BMC Medicine, 2006; 4: 34-34 (más artículos en esta revista)

Efectos de la diabetes vinculada TCF7L2 polimorfismo en un representante población de más edad

BioMed Central
David Melzer (david.melzer @ pms.ac.uk) [1], Anna Murray (anna.murray @ pms.ac.uk) [1], Alison J Hurst (alison.hurst @ pms.ac.uk) [1 ], Michael N Weedon (michael.weedon @ pms.ac.uk) [1], Stefania Bandinelli (stefania.bandinelli @ asf.toscana.it) [2], Anna Maria Corsi (annamaria.corsi @ asf.it) [ 3], Luigi Ferrucci (FerrucciLu@grc.nia.nih.gov) [4], Giuseppe Paolisso (giuseppe.paolisso @ unina2.it) [5], Jack Guralnik M (GuralniJ@nia.nih.gov) [6] , Timothy M Frayling (tim.frayling @ pms.ac.uk) [1]
[1] Península Medical School, RD & E Wonford Sitio, Barrack Road, Exeter, EX2 5DW, Reino Unido
[2] Laboratorio de Epidemiología Clínica, italiano Consejo Nacional de Investigación sobre el Envejecimiento, Departamento de Geriatría, Florencia, Italia
[3] Toscana Agencia Regional de Salud, Firenze, Italia, IOT y Departamento de Servicios Médicos y Quirúrgicos Critical Care, Universidad de Florencia, Italia
[4] Sección de Estudios longitudinales, Subdivisión de Investigación Clínica, Centro de Investigación en Gerontología, Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, Baltimore, Maryland, EE.UU.
[5] Departamento de Medicina Geriátrica y Enfermedades Metabólicas de la Universidad de Nápoles, Nápoles, Italia
[6] Laboratorio de Epidemiología, la Demografía y Biometría, National Institute on Aging, Bethesda, Maryland, EE.UU.

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Resumen
Fondo

Un polimorfismo en el factor de transcripción 7-al igual que 2 (TCF7L2) gen se ha encontrado para ser asociadas con la diabetes tipo 2 en estudios de casos y controles. El objetivo de estimar las asociaciones de los marcadores rs7903146 (C / T) con el polimorfismo de glucosa en ayunas, lípidos, la prevalencia de diabetes y las complicaciones mayores en una población general.

Métodos

En total, 944 sujetos con edades ≥ 65 años de la población representante InCHIANTI estudio se inscribieron en este estudio. Aquellos con glucosa en sangre en ayunas de ≥ 7 mmol / l o el diagnóstico médico se considera diabético. Puntos límite de alteración de glucosa en ayunas (IFG) ≥ 5,6 mmol / l <7 mmol / l.

Resultados

En la población general muestra, menor de edad (T) portadores de alelo rs7903146 tuvieron mayor nivel de glucosa en sangre en ayunas (FBG) (p = 0,028) pero más bajos de insulina en ayunas (p = 0,030) y HOMA2b resultados (p = 0,001), sugiriendo más pobres de células beta función. Alelo T transportistas también tienen menor circunferencia de la cintura (p = 0,009), la disminución de los niveles de triglicéridos (p = 0,006), y el aumento de lipoproteínas de alta densidad de colesterol (p = 0,008).

La prevalencia de la diabetes o IFG fue 32,4% en TT transportistas y 23,3% en CC transportistas; OR ajustada = 1,67 (95% intervalo de confianza 1,05 a 2,65, p = 0,031). Dentro de los diabéticos y IFG grupos, menos alelo T transportistas habían síndrome metabólico características (p = 0,047) o habían sufrido un infarto de miocardio (p = 0,037). Por el contrario, los transportistas alelo T con diabetes tenían más pobres la función renal (reducción de 24 horas aclaramiento de creatinina, p = 0,013), y posiblemente más retinopatía (p = 0,067). Médico-fue diagnosticado demencia más común en los transportistas T (en la diabetes p = 0,05, con IFG p = 0,024).

Conclusión

El TCF7L2 rs7903146 polimorfismo está asociado con menores niveles de insulina, la circunferencia de la cintura más pequeña, menor riesgo y perfiles de lípidos en general la población de edad avanzada. Los pacientes con diabetes que son portadores del alelo menor son menos propensos a tener síndrome metabólico-características, pero pueden experimentar más complicaciones microvasculares, aunque el número de casos fue pequeño. En caso de repetirse, estas conclusiones pueden tener implicaciones para el desarrollo de enfoques de tratamiento adaptado por genotipo.

Introducción

La diabetes mellitus tipo 2 es una importante condición de discapacidad [1], y su prevalencia está aumentando. La diabetes mellitus tipo 2 es generalmente entendido como un trastorno metabólico se define por la hiperglucemia y la resistencia a la insulina combinada con obesidad abdominal, dislipidemia y la hipertensión. El objetivo actual del tratamiento de la diabetes mellitus ha pasado de controlar la hiperglucemia por sí solo a un enfoque multifactorial para la reducción de los riesgos [2, 3].

Una asociación que recientemente se ha establecido entre la diabetes tipo 2 y la variación en el factor de transcripción gen TCF7L2 en un gran estudio islandés [4]. Otros dos cohortes mostraron asociaciones similares, es decir, un combinado odds-ratio (OR) = 1,56, 95% intervalo de confianza (IC) 1,41 a 1,73, p = 4,7 × 10 -18 por cada alelo. Rs7903146 El polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en TCF7L2 es un desequilibrio en relación con el riesgo de microsatélites, y ha sido recomendado para su uso en estudios de replicación [4]. En un estudio separado de la progresión a diabetes en el Programa de Prevención de la Diabetes, Florez et al [5] encontró que la misma variante en TCF7L2 se asoció con un mayor riesgo de incidencia de diabetes entre las personas con intolerancia a la glucosa. Varios estudios de casos y controles han replicado estos resultados [6 - 11].

Hasta ahora, las pruebas disponibles para TCF7L2 ha sido de caso-control o intervención comparaciones juicio voluntarios, y no es representativa la población general; datos de población de edad avanzada, en los cuales los riesgos de diabetes tipo 2 son más altos, son escasos. Como Sackett y Haynes [12] han señalado, muchos biomarcadores han aparecido prometedores en las comparaciones de claros casos y controles, sólo para llevar a cabo poco a la población en general. En la diabetes de madurez de los jóvenes, la presentación clínica y el tratamiento necesidades de los pacientes varía notablemente según el genotipo [13]; si esa heterogeneidad clínica de genotipo está presente para TCF7L2 y la diabetes tipo 2 no está claro.

Nuestro estudio tuvo como objetivo investigar si la presentación de la diabetes y las características relacionadas con la se asocia con TCF7L2 genotipo en una muestra representativa de las personas de edad avanzada. Estamos genotipo el TCF7L2 SNP rs7903146, y correlación genotipo con diabetes relacionada con cambios bioquímicos y medidas complicaciones de la diabetes.

Métodos

Los datos fueron InCHIANTI de los estudios [14] de envejecimiento, una muestra representativa de 1155 personas con edades ≥ 65 años en dos ciudades de la Toscana, Italia. Motivos había una evaluación inicial en casa, seguida de dos visitas clínicas, entre septiembre de 1998 y marzo de 2000. Los participantes eran todos de origen europeo blanco. El italiano Instituto Nacional de Investigación y Cuidado de Crianza Junta Institucional de Revisión aprobó el estudio.

El InCHIANTI cohorte se ha estudiado ampliamente para fenotípica medidas de envejecimiento, incluida la bioquímica y pruebas físicas. Se analizaron los datos sobre la glucosa plasmática en ayunas y los niveles de insulina, y se calculará Homeostasis Model Assessment (HOMA2) resultados utilizando una fórmula de la Oxford Centre for Diabetes, Endocrinología y Metabolismo (http://www.dtu.ox.ac.uk, visitada Junio 2006). El ayuno de insulina se determinó mediante un comercial de doble anticuerpo, fase sólida radioinmunoensayo (Sorin Biomedica, Milán, Italia), con una intra-ensayo coeficiente de 3,1% [15]. El ayuno de glucosa en sangre se determinó mediante un ensayo enzimático colorimétrico utilizando una versión modificada de glucosa oxidasa-peroxidasa método (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania) y Roche-Hitachi 917 analizador.

Enfermedades examinados por un médico experimentado utilizando criterios preestablecidos combina la auto-reporte de diagnóstico médico, tratamiento farmacológico actual, historial médico, exámenes clínicos, y pruebas de sangre [16]. La "diabetes" en este grupo de análisis de glucosa en sangre en ayunas los niveles de ≥ 7,0 mmol / l o un diagnóstico médico de diabetes diabetes con dieta o tratamiento farmacológico en los últimos 2 semanas. Deterioro de la glucosa en ayunas se define de acuerdo a la American Diabetes Association (ADA) los criterios [17, 18] como una glucosa en ayunas de 5.6-6.9 mmol / L, con excepción de casos diagnosticados como diabéticos.

A 24 horas de recolección de orina se realizó, y urinaria y la creatinina sérica fueron medidos usando un método modificado Jaffe. Un aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min se considera la insuficiencia renal, un umbral previamente demostrado ser asociados con la anemia en las personas mayores en esta base de datos [19]. Por el síndrome metabólico, se dichotomized medidas de conformidad con el Adult Treatment Panel III (ATP III) los criterios de definición [20]: los hombres se clasifican ashaving obesidad abdominal si su circunferencia de la cintura es> 1020 mm, las mujeres si su cintura circumferenceis> 880 mm . Para ambos sexos, un alto nivel de triglicéridos se consideró ≥ 150 mg / dL. Los hombres fueron clasificados como de bajo lipoproteínas de alta densidad (HDL) si los niveles séricos de nivel fue ≤ 40 mg / dL; para las mujeres el punto de corte fue ≤ 50 mg / dL.

Genotipos

El SNP rs7903146 se utiliza un genotipo Taq Man ensayo de PCR: 20 ng de DNA genómico se amplificó en cada ensayo, en presencia de sondas específicas para cada variante SNP etiquetados con tinte fluorescente a los 5 'finales y una molécula quencher en el extremo 3' (diseñado por Applied Biosystems' "-ensayos de diseño" de servicios). PCR se llevó a cabo en 1 μ l de reacción con volúmenes absolutos 1 × ™ QPCR mezcla (ABgene) y 1 × sonda mezcla (Applied Biosystems). Una desnaturalización inicial a 95 ° C durante 10 minutos fue seguido por 40 ciclos de PCR, con 15 segundos de desnaturalización a 95 ° C, 1 minuto y recocido / extensión a 60 ° C. Tras 40 ciclos de PCR, se midió la fluorescencia para cada sonda Pherastar en un lector de placas y en comparación con un control interno ROX tinte estándar. Los genotipos fueron asignados utilizando software Klustercaller (Kbioscience ™). Un porcentaje (10%) de las muestras duplicadas y se anotó ciego.

Estadísticas

Modelos de regresión lineal utilizados log-transformado los valores de todos los niveles séricos, ajustada por edad y sexo. La distribución de la insulina y la insulina 2 (en pmol / mL) no se distribuye normalmente en la asimetría y la curtosis normalidad ensayos (p <0.0001 para ambos). Transformar a diario (insulina) y log (insulina 2) dado prueba de normalidad los valores de p 0.0085 y 0.6438, respectivamente; por lo tanto, utilizan log (insulina 2) en modelos lineales, que asumirá las distribuciones normales.

Modelos de regresión logística se utilizaron para la edad y el sexo ajustados en función de las asociaciones categórico. La diabetes de tipo 2 es más común en los hombres, pero en los modelos ajustados, el sexo no alcanzó significación, y por lo tanto, todos los análisis se realizó con ambos sexos juntos.

Resultados
Características de los sujetos

Hay 944 temas para los cuales el ADN y disponible para TCF7L2 genotipo (Tabla 1] con edades ≥ 65 años. En esta muestra de población general, la edad media era de 75 años (rango 65-102). La proporción en la categoría de obesos (IMC ≥ 30) fue del 32% en la totalidad de la muestra y el 41% en el grupo con diabetes. Similares diferencias se hicieron evidentes en la obesidad abdominal (con el sexo-específicas cintura mediciones).

Las frecuencias de cada genotipo a la totalidad de la muestra fueron similares a los datos publicados (Tabla 1]. No se encontraron inconsistencias entre los duplicados de las muestras y la no desviación significativa de equilibrio de Hardy-Weinberg (σ 2 = 0,012, p = 0,912).

Efecto de TCF7L2 en general la población de edad avanzada muestra

En general la población de edad avanzada muestra, hubo una tendencia significativa hacia mayores niveles de glucosa en ayunas con el aumento de número de alelos T (media de glucosa en ayunas 5,31 mmol / L en el grupo TT, 5,19 mmol / L en el grupo CT, y de 5,08 mmol / L CC en el grupo, edad y sexo ajustadas por alelo modelo de regresión p = 0,028) (Tabla 2]. Identificados ayuno 2 niveles de insulina fueron significativamente inferiores en los grupos de alelo T y hubo también una fuerte tendencia por alelo T de reducción de HOMA2b medidas, lo que sugiere problemas de beta-función de la célula (96% versus TT en 113% en el grupo de CC, de regresión p = 0,001). HOMA2S-mide el aumento de la sensibilidad a la insulina con aumento del número de alelos T, pero esto no alcanzó significación formal. Sin embargo, tras la supresión de los pacientes que estaban en tratamiento contra las drogas, la asociación con HOMA2S fue significativa (β = 0,057, IC del 95%: 0,006 a 0,108, p = 0,027).

Además de la glucosa / insulina eje de los cambios, también hubo cambios en los niveles de lípidos, con el alelo T se asocia significativamente con mayores niveles de colesterol HDL (p = 0,008 en el alelo por modelo) y menores niveles de triglicéridos (p = 0,006 por alelo en el modelo), lo que sugiere un menor riesgo perfil lipídico. Estas asociaciones son independientes de los marginales asociación con la sensibilidad a la insulina: se adapta a HOMA2ir para identificar los valores, tanto los triglicéridos (por alelo β = -0,0568, IC del 95%: -0,101 a -0,0125, p = 0,012) y las asociaciones de HDL (por alelo β = 0,030, IC del 95%: 0,003 a 0,053, p = 0,027) se mantuvo.

Cuando los sujetos con problemas de diabetes o de glucosa en ayunas fueron excluidos de los modelos en el cuadro 2, los niveles séricos de colesterol HDL y triglicéridos se mantuvo asociado con el genotipo rs7903146 (alelo por β = 0,037, IC del 95%: 0,009 a 0,066, p = 0,010 y β = -- 0,058, IC del 95%: -0,107 a -0,009, p = 0,021 respectivamente). Ninguna de las otras medidas en el cuadro 2 fue significativa después de la eliminación de la diabetes y problemas de glucosa en ayunas (IFG).

La circunferencia de la cintura de las personas con el alelo T rs7903146 fue significativamente menor (β = -0,0148, IC del 95%: -0,0259 a 0.0037, p = 0,009). Esta asociación fue cambiado poco con exclusión de aquellas personas con diabetes o IFG (edad y sexo ajustadas por alelo β = -0,0209, IC del 95%: -0,0334 a -0,008, p = 0,001).

Características de las personas con diabetes

La prevalencia de diabetes fue de 12,4% en el grupo de CC y el 18,9% en el grupo TT (Cuadro 3); cuando se combina con ADA criterios basados en IFG, las prevalencias fueron 23,3% y 32,4% respectivamente (por alelo menor riesgo OR = 1,29, IC del 95%: 1,04 a 1,60, p = 0,023). Hubo una tendencia no significativa a mayor riesgo en el grupo de heterocigotos, posiblemente debido al limitado tamaño de la muestra.

A continuación examinó si las características de las personas con diabetes varían de estado TCF7L2 (Cuadro 4]. El TC y TT grupos se combinaron, debido al pequeño número. El alelo T transportista pacientes con diabetes y el grupo más amplio de pacientes con diabetes más IFG fueron significativamente menos probabilidades de tener dos o más ATP III basado en las características [20] del síndrome metabólico (con exclusión de la hiperglucemia), por lo tanto, diabéticos alelo T transportistas tuvo un OR = 0,37 (95% IC 0,15 a 0,92, p = 0,033) para el síndrome metabólico, tal como se define por la presencia de hipertensión, obesidad abdominal, triglicéridos altos y bajos niveles de HDL. Esto incluyó alelo T transportistas están marcadamente menos probabilidades de tener hipertensión (OR-0,37, IC del 95%: 0,16 a 0,90, p = 0,028). El tratamiento de las medidas pertinentes como variables continuas mostraron el mismo patrón de las asociaciones.

No hubo diferencias en la cantidad de tiempo que los pacientes habían tenido la diabetes (13,1 años en el grupo de CC, 12,1 años en la compañía T (CT / TT) grupo, p = 0,68). Tampoco hubo asociación significativa con el tratamiento para la diabetes: 59,2% en el grupo de CC y 66,7% en el grupo T en alguna forma de tratamiento (p = 0,393), aunque hubo una tendencia hacia el alelo T transportistas que requieren más tratamiento contra las drogas ( p = 0,091) (60,1% en hypoglycemics orales o insulina versus 44,9% en el grupo de CC).

Números con complicaciones eran pequeños (Tabla 4]. Sin embargo, hemos encontrado pruebas que sugieran que los transportistas alelo T tienen menos probabilidades de haber tenido un infarto de miocardio, una de las principales complicaciones macrovasculares (T transportista para pacientes con diabetes OR = 0,16, IC del 95%: 0,03 a 0,84, p = 0,030; transportista T para pacientes con la diabetes más IFG OR = 0,27, IC del 95%: 0,08 a 0,92, p = 0,037). Por el contrario, los transportistas alelo T fueron más propensos a tener la clave de complicaciones microvasculares de la mala función renal, medida por 24 horas el aclaramiento de creatinina (T transportista pacientes con diabetes OR = 3,15, IC del 95%: 1,27 a 7,81, p = 0,013), lo que fue también importante en el tratamiento de modelos lineales aclaramiento de creatinina como variable continua (diabetes, β = -10,22, IC del 95%: -18,93 a -1,52, p = 0,022; combinado y β = -5,99, IC del 95%: -11,92 a -0,06, p = 0,048). Once de los 12 casos de retinopatía se produjo en el transporte de T (CT / TT grupo) con diabetes (p = 0,067). Otro resultado interesante fue que el 13 de los 14 casos de relación médico-diagnosticado demencia en la diabetes más IFG grupo fueron los transportistas alelo T (p = 0.024), incluidos todos los 10 casos de demencia vascular (ji 2 p = 0,014).

Discusión

El TCF7L2 (rs7903146) polimorfismo es el más poderoso única variante genética influye en la diabetes tipo 2 riesgos identificados hasta la fecha [21]. En este estudio, destinado a explorar los efectos de este polimorfismo en una población general de edad avanzada, más bien que en determinados casos y controles. Se encontró que el TCF7L2 polimorfismo se asocia a un mayor de glucosa en ayunas y la disminución de la insulina y niveles HOMA2b a través de esta muestra, lo que sugiere que las células beta-la discapacidad. Inesperadamente, sin embargo, también encontró que el alelo menos frecuente (T) también se asocia a una mayor protección perfil lipídico de los niveles más altos de colesterol HDL y la disminución de los niveles de triglicéridos. Este último hallazgo fue significativo aún después de ajustar por la resistencia a la insulina, lo que sugiere que no es secundaria a la posible aumento en la sensibilidad a la insulina que observamos. La mejora del perfil lipídico estuvo presente incluso en la población sin IFG o diabetes (en los cuales una menor circunferencia de la cintura también se encontró) y, por tanto, este hallazgo es poco probable que sea un artefacto de TCF7L2 polimorfismo transportistas desarrollar diabetes en los niveles más bajos de obesidad abdominal.

También se encontró que dentro del grupo de pacientes con diabetes y IFG, T portadores del alelo menos probabilidades de tener características de síndrome metabólico (p = 0.047), incluidas la hipertensión, o haber tenido un infarto de miocardio (p = 0,037). Esto sugiere un menor riesgo macrovascular factor de carga en el alelo T grupo en comparación con el genotipo CC. En contraste con el menor perfil de riesgo lipídico, sin embargo, el alelo T transportistas con la diabetes y el IFG tenían más probabilidades de tener ciertas microvasculares relacionadas con las complicaciones, incluida la mala función renal y tal vez una tasa más alta de la retinopatía. La asociación con diagnóstico médico de demencia en la T transportistas con la diabetes y el IFG también fue inesperado, pero puede encajar en el perfil del planteadas microvascular de los factores de riesgo. La existencia de una asociación entre la demencia y la diabetes fue apoyada por una reciente revisión sistemática [22].

La incidencia de la hipertensión arterial, enfermedad macrovascular y la diabetes tipo 2 aumentan con la edad [23], y antes de que el descubrimiento de TCF7L2 se sugirió que un mecanismo común podría ser responsable de todos estos estados patológicos, ya que estas condiciones parece que en el grupo los mismos individuos. Los pacientes con diabetes mellitus tienen una tasa mucho más alta de enfermedades cardiovasculares (ECV) que la población en general, y las dislipidemias y otras características de síndrome metabólico en la diabetes visto son aceptados como los principales factores de riesgo de ECV [24, 25]. Los ensayos clínicos han confirmado que hipolipemiantes terapias resultado en una reducción sustancial del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 [26]. Nuestro hallazgo de un tipo reducido de infarto de miocardio, aunque basado en pequeñas cantidades, es coherente con los pacientes con diabetes que llevan el alelo T tienen un menor perfil de riesgo de síndrome metabólico-características.

En contraste con los cambios macrovasculares, las complicaciones diabéticas microvasculares (retinopatía entre ellos [27], neuropatía y nefropatía [28]] están generalmente vinculados a la hiperglucemia [29]. Intensivo de sangre control de la glucosa disminuye el riesgo de complicaciones microvasculares, pero no la enfermedad macrovascular, en pacientes con diabetes tipo 2 [30]. Nuestro hallazgo de mayores tasas de complicaciones microvasculares alelo T en pacientes con diabetes está en consonancia con disfunción específica de la producción de insulina en las células beta con el presente TCF7L2 polimorfismo [4], tal vez conduzca a una mayor exposición a la hiperglucemia mediada por daños. La bioquímica de las teorías imperantes sobre cómo la diabetes conduce a la enfermedad microvascular [31], incluye varias de glucosa relacionados con las vías que contribuyan al daño endotelial y disfunción.

Al evaluar estos resultados, es importante señalar que los datos son transversales, y podría tal vez se han visto afectados por la supervivencia diferencial de alto riesgo los participantes. En teoría, el menor riesgo perfil lipídico de los transportistas alelo T puede ser debido a una notable tasa de mortalidad superior en T que los transportistas han tenido características de síndrome metabólico, más el alelo T-diabetes asociada riesgo, y por lo tanto, no sobrevivir últimos 65 años de edad. Sin embargo, no hubo asociación significativa entre el alelo T condición y edad en este estudio (sexo lineal ajustado de regresión β = 0,031, p = 0,963) y hubo también menos dislipemia en la población general, con exclusión de aquellos con IFG o diabetes, lo que da un diferencial mortalidad escenario menos probable. Una segunda limitación es nuestra relativamente crudo medida de beta-función de la célula; mediciones más exactas se obtienen a partir de tolerancia oral a la glucosa pruebas, pero éstas no se realizaron en InCHIANTI. Además, el número de pacientes con diabetes con complicaciones mayores son limitados, y aunque los resultados presentados son consistentes con un conocimiento previo de los mecanismos de la diabetes relacionada con complicaciones, la replicación de estos resultados en poblaciones independientes es claramente necesario. Dos tercios de las personas con diabetes están recibiendo algún tipo de tratamiento, y tratamiento previo pueden haber influido en la diabetes de estimaciones concretas, aunque las tasas de tratamiento no fueron significativamente diferentes de SNP. Como los pacientes tratados con diabetes tienen probabilidades de tener enfermedad más grave y complicaciones que los pacientes no tratados, exclusión o simple ajuste para el tratamiento sería engañosa. La presencia de muchas de las asociaciones en la población general y muestra la combinación de diabetes y grupos de IFG, en el que el efecto del tratamiento se diluyen, sugiere que estos resultados son robustos.

Si estos resultados se confirman en otras poblaciones y en los estudios de cohorte prospectivos, la presentación del alelo T compañías aéreas que tienen menor riesgo de síndrome metabólico, pero mayor riesgo de complicaciones microvasculares tendría evidentes implicaciones clínicas. La lucha contra la segregación de la diabetes tipo 2 en los subtipos con diferentes patrones de riesgo sugiere que los métodos de tratamiento, especialmente a la reducción de lípidos y la cercanía de control de la glucemia, podrían estar más estrechamente adaptadas a subtipo genético.

Conclusión

El TCF7L2 polimorfismo está asociado con beta-disfunción de las células, sino también una protección más elevado perfil de riesgo lipídico en la población general de personas mayores. TCF7L2 menor alelo portador pacientes con diabetes son menos propensos a tener síndrome metabólico características, pero pueden tener un mayor riesgo de complicaciones microvasculares más , Incluida la insuficiencia renal y (vascular) la demencia. En caso de repetirse, estas conclusiones pueden tener implicaciones para el desarrollo de enfoques de tratamiento adaptado a la balanza de riesgos en los distintos grupos de genotipo.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

DM contribuido a la elaboración de este estudio, y condujo el análisis estadístico, redacción y edición del manuscrito. AM participó en la coordinación y el diseño del estudio, llevó a cabo la determinación del genotipo y ha contribuido a la edición del manuscrito.

AJH asistida con el análisis estadístico y edición del manuscrito. MNW realizó el análisis del genotipo de control de calidad. SB, LF y JG conducir el estudio InCHIANTI incluido el diseño y la recopilación de datos, y ha contribuido a la edición del manuscrito. AMC InCHIANTI preparó el ADN y han contribuido a la edición del manuscrito. GP llevaron a cabo los ensayos de insulina, y han contribuido a la edición del manuscrito. TMF contribuido al diseño del estudio y del genotipo, y ha contribuido a la edición del manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Pre-publicación de la historia

La pre-publicación de la historia de este documento puede accederse en:

Agradecimientos

Esta obra está financiada en parte por NIH / NIA subvención R01 AG24233-01, y por el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, NIH. DM con el apoyo de un NHS Ejecutivo Nacional de Salud Pública Carrera Scientist Award, Ref: PHCSA/00/002. InCHIANTI El estudio fue apoyado como un "proyecto dirigido" (CIC 110,1 \ RS97.71) por el Ministerio italiano de Salud, de los EE.UU. Instituto Nacional sobre Envejecimiento (Contratos N01-AG-916413, N01-AG-821336 y 263 contratos 9164 13 MD y 263 MD 821336).