Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006; 1: 50-50 (más artículos en esta revista)

Síndrome de KBG

BioMed Central
Francesco Brancati (f.brancati @ css-mendel.it) [1], Anna Sarkozy (a.sarkozy @ css-mendel.it) [1], Bruno Dallapiccola (dallapiccola@css-mendel.it) [1]
[1] CSS Hospital, IRCCS San Giovanni Rotondo y CSS-Mendel Institute, Roma, Italia
[2] Departamento de Medicina Experimental y Patología de la Universidad "La Sapienza", Roma, Italia
[3] Departamento de Ciencias Biológicas y Envejecimiento Centro de Investigación, Ce.SI, G. d'Annunzio Fundación Universitaria, Chieti, Italia

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Resumen

KBG síndrome es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por una dismorfia facial típica, macrodontia de los incisivos centrales superiores, esqueléticas (principalmente costovertebral) y anomalías retraso en el desarrollo. Hasta la fecha, el síndrome de KBG ha sido reportado en 45 pacientes. Características clínicas observadas en más de la mitad de los pacientes que pueden apoyar el diagnóstico son de corta estatura, electroencefalograma (EEG) anomalías (con o sin convulsiones) y la implantación anormal del cabello. Sindactilia cutánea, webbed el cuello corto, criptorquidia, la pérdida de audición, defectos palatinos, estrabismo y defectos congénitos del corazón son menos comunes conclusiones. Transmisión autosómica dominante que se ha observado en algunas familias, y es fundamentalmente la madre, a menudo mostrando un cuadro clínico más leve, que transmite la enfermedad. El diagnóstico está basado únicamente en los hallazgos clínicos como la etiología es desconocida. El diagnóstico final es generalmente logrado, después de la erupción del ciclo superior de los incisivos centrales permanentes a 7-8 años de edad cuando la gestión de las posibles anomalías congénitas que han sido ya previstas. Una evaluación completa de desarrollo debe hacerse en el momento del diagnóstico y, si se observan retrasos, un programa de estimulación infantil debe ser iniciado. Tras la gestión y el seguimiento debe incluir un EEG, la evaluación completa de ortodoncia, esquelético investigación con especial atención a la columna vertebral y las extremidades curvaturas asimetría, la audiencia de pruebas y evaluación oftalmológica.

Enfermedades nombre y sinónimos

Síndrome de KBG

Síndrome de KBG

KBG-como el síndrome de

El nombre del síndrome se basa en las iniciales de los primeros 3 pacientes informaron de Hermann et al. En 1975 [1].

Definición y criterios diagnósticos

Actualmente, el diagnóstico de síndrome de KBG (OMIM% 148050) se basa exclusivamente en los hallazgos clínicos como prueba genética no está disponible. A pesar de la falta de una definición de criterios diagnósticos, cuatro puntos cardinales manifestaciones pueden ser descritas: dismorfia facial típica, macrodontia de los incisivos centrales superiores, esqueléticas (principalmente costovertebral) y anomalías retraso en el desarrollo. Características observado en más de la mitad de los pacientes informó de que pueda apoyar el diagnóstico son de corta estatura, electroencefalograma (EEG) anomalías (con o sin convulsiones) y la implantación anormal del cabello. Sindactilia cutánea, webbed el cuello corto, criptorquidia, la pérdida de audición, defectos palatinos, estrabismo y cardiopatías congénitas son hallazgos adicionales (Tabla 1].

Epidemiología

Desde la primera descripción en 1975 de siete personas afectadas a partir de tres no vinculados parentela [1], otros 26 familias se han reportado hasta la fecha, dando lugar a un total de 45 pacientes KBG [2 - 15]. Estos incluyen ocho personas afectadas con la llamada KBG-como el síndrome de [5, 9]. Según Smithson et al. [11], paciente y 2 de Zollino y colegas [15] puede verse afectada por una enfermedad y no se ha añadido. Es probable que el síndrome de KBG está infradiagnosticada, ya que muchas de sus características son leves y el diagnóstico se puede perder en ausencia de un cuidadoso examen clínico.

Descripción clínica por órganos y sistemas
Craneofaciales

Una de las características faciales ha sido esbozado, que debe impulsar el clínico a considerar este diagnóstico (Figura 1a, b]. Los niños tienen una cara redonda, con grandes cejas y leve synophrys, hipertelorismo, una prominente y puente nasal alto con anteverted fosas nasales, un philtrum largo y un labio superior delgado. El cráneo puede ser brachy-turricephalic (microcefalia se ha descrito en algunos casos), mientras que a menudo son pelos gruesos con una baja frontal o posterior de cuero cabelludo (a cowlick aspecto del cuero cabelludo frontal es también frecuente). Las orejas prominentes y aparecen anteverted. Dismórficos características adicionales son telecanthus, epicanthal pliegues, ptosis y asimetría facial. El cuello es corto en casi la mitad de los pacientes. La apariencia facial puede cambiar con la edad, siendo más triangular en adolescentes y adultos. Sin embargo, en algunos pacientes y, en particular, a las madres afectadas estas conclusiones pueden ser menos reconocibles.

Odontología

El hallazgo más consistente es amplia incisivos centrales superiores, como se muestra en la Figura 2 bis (definido como un ancho de> 9,2 mm [16]]. Macrodontia (o taurodontia) está asociada con extra mammelons es decir, cuatro o poco más muescas en los bordes incisales de la permanente incisivos centrales maxilares. Aunque raras, muy peculiar hallazgo es la fusión parcial de superior central y laterales incisivos, lo que se traduce en una gran fisura del diente (Figura 2b, c]. Oligo-o hipodoncia puede afectar el 38% de los pacientes que van desde la hipoplasia a los incisivos laterales ausentes. Pérdida prematura de dientes es frecuente en los adultos, mientras que la hipoplasia del esmalte dental o las piscinas se producen en aproximadamente el 18% de los casos. Un quiste odontogénico de la mandíbula se informó en un solo paciente [2].

Esqueléticas

Anomalías esqueléticas se producen en todos los pacientes y son utilizados como principales criterios de diagnóstico (Figura 3a-d]. Los hallazgos más comunes incluyen alteraciones de las vértebras y costillas. Deficiente / ausente arcos vertebrales (schisis cerrado o espina bífida), bloque de fusiones, irregular vertebral final de las placas y intervertebral distancia, y la asimetría de la canal medular (preferentemente la participación de las vértebras cervicales y las extensiones lumbosacra de la columna), están presentes en un máximo de 74% de los pacientes. El cáncer cérvico-uterino costillas son comunes (46%) y puede reflejar la hiperplasia de la transversal. Las manos están involucrados con los huesos tubulares cortos y brachy-o clinodactilia del 5 º dedos, dando lugar a un metacarpo-phalageal perfil de patrón [2]. La edad ósea es habitualmente retrasado. Más de la mitad de los pacientes mostrará la escoliosis o cifosis y un tercio tiene esternón anomalías principalmente pectus excavatum. Corta el cuello femoral, ilíaca hipoplasia de huesos (a veces asociados con displasia de cadera), y wormian huesos del cráneo son hallazgos adicionales. Polidactilia postaxial lado, la asimetría de las extremidades inferiores y corto tibia se han observado en pacientes individuales [1, 2].

Desarrollo y comportamiento

KBG Todos los niños se han considerado como retrasado en cierta medida. Desarrollo psicomotor se retrasa con respecto a los hitos de motor con la edad en sesión con el apoyo que van de 6 a 16 meses (mediana de 9 meses) y la edad a caminar de 14 a 60 meses (mediana de 20,5 meses). Las competencias lingüísticas están notablemente retrasados con primeras palabras a 47 ± 34 meses (mediana 36 meses). Tres pacientes alcanzado la capacidad de hablar sólo a la edad de 5-11 años [1, 6, 11]. Sordera, que pueden presentar con retraso en el lenguaje, debe ser descartado. En general, el retraso mental varía de leve a grave, y se evaluó cociente de inteligencia (IQ) oscila entre 40 y 74. Sin embargo, en general esto no es una característica constante. En particular, las madres afectadas muestran un coeficiente de inteligencia en el límite inferior del rango normal con sólo pobres habilidades de comunicación y relaciones intersocial. La gran mayoría de los pacientes están en el leve a moderada gama de discapacidades mentales que necesitan educación especial de asistencia, sino la preservación de auto-ayuda habilidades. Alteraciones del comportamiento son comunes, en particular hiperactividad (cinco pacientes han sido tratados con metilfenidato), sino también de déficit de atención y de fácil frustración.

Neurológicas

No específicas EEG se producen anomalías en el 72% de los pacientes y una cuarta parte de ellos desarrollar crisis convulsivas (epilepsia transitoria de la infancia, las incautaciones de gran mal). Sistema nervioso central (SNC) anormalidades estructurales son raras e incluyen hipoplasia vermis, ampliada cysterna magna, Malformación de Chiari tipo I, y meningomyelocele, que han sido reportados en pacientes único [2, 6, 15].

Crecimiento

El peso al nacer suele ser normal, mientras que la duración suele ser inferior a la 3 ª centile. Setenta y siete por ciento de los pacientes KBG pantalla proporcionadas estatura baja (<10 º centile), con respecto a la altura de los padres y hermanos. Sin embargo, brazo span estatura superior se observó en varios pacientes. La talla final adulta no puede establecerse con certeza, sobre la base del pequeño número de individuos. El promedio de estatura de los ocho disponibles adultos con baja estatura es 149 cm para las mujeres y 153,6 cm para los hombres, mientras que dos pacientes adultos está representada altura normal. Corta estatura representa una de las principales manifestaciones de esta condición. Estudios de la hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento insulina-1 (IGF-1) dio a los niveles normales de resultados [[13], observación personal].

Otolaryngologic y audiencia

Leve a moderada pérdida de la audición está documentado en el 23% de los pacientes. Cuando se informó, la sordera puede ser conductiva (cuatro pacientes), mixtos (tres pacientes) o neurosensorial (un paciente). De nota, la otitis media recurrente se registran con frecuencia y provocó sordera en varios pacientes.

Dieciocho por ciento de los pacientes pantalla de paladar y la faringe defectos, incluidos suave paladar hendido, bifid uvula, de muescas al borde posterior de paladar duro, y la insuficiencia velofaríngea a veces requieren corrección quirúrgica. Hipertrófica adenoid las amígdalas y los tejidos, provocando recurrentes infecciones de vías respiratorias superiores y otitis y que requieren adenoid-amigdalectomía, son frecuentes los hallazgos. Algunos temas tienen una voz dysphonic (ya sea hypernasality o de bajo tono de voz).

Otro

Alrededor del 28% de los pacientes han undescended testículos. Criptorquidia puede explicar en parte la disminución de la aptitud en los hombres y las preferenciales de transmisión del síndrome de las madres afectadas, como se ha visto en otras condiciones como el síndrome de Noonan.

Defectos oculares se encuentran con más frecuencia que en la población general. Estrabismo ocurre en el 18% de los casos, mientras que una amplia gama de anomalías entre ellas, catarata congénita bilateral, alto grado de miopía / aspecific discapacidad visual y megalocornea han sido reportados en pacientes único [2, 8, 15].

Cardiopatías congénitas (CC) y anomalías de grandes vasos no son comunes (9%) e incluyen estenosis de la arteria pulmonar izquierda, defecto septal ventricular, bicuspid válvula aórtica, canal atrioventricular parcial defecto [2, 3, 10].

Herencia y asesoramiento genético

Los diez conocidas familias con síndrome de KBG mostrar la transmisión vertical de la enfermedad con marcada variabilidad de expresión. Es sobre todo las madres (que a menudo muestran un cuadro clínico más leve), y que los padres no transmiten la enfermedad (4:1 ratio). En general, los hombres se ven afectados casi el doble de frecuencia que las mujeres (29 a 16) y entre los 19 pacientes esporádicos, sólo 5 son mujeres. Estas observaciones llevado a algunos autores a sugerir X-herencia recesiva ligada en algunos casos. Sin embargo, entre varones transmisión se ha informado, lo que debilita esta hipótesis [1, 13]. Un cuidadoso examen clínico de los padres (sobre todo las madres), por lo tanto, es obligatorio, y si uno de los padres se ve afectada por un riesgo de recurrencia dos deben ser advertidos.

Gestión

KBG síndrome no suele ser asociada con graves complicaciones médicas. El diagnóstico rara vez es alcanzado antes la parte superior central incisivos permanentes han estallado a la edad de 7-8 años. En consecuencia, una serie de características del síndrome son evaluados por la evaluación pediátrica de rutina. El genetista clínico debe garantizar la correcta gestión de las anomalías congénitas, en particular, criptorquidia, defectos palatinos, las enfermedades del corazón y malformaciones CNS.

Al momento del diagnóstico, una evaluación neuropsicológica completa debe hacerse en particular, si los retrasos son diagnosticados. Es importante iniciar con prontitud la estimulación infantil, intervención temprana y programas de educación especial, así como los principios de terapia del habla. Graves problemas de comportamiento se beneficiaría de medicamentos específicos psicofarmacológico.

EEG puede necesitar que se lleven a cabo y la terapia anticonvulsivante está indicado para una convulsión desorden.

Remisión a un ortodoncista se recomienda una vez que los dientes permanentes en erupción, a fin de evaluar la maloclusión y la intervención. Regular dental visitas se anima, también para el tratamiento precoz de la caries dental.

Un esqueleto completo de investigación (incluida la edad ósea en pacientes pediátricos) debe llevarse a cabo en todos los pacientes con sospecha o diagnóstico probado. Entre los defectos óseos, sólo curvaturas patológicas de columna y, a la larga duración de extremidades discrepancias especialista requieren evaluación y tratamiento. En general, otras anomalías vertebrales son asintomáticas y no requieren tratamiento.

Es útil para evaluar la velocidad de crecimiento normal de cartas y si la deficiencia se observa, causas comunes de baja estatura debe ser rápidamente descartado. No es la terapia específica disponible para el tratamiento de corta estatura de causa desconocida.

Particular atención debe dirigirse a la otitis media que puede resultar en la pérdida de la audición. En consecuencia, el tratamiento agresivo con antibióticos está indicado transtimpanic mientras que el drenaje se recomienda en forma recurrente. Audiológica completa de las evaluaciones se sugieren en todos los pacientes recién diagnosticados para determinar la naturaleza y el alcance de la posible pérdida de la audición. Anual de la prueba es útil para vigilar el desarrollo y progresión de la sordera. Si es necesario, los audífonos se debe ofrecer.

Por último, una primera visual detallada se requiere una evaluación oftalmológica y evaluaciones periódicas deben realizarse si se encuentran anomalías.

Abreviaturas

CHD: defecto congénito del corazón;

SNC: sistema nervioso central;

GH: hormona de crecimiento;

EEG: electroencefalograma;

CI: cociente de inteligencia;

IGF-1: factor de crecimiento insulina-1.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

FB BD y ambos contribuyeron a la concepción del estudio, participaron en su diseño y la coordinación y redactó el manuscrito. AS participó en el diseño del estudio y se lleva a cabo el análisis estadístico. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Esta labor fue apoyada por la donación de italiano Ministerio de Salud para BD: Ricerca Finalizzata 2006 "Contributo alla Delineazione del Fenotipo di Malattie Rare".