratados (n = 44); 2 - nivel medio de exposición - que trabajan con el embalaje, cuidado y vigilancia, espaciamiento de las culturas, pinchazo y macetas (n = 45), y 3 - de alto nivel de exposición - que trabajan principalmente con nipping y cortes de corte (n = 13). Además de puestos de trabajo estimados tarea de transferencia de los plaguicidas, la cantidad de plaguicidas utilizados en los invernaderos fueron utilizados para estimar la exposición individual apoyado por medición de los plaguicidas en los guantes de 8 trabajadores durante las tareas de 3 invernaderos. Una descripción más detallada de la clasificación, se encuentra en [16].

En el estudio longitudinal, se suponía que las muestras recogidas en el otoño se representan a las personas que recientemente habían sido expuestos a un mayor nivel de exposición de las muestras recogidas en la primavera, ya que la carga total de aspersión es más alta en el período de verano que precede a la justa otoño muestra, aunque la exposición a plaguicidas se produce a lo largo del año para estos trabajadores invernadero, y algunos grupos de plaguicidas, por ejemplo, los fungicidas se emplearon en un mayor volumen en la primavera [17].

Estadísticas
Resultados

La distribución de hormonas tiroideas en la primavera y el otoño en los diferentes grupos de la exposición se presenta en los cuadros 3, 4, 5.

Análisis transversal

T4L fue menor entre las personas que trabajan en los invernaderos con una alta carga de fumigación en la primavera y en otoño (Cuadro 4]. Además, cuando se analizaron en una escala continua disminución de T4L de -0,25 pmol / l CI (-0,41; -0,08) por unidad de aumento en la fumigación de carga (indicando el tiempo por el área total de invernadero se rocía) en la primavera y el -0,29 pmol / l CI (-0,59; 0,01) en el otoño. Ninguno de los otros análisis transversal puesto de manifiesto diferencias estadísticamente significativas entre la exposición en grupos de hormonas tiroideas.

Análisis longitudinal

Por TT3 y FT3, un aumento global de la primavera hasta el otoño la muestra se observó (Tabla 3]. Cuando la exposición dividida en grupos, el aumento de FT3 fue más pronunciada entre las personas que trabajan en los invernaderos con una media inferior a la fumigación de carga, para las personas que trabajan desde hace más de 8 años en un invernadero y para las personas clasificadas como de baja exposición basada en tareas . También para TT3 la diferencia entre temporadas fue más pronunciada para las personas clasificadas como de baja exposición basada en tareas.

Un aumento significativo en T4L pero no TT4 nivel se observó desde la primavera hasta el otoño (Cuadro 4], siendo este aumento más pronunciado entre los trabajadores de invernaderos con una baja carga de pulverización, entre las personas con bajo número de horas de pulverización, entre los trabajadores nunca invernadero utilizando guantes, entre los que están expuestos durante más de 8 años para el medio ambiente invernadero, y entre los clasificados como de bajo nivel de exposición.

Las diferencias más fuertes entre la primavera y el otoño se observaron en TSH, con un nivel notablemente inferior a la caída.

La diferencia entre temporadas fue estadísticamente significativas en todos los de la alta exposición a excepción de los grupos de tareas de clasificación de puestos de trabajo, y también para varios de los grupos de baja exposición, pero no entre los jardineros usar siempre guantes y entre aquellos que trabajan menos de 8 años en un invernadero.

Evaluación de elevación o disminución del nivel de hormonas tiroideas

Para un total de 24 personas una o varias de las mediciones de la hormona tiroidea se encontraba fuera del rango de referencia [véase la archivo adicional 1]. Para la mayoría de las personas la diferencia fue sólo ligeramente fuera del rango de referencia y de sólo 4 personas las mediciones fue constantemente fuera del alcance tanto en la primavera y el otoño de medición. En la primavera el aumento de TSH se observó a 5 personas mientras que ninguno mostró TSH elevada en el otoño. El aumento de TT3 fue el más comúnmente observados desviación, con 8 temas que muestran elevados TT3 en la primavera - 3 de estos aún tienen elevadas TT3 en el otoño - y, además, 7 personas que no presenten elevados TT3 en la primavera ha elevado TT3 en el otoño. Cabe señalar que el nivel de TT3 estaba por debajo del nivel de actuación en todos los casos. La exclusión de los sujetos fuera del rango de referencia tanto en primavera y otoño no cambiar el nivel de significación de las conclusiones del análisis de las diferencias entre los grupos de exposición.

Discusión

El nivel de T4L se redujo entre las personas que trabajan en los invernaderos con una alta carga de fumigación tanto en la primavera y en otoño. Por otra parte una tendencia hacia el nivel inferior de TSH y un mayor nivel de FT3, TT3, y T4L desde la primavera hasta el otoño se observó.

La constante T4L nivel más bajo entre las personas que trabajan en invernaderos con alta exposición a los plaguicidas sugiere que este descenso puede estar relacionado con la exposición a plaguicidas. Tiroides inquietante efecto después de la exposición a plaguicidas con efectos sobre la T4L anterior ha sido observado entre los aplicadores de plaguicidas de la valle del río Rojo de Minnesota, [4]. También los estudios en animales de apoyo que la exposición a plaguicidas produce una disminución en las hormonas tiroideas, pero a menudo la disminución de TT4, T4L, TT3 y FT3 va acompañado de un aumento de la TSH, que no se observó en este estudio [5].

En la primavera, en general, un mayor y TSH más bajos TT3, TT4 y FT3 nivel se observó en comparación con el otoño. En esta población ya ha quedado demostrado que el nivel de exposición a plaguicidas es mayor en el verano y el otoño período [17]. Por lo tanto, podemos esperar lo contrario de lo observado (nivel más bajo de TT3, FT3, TT4 y T4L y TSH más alta) en el otoño, si fue causado por la exposición a plaguicidas en general. Sin embargo, los pesticidas específicas utilizadas en la primavera y no en la caída por ejemplo, fungicidas pueden tener un efecto más nocivo sobre la función tiroidea que los plaguicidas utilizados en el verano y el otoño. En una serie de estudios sobre América aplicadores de plaguicidas de la valle del río Rojo, fungicidas parecía ser el grupo más nocivos de los plaguicidas para la tiroides graves consecuencias [18].

En nuestro estudio, el análisis estratificado por grupos de la exposición puso de manifiesto que aproximadamente el mismo número de grupos clasificados como de alta y baja exposición mostró significación estadística comparando la primavera y el otoño muestras, y, por tanto, no clara asociación a la exposición tóxica en las diferencias estacionales se puede determinar.

Debe considerarse que las muestras de sangre eran de un período sin la administración de suplementos de yodo de la sal de mesa en Dinamarca, que en sí mismo puede causar un estado de hipotiroidismo moderado. Sobre la base de la información en un gran estudio de la función tiroidea en la población danesa, aproximadamente el 1% de los hombres jóvenes deberían tener sub-hipotiroidismo clínico, y menos del 0,5% deben tener hipotiroidismo clínico [19]. Debido a la relativamente alta incidencia de enfermedades de la tiroides, se decidió iniciar la administración de suplementos de yodo de la sal de mesa en 1998 en Dinamarca. Cambios en la dieta desde la primavera hasta el otoño puede explicar el cambio en los valores de hormona tiroidea, ya que la tiroides situación de esta moderadamente yodo agotado población era probablemente muy sensibles a los contenidos de yodo en los alimentos. Por otra parte, estudios previos han demostrado la variación estacional hormonas tiroideas, similar a los efectos en el presente estudio, en las poblaciones sin conocer la exposición a plaguicidas [20 - 22], si bien las variaciones estacionales en las hormonas tiroideas no es del todo coherente entre los estudios.

Una limitación del presente estudio es la falta de exactitud las mediciones de la exposición. La exposición se estimó como medio de exposición basada en las actividades de fumigación y tareas. Ha sido estimado que los trabajadores de invernadero absorben la mayor parte de los plaguicidas a través de la manipulación de las culturas que ha sido rociado con pesticidas, y por lo tanto la pulverización de carga de trabajo y tareas en un invernadero es importante para la exposición real de la persona [6]. En el presente estudio se hizo sólo encontrar asociaciones entre la pulverización de carga y hormonas tiroideas.

Estudios anteriores sobre la misma población han indicado que la calidad del esperma se redujo entre los más expuestos los hombres sobre la base de trabajo y tareas para los hombres que trabajan desde hace varios años con la exposición a los pesticidas [16]. Por otra parte, una diferencia estacional en aberraciones cromosómicas se encontró con más aberraciones cromosómicas en el otoño (después de la pulverización temporada), y en su mayor parte para que entre las personas que no utilizaron guantes durante su reentrada actividades [17].

Desde spermatoxic, genotóxicos y tiroides inquietantes efectos no son necesariamente causados por los mismos plaguicidas, la discrepancia en la exposición son en su mayoría grupos de afectados en el anterior y el presente estudio puede explicarse por la desigualdad de exposición de personas a los plaguicidas que causan spermatoxic, genotóxicos y tiroides efectos inquietantes.

Desde el invernadero de trabajadores están expuestos a una serie de compuestos químicos, no podemos con el presente estudio determinar que los productos químicos que son los culpables de los efectos observados. Varios compuestos no ha sido probado por sus efectos sobre la función tiroidea, y, por tanto, no podemos limitarnos a determinar cuál de los productos químicos utilizados que puedan causar los efectos observados. Sin embargo, varios de los plaguicidas utilizados (deltametrina, clorpirifos y vinclozolin) se han asociado a una disminución de T4L nivel en estudios anteriores [10, 12, 14].

El dichotomizing de los jardineros en baja y alta expuestos grupos pueden no dar una adecuada exposición contraste invernadero ya que todos los trabajadores que participan en el presente estudio son en cierta medida expuestos a los plaguicidas. Por lo tanto, se puede argumentar que un grupo control externo debe usarse. Sin embargo, cuando se utiliza el bajo nivel expuesto jardineros como un grupo de control, el alto y bajo nivel de grupo expuesto son más propensos a ser similar a varios otros factores que pueden confundir los resultados.

Por otra parte, dichotomizing de la exposición puede subestimar los efectos de los plaguicidas sobre la exposición. Sin embargo, cuando analizamos los datos que puedan ser consideradas como continua en un modelo de regresión lineal asociaciones de la misma resultó como estadísticamente significativa, lo que indica que, al menos, estas asociaciones no sólo se basa en la elección de grupos de la exposición.

Por último, el tamaño de la muestra en algunas de las agrupaciones es bastante baja. Especialmente el número de personas clasificadas como de alto nivel de exposición basados en tareas (n = 13) de potencia limitada. Sin embargo, creemos que los diferentes enfoques con la exposición de estimación pondría de manifiesto los efectos de los plaguicidas sobre las hormonas tiroideas entre los trabajadores de invernadero, si los hubiere. No obstante, se reconoció que el tipo y nivel de exposición podría ser mucho mayor en otros entornos con menos estrictos de control de la exposición que en Dinamarca.

Conclusión

La función tiroidea fue sólo marginalmente diferentes danés invernadero entre los trabajadores con diferentes niveles de exposición a los plaguicidas. La única diferencia se observó una reducción moderada en T4L nivel entre los trabajadores de invernadero que trabajan en los invernaderos, donde la fumigación de carga fueron altas. A diferencia estacional en la función tiroidea se observó, pero no fue más pronunciada en los grupos de alta exposición en comparación con los grupos de baja exposición, y, por tanto, otras causas que la exposición a plaguicidas puede explicar las diferencias.

Abreviaturas

IMC Índice de masa corporal (kg / m 2)

EDBC Ethylenebis (ditiocarbamatos)

FT3 Libre triiodothyroxine

T4L tiroxina libre

TSH hormona estimulante del tiroides

TT3 Total triiodothyroxine

TT4 Total tiroxina

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

JP encargada de la recogida de muestras de suero y AF se encarga de análisis de FT3 y T4L. GT coordinó el estudio y redactó el manuscrito. Todos los autores participaron en el diseño del estudio, comentó sobre el proyecto y han leído y aprobado el manuscrito final.

Material complementario
1 de ficheros adicionales
Lista de sujetos con al menos una hormona tiroidea valores fuera de rango de referencia. La gama de referencia se indica en la primera fila. Las entradas marcadas en negrita indican valores fuera del rango de referencia. El archivo contiene un cuadro con la hormona de mediciones individuales para las personas con al menos una medición de tiroides de la gama de referencia.
Agradecimientos

Los autores desean agradecer a Dr Anette Abell para la recogida de muestras de suero y questionnare información sobre los participantes, Sra Hanne Mertz y la Sra Lone Svendsen para analizar FT3 y T4L. El danés Ministy de Medio Ambiente, el danés Consejo Nacional de Investigación y Clínica del Instituto, Aarhus University Hospital proporcionado fondos para el estudio.