Acta Histochemica et Cytochemica, 2006; 39(3): 69-77 (más artículos en esta revista)

Correlación entre la aparición de neuropéptidos en la Rata trigémino Ganglión y reinervación de la Curación raíz Socket después de la extracción del diente

Sociedad Japonesa de Histoquímica y Citoquímica
Kaori K. Gunjigake [1], Goto Tetsuya [2], Kayoko Nakao [1], Tetsuro Konoo [1], Shigeru Kobayashi [2], Kazunori Yamaguchi [1]
[1] División de orofacial Funciones y Ortodoncia, Kyushu Dental College, Kitakyushu 803-8580, Japón
[2] División de Anatomía, Kyushu Dental College, Kitakyushu 803-8580, Japón

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Resumen

El neuropéptido sustancia P (SP) modula el metabolismo óseo. El presente estudio examinó la aparición temporal de los neuropéptidos SP y el cerebro derivado del factor de crecimiento nervioso (BDNF) y sus receptores (neuroquinina-1 receptor (NK 1-R) y TRK B, respectivamente) en el ganglio trigeminal de ratas para investigar el papel de neuropéptidos en la cicatrización después de la extracción del diente. Las ratas fueron anestesiados y su parte superior derecha primeros molares fueron extraídos; las ratas se sacrificaron 3 horas y 1-21 días después de la extracción. Su ganglio del trigémino y maxilar superior se retiraron, y cryosections se prepararon y immunostained utilizando anticuerpos específicos contra el SP, BDNF, NK 1-R, y TRK B. En el diente sockets después de la extracción, hueso nuevo y unos SP-las fibras nerviosas inmunorreactivas por primera vez visto en el día 7, los huesos y completamente lleno en las tomas del día 21. En el ganglio del trigémino, las proporciones de NK-1-R,-BDNF, y B-TRK neuronas inmunorreactivas cambiado de manera similar, es decir, que inicialmente disminuyó, aumentó rápidamente a los límites máximos de 3 días, y luego disminuyó gradualmente a los niveles de control, hasta el 21 de días. Estos hallazgos sugieren que la aparición de neuropéptidos en el ganglio del trigémino, la reinervación de SP-inmunorreactiva las fibras nerviosas, y la reparación ósea en los dientes durante el zócalo de curación después de la extracción fueron correlacionados.

I. Introducción

La extracción de dientes vitales los daños fibras nerviosas innervating los dientes. La pulpa las fibras nerviosas se cortan en el foramen apical y la periodontal fibras nerviosas están aplastados. Durante zócalo de curación después de la extracción, estos traumatizados regenerar fibras nerviosas en ya través de los tejidos blandos del zócalo. Hansen examinado reorganización neural después de la extracción del diente [9]: en el zócalo de la curación, la degeneración inicial fue seguido 2 días después de la regeneración axonal progresiva; dentro de las primeras semanas postoperatorias, el alveolo se llena de tejido conectivo con muchos axones delgados; hueso cancellous entonces llena el diente tomas, y los axones se concentraron en fascículos central, dirigidas hacia el limbo. A pesar de que la regeneración de fibras nerviosas a raíz extrajeron tomas ha sido examinado, las funciones de estos regenerar fibras nerviosas no han sido evaluadas en términos de la reparación ósea.

Lesión de nervio periférico (como una extracción) induce estructurales profundos, bioquímicos, fisiológicos y cambios en las neuronas sensoriales primarias [2, 5, 29, 30]. La producción de neuropéptidos en las neuronas puede aumentar o disminuir siguientes periféricos axotomy [3, 7, 16, 21]. Por ejemplo, Itotagawa et al. Demostrado que el NPY inmunorreactivas de células apareció en el ganglio trigeminal 14 días después de la extracción [11]. El trauma a los tejidos dentales que impliquen lesión del nervio es a menudo encontrado en la práctica clínica, y algunas de estas lesiones puede permitir completar denervado reinervación de los tejidos.

La sustancia P (SP) es un importante miembro de la familia tachykinin de neuropéptidos, neurotransmisores que son o Neuromoduladores [13, 19]. Los recientes avances en el análisis de SP receptores, particularmente de neuroquinina-1 receptores (NK 1-R), que tienen gran afinidad por el SP, han demostrado que son distribuidos no sólo en las células neuronales del sistema inmunitario o, sino también en las células periféricas . Por lo tanto, el efecto del SP y sus receptores celulares no se limita al sistema nervioso, pero es más amplia que antes apreciado. SP-inmunorreactiva axones se han localizado en los huesos, y los receptores de SP se distribuyen ampliamente en los osteoclastos y osteoblastos [8]. Chung y George señaló que SP tiene un efecto estimulante osteogenic in vitro [4], mientras que Mori et al. Informó SP activa la resorción ósea osteoclástica actividad [17]. La distribución de inmunorreactiva SP-SP axones y sugiere que los receptores SP modula el metabolismo óseo directamente a través de los receptores de SP.

Brain-factor neurotrófico derivado (BDNF) promueve el desarrollo o la regeneración de las neuronas sensoriales y se transporta a los ganglios sensoriales retrogradely, donde se promueve la supervivencia de neuronas [6, 10]. Recientemente, se ha sugerido que BDNF juega un importante papel en neuromodulatory el asta dorsal de la médula espinal en la inflamación [24]. Utilizando un modelo de inflamación, también se informó de que SP y el aumento de BDNF en los ganglios de raíz dorsal (GRD) [18, 24] y que SP y BDNF receptores (los receptores tirosina quinasa (TRK B)) aumentó en el asta dorsal [1, 24].

Por lo tanto, este estudio examinó la función del SP y BDNF en la cicatrización después de la extracción del diente. Estamos investigando el aspecto temporal de SP y BDNF, y sus receptores (NK 1 y R-TRK B, respectivamente) en el ganglio trigeminal de ratas. Para confirmar las neuronas dañadas se observó la aparición de la activación de factor de transcripción 3 (ATF3) después de la extracción de dientes [25]. Por otra parte, analizamos la aparición de SP, el crecimiento de proteínas asociados-43 (GAP-43: un marcador para la regeneración de fibras nerviosas), proteína y gen producto 9.5 (PGP-9,5: un marcador para madurar las fibras nerviosas) [22, 23, 27 , 28] en las fibras nerviosas en el zócalo de curación después de la extracción.

II. Materiales y Métodos
Animales

El protocolo experimental en ratas fue examinado y aprobado por el Comité de Cuidado de Animales en Kyushu Dental College, Fukuoka, Japón. Setenta macho Sprague-Dawley, ratas 200-250 g de peso fueron utilizados. Los animales fueron aclimatados durante al menos 1 semana antes de iniciado el experimento.

Los procedimientos quirúrgicos

Las ratas fueron anestesiados con una inyección intramuscular de ketamina (Daiichi farmacéuticos, Tokio, Japón, 70 mg / kg) y xylazina (Bayer, Tokio, Japón, 13 mg / kg). Después de barrer alrededor de los dientes, el maxilar derecho primeros molares fueron extraídos. Después de la extracción, las ratas fueron alimentadas con alimentos en polvo. Los animales no tratados fueron utilizados como grupo control.

Preparaciones de tejidos

Los períodos experimentales se fijaron en 3 horas, 1, 3, 7, 14 y 21 días después de la extracción del diente. Bajo anestesia profunda con éter dietílico, la operada ratas (7 animales por cada periodo de tiempo), unoperated controles (4 animales para cada periodo de tiempo) y controles (en 0 días, 4 animales) fueron perfundidos transcardially con paraformaldehído al 4% a 0,2 M de fosfato una solución tampón que contiene 0,2% Acido picrico. El ganglio del trigémino derecho en 28 y 42 de control de animales de experimentación fueron removidos y después de los fijos en el mismo fijador noche a la mañana. Los maxilares fueron también removidos y descalcificadas con un 10% de EDTA 0,1 M en tampón fosfato durante 3 semanas.

Inmunohistoquímica del ganglio del trigémino

El ganglio del trigémino se congeló rápidamente y cortado en 6 - μ m de espesor secciones con un criostato (Leica Instruments, Wetzlar, Alemania).

Doble etiquetado para SP, NK 1-R, BDNF, TrkB, o ATF3 y Proteínas-producto génico 9.5 (PGP-9.5), un marcador de neuronas, se realizó de la siguiente manera. Las secciones fueron pre-incubadas en 0,1 M de buffer fosfato salino (PBS, pH 7.4) con 1% de suero normal de cabra (ICN Pharmaceuticals, Aurora, OH, EE.UU.) durante 30 minutos a temperatura ambiente. Luego, las secciones fueron incubadas con anticuerpos policlonales de conejo contra el SP (1:1000; Affiniti productos de la investigación, Devon, Reino Unido), los anticuerpos policlonales de conejo contra el NK 1-R (1:1000; Calbiochem-Novabiochem, San Diego, CA, EE.UU.) , Ovinos anticuerpos policlonales contra el BDNF (1:100; Chemicon Internacional, Temecula, CA, EE.UU.), los anticuerpos policlonales de conejo contra TrkB (1:2000; Chemicon International) o anticuerpos policlonales de conejo contra ATF3 (1:200; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, EE.UU.) durante 2 horas a 37 ° C. Después de lavado, con 0,1 M PBS, las secciones fueron incubadas con cabra anti-conejo IgG conjugado con isotiocianato de fluoresceína (FITC) (1:100; Molecular Probes, Eugene, Oregón, EE.UU.) o de cabra anti-IgG ovino FITC conjugado con (1: 100; Chemicon International) para 1,5 horas a 37 ° C. Después de lavado, con 0,1 M PBS, las secciones fueron incubadas con el conejillo de anticuerpos policlonales contra PGP-9,5 (1:500; Neuromics anticuerpos, Northfield, Minnesota, EE.UU.) durante 2 horas a 37 ° C, lavados en PBS, y se incuban con la cabra anti-conejillo de IgG conjugado con tetramethylrhodamine-5-isotiocianato (TRITC) (1:100; sondas moleculares) para 1,5 horas a 37 ° C. Por último, las secciones fueron lavadas en PBS 0,1 M y se colocan bajo un cubreobjetos.

Doble etiquetado para SP y NK 1-R se realizó de la siguiente manera. Las secciones fueron pre-incubadas en PBS 0,1 M con 1% de suero normal de cabra durante 30 minutos a temperatura ambiente. Luego, las secciones fueron incubadas con anticuerpos policlonales de conejo contra de SP 2 hr a 37 ° C. Después de lavado, con 0,1 M PBS, las secciones fueron incubadas con cabra anti-conejo IgG conjugado con FITC. Después de lavado, con 0,1 M PBS, las secciones también fueron incubadas en PBS 0,1 M con 1% de suero normal de cabra durante 30 minutos a temperatura ambiente para bloquear la etiqueta anticuerpos. Las secciones fueron incubadas con anticuerpos policlonales de conejo contra el NK 1-R durante 2 horas a 37 ° C, lavados en PBS, y se incubaron con cabra anti-conejo IgG conjugado con TRITC (1:100; sondas moleculares) para 1,5 horas a 37 ° C . Por último, las secciones fueron lavadas en PBS 0,1 M y se colocan bajo un cubreobjetos.

Las muestras fueron examinadas bajo un microscopio de fluorescencia (Olympus Optical, Tokio, Japón) equipado con una cámara CCD CoolSNAP (RS Photometrics, Tucson, AZ, EE.UU.) o un láser confocal de barrido microscopio (Radiance 2100, Bio-Rad, Herts, UK) .

De células

En cada una rata, tres a cinco secciones (por lo menos 30 - intervalos μ m) del ganglio del trigémino se seleccionaron al azar, y observadas con un microscopio de fluorescencia. El número total de immunopositive neuronas en el maxilar y mandibular del nervio regiones se contó en cada sección.

Inmunohistoquímica del maxilar superior

Después de descalcificación, el maxilar se congeló y cortado en 20 - μ m de espesor secciones usando un criostato (Leica Instruments).

Por inmunoticción para SP, NK 1-R, PGP-9,5, o de crecimiento humana asociada a phosphoprotein 43 (GAP-43), un marcador de nuevas fibras nerviosas, las secciones se pre-incubaron durante 5 min a temperatura ambiente en PBS 0,1 M con el 0,3% de H 2 O 2, enjuagar con PBS, y pre-incubadas durante 30 minutos a temperatura ambiente en 0,1 M de PBS con un 1% de suero normal de cabra. Las secciones fueron incubadas con anticuerpos policlonales de conejo contra el SP (1:1000; Affiniti productos de investigación), los anticuerpos policlonales de conejo contra el NK 1-R (1:1000; Calbiochem-Novabiochem), los anticuerpos policlonales de conejo contra PGP-9,5 (1:500; Neuromics anticuerpos), o el ratón anticuerpos monoclonales contra GAP-43 (1:40; Novocastra Laboratories, Benton Lane, Reino Unido) durante 2 horas a 37 ° C. Después de enjuagar con PBS, las secciones fueron incubadas con cabra anti-conejo IgG (1:1000) y, a continuación, con avidina-biotina-peroxidasa utilizando un VECTASTAIN Elite ABC KIT (Vector Laboratories, Burlingame, CA, EE.UU.), o de cabra anti - IgG de ratón conjugado con peroxidasa (1:70; Amersham Biosciences, Buckinghamshire, Reino Unido). La actividad peroxidasa fue desarrollado utilizando el 0,02% 3,3 '-Diaminobencidina (Dojindo, Kumamoto, Japón) y 0,02% el 30% de hidrógeno peroxidasa solución. Luego, las secciones fueron observadas con un microscopio óptico (Olympus Optical).

El análisis estadístico

ANOVA de un factor se utilizó para analizar las proporciones de las neuronas marcadas con NK 1-R, BDNF, o TRK B, seguido por las distintas comparaciones post hoc (Scheffè).

III. Resultados
SP-, NK 1-R-,-BDNF, TrkB-, ATF3-inmunorreactiva en las neuronas ganglionares del trigémino tras la extracción

SP-, NK 1-R-,-BDNF, TrkB y inmunorreactiva de neuronas en el ganglio del trigémino se observaron como medianas o pequeñas neuronas, que van desde 520 a 953 μ m 2 (Fig. 1 a-p). Doble tinción de PGP-9,5 y SP, NK 1-R, BDNF, TrkB y confirmó que algunos de PGP 9.5 inmunorreactiva de neuronas en la región del nervio maxilar se immunopositive para SP, NK 1-R, BDNF, y TrkB. Después de la extracción de dientes, algunos PGP-9,5 immunopositive neuronas parecen ser immunopositive para ATF3 (Fig. 1 q, r).

Después de la extracción del diente, cambios degenerativos de las neuronas no se observaron en doble tinción de NK-1 y R-9,5 PGP y contraste diferencial de interferencia imágenes de la región del nervio maxilar (Fig. 2 a-d).

Doble tinción para SP y NK 1-R confirmó que algunas neuronas se immunopositive para ambos NK 1 y R-SP (Fig. 2 e-h).

En el control, la proporción de PGP-9,5-inmunorreactiva las neuronas que contienen NK 1-R (NK 1 -R/PGP-9.5 neuronas) en el maxilar y mandibular del nervio regiones ascendió al 18,1 y 16,8%, respectivamente. Tres horas después de la extracción, la proporción respectiva de NK 1 -R/PGP-9.5 neuronas en el maxilar y mandibular del nervio región disminuyó al 9,9 y el 9,0%. Entonces, la relación entre el aumento de 1 día después de la extracción, y alcanzó los valores máximos respectivos de 29,3 y 26,5% después de 3 días en el maxilar y mandibular del nervio regiones. En días 7, 14, y 21 después de la extracción, la proporción de NK 1 -R/PGP-9.5 neuronas tanto en el maxilar y mandibular del nervio regiones ha disminuido a niveles de control (Fig. 3 a, b).

Al igual que NK 1-R-inmunorreactiva neuronas, después de extraer el primer molar superior, el número de BDNF-neuronas inmunorreactivas disminuyó inicialmente y luego se incrementó hasta alcanzar un máximo después de 3 días. Por el contrario, el día 1, la proporción de neuronas BDNF/PGP-9.5 ya era mayor que en el control. Estos cambios en la proporción de BDNF-neuronas inmunorreactivas se observaron tanto para el maxilar y mandibular del nervio regiones. La proporción de BDNF/PGP-9.5 era del 12,1 y el 11,7% en el control, el 6,9 y el 8,6% después de 3 horas, 17,4 y 14,9% en el día 1, y 22,4 y 19,7% en 3 días posteriores a la extracción, respectivamente. A las 7, 14 y 21 días, las proporciones de BDNF/PGP-9.5 neuronas tanto en el maxilar y mandibular del nervio regiones ha disminuido a niveles de control de manera similar (Fig. 3 c, d).

Los cambios en la proporción de neuronas TrkB/PGP-9.5 seguido una tendencia similar a la de BDNF/PGP-9.5 neuronas después de la extracción. La proporción se redujo inicialmente, y luego aumentó hasta 3 días después de la extracción. Estos cambios en el número de B-TRK neuronas inmunorreactivas se observaron tanto en el maxilar y mandibular del nervio regiones. La proporción de TRK B/PGP-9.5 era del 15,8 y el 15,2% en el control, 12,5 y 11,2% después de 3 horas, 16,6 y 15,7% en el día 1, y el 21,4 y el 20,3% en 3 días posteriores a la extracción, respectivamente. A las 7, 14 y 21 días, las proporciones de TRK B/PGP-9.5 neuronas tanto en el maxilar y mandibular del nervio regiones ha disminuido a los niveles de control (Fig. 3 e, f).

La formación de hueso en los dientes tomas

Para examinar la expresión de SP-inmunorreactiva las fibras nerviosas, se realizó utilizando inmunoticción SP anticuerpos. Por otra parte, para confirmar la expresión de nuevas y viejas fibras nerviosas, se realizó utilizando inmunoticción GAP-43 y PGP-9,5.

En el diente a tomas 3 días después de la extracción, células inflamatorias están presentes (Fig. 4 a, f, k) y no hubo-PGP 9.5 inmunorreactiva de las fibras nerviosas (Fig. 4 a). Siete días después de la extracción, hueso nuevo ha aparecido (Fig. 4 b, g, l) con GAP-43-inmunorreactiva nervios (nuevas fibras nerviosas) (Fig. 4 g, h) y unos SP-inmunorreactiva las fibras nerviosas (Fig. 4 l, m). El número de PGP-9,5-y SP-las fibras nerviosas inmunorreactivas había aumentado en un día 14 (Fig. 4 d, e, n, o). Bone completamente llenos los enchufes en el día 21 (datos no presentados).

Inmunoticción para NK 1-R confirma que la presencia de NK 1-R-inmunorreactiva osteoblastos en la superficie del hueso (Fig. 5].

IV. Discusión

Este estudio demostró que la extracción de un molar superior inducida por un aumento de la proporción de NK 1-R-inmunorreactiva neuronas tanto en el maxilar y mandibular del nervio regiones del ganglio del trigémino, y este cambio sincronizado en el maxilar y mandibular del nervio regiones también se observó para la aparición de BDNF y TrkB. Marcado degeneración de las neuronas no se observó, mientras que resultaron heridos ATF3 positivo neuronas después de la extracción. Estos resultados indican que el número de NK-1-R,-BDNF, TrkB-neuronas inmunorreactivas se incrementaron tanto en el maxilar y mandibular del nervio regiones del ganglio del trigémino a 3 días después de la extracción del molar superior. Poco después del pico de expresión de NK-1-R,-BDNF, TrkB y inmunorreactiva de neuronas en el ganglio del trigémino, SP-, y GAP-43-inmunorreactiva nuevas fibras nerviosas se observaron en la raíz cavidad. El hueso de curación fue completa cuando el número de SP-neuronas inmunorreactivas regresó al nivel de control. Estos resultados sugieren fuertemente que neuropéptidos en el ganglio del trigémino se asocian con la cicatrización ósea tras la extracción.

En este estudio, hemos encontrado cambios temporales en el ganglio trigeminal neuropéptidos en el maxilar y mandibular del nervio regiones, que es similar a nuestro anterior observación para SP-inmunorreactiva neuronas en el ganglio del trigémino tras la extracción del diente [12]. Anteriormente, se observó que después de maxilar primer molar extracción, la proporción de PGP-9,5-inmunorreactiva las neuronas que contienen SP (SP/PGP-9.5 neuronas) en el maxilar y mandibular del nervio regiones disminuyó inicialmente y luego se incrementó hasta alcanzar un máximo de 3 días después de la extracción. La proporción de SP/PGP-9.5 neuronas tanto en el maxilar y mandibular del nervio regiones disminuyeron a los niveles de control. En este estudio, hemos observado cambios similares en el NK 1 -R/PGP-9.5, BDNF/PGP-9.5, y TrkB/PGP-9.5 ratios de neuronas en el ganglio trigeminal después de la extracción del diente, lo que sugiere que las lesiones del nervio periférico no sólo induce la sobre regulación de neuropéptidos, sino también la de sus receptores. Además hubo dos SP y NK-1-R-inmunorreactiva en las neuronas del nervio maxilar región del ganglio del trigémino. Estos hallazgos sugieren que la lesión del nervio periférico hasta neuropéptido-regula la expresión y las causas autocrina-como reacciones en el ganglio del trigémino.

El NK 1 -R/PGP-9.5, BDGF/PGP-9.5, y TrkB/PGP-9.5 ratios de neuronas aumentado no sólo en la región del nervio maxilar, sino también en la región mandibular del nervio trigémino del ganglio. Como aferente primario en las neuronas ganglionares de los mamíferos son anatómicamente aislados unos de otros y no interconectadas synaptically, nuestros resultados sugieren que los mismos existen interacciones entre el maxilar y mandibular del nervio regiones en el ganglio del trigémino. La explicación más plausible para la sincronizada aparición de neuropéptidos y sus receptores en el maxilar y mandibular del nervio regiones tras la extracción del molar superior está cruzada de excitación y heridos entre neuronas vecinas. Cruz-excitación no se produce a través de neurotransmisores sinápticos, como la ATP, que se une el receptor P2X 3, ATP-ción cerrada canal receptor primario asociado con las neuronas sensoriales nociceptivas. En los ganglios sensoriales, la regulación diferencial de los receptores P2X 3 de expresión en los nervios periféricos en lesiones y heridos intactas las neuronas sugiere la existencia de la condicionalidad de excitación [26]. Otro estudio demostró que la SP es sintetizada por las neuronas después de la interacción de ATP con receptores P2X 3 [15]. Aunque no se encontraron pruebas directas de la condicionalidad de excitación en el ganglio del trigémino, la sincronizada aparición de neuropéptidos en el maxilar y mandibular del nervio regiones del ganglio del trigémino sugiere claramente la existencia de la condicionalidad de excitación a través de un no-sistema de neurotransmisión sináptica.

En este estudio, 1 día después de la extracción del diente, BDNF/PGP-9.5 la proporción de neuronas ya era mayor que en los controles, mientras que las de NK 1 -R/GAP-9.5 y TrkB/PGP-9.5 todavía cerca de los niveles de control . Otro estudio ha informado de que BDNF y TrkB-neuronas inmunorreactivas aumentar siguientes lesiones periféricas [31]. Desde GAP-43-inmunorreactiva nervios aparecieron inicialmente y, a continuación, SP-inmunorreactiva aumento de las fibras nerviosas en el zócalo de raíz la curación después de la extracción, después de lesión del nervio, BDNF se produce antes de lo que otros neuropéptidos para la regeneración de fibras nerviosas.

La asociación entre reinervación en el zócalo de raíz y hueso alveolar reparación todavía no está claro. Sandhu et al. [20] informó de que la simpatectomía aumenta enormemente el número de osteoclastos en el zócalo de raíz después de la extracción, es decir, neuropéptidos de las neuronas simpático puede inhibir la actividad osteoclástica. Hemos observado la aparición de SP-inmunorreactiva neuronas en el zócalo de raíz pocos días después de la SP-el aumento de la producción en el ganglio del trigémino y NK 1-R-inmunorreactiva osteoblastos en la superficie ósea de sockets. Mason y Holanda [14] informó de que la cantidad de inervación en el zócalo de curación después de la extracción creció hasta el 1 mes después de la extracción, y luego disminuyó gradualmente. Estos hallazgos sugieren que, tras la lesión del nervio provocada por la extracción, los neuropéptidos producidos en el ganglio sensorial son transportados al paraje dañado retrogradely, donde los neuropéptidos liberados estimular la remodelación ósea durante la curación de raíz el zócalo.

En conclusión, la lesión del nervio provocada por la extracción de los maxilares primer molar induce aumentos en SP, BDNF, y sus receptores en el ganglio del trigémino. Las proporciones de NK-1-R,-BDNF, TrkB y de las neuronas inmunorreactivas creció no sólo en la región del nervio maxilar, sino también en la región mandibular del nervio trigémino del ganglio. La reinervación en el zócalo extrajeron ocurrido antes de que el nuevo hueso reparado el zócalo de raíz. Estos resultados demuestran la relación entre la aparición de neuropéptidos en el ganglio del trigémino, la reinervación de SP-inmunorreactiva las fibras nerviosas, y la reparación ósea en el zócalo de dientes durante el proceso de curación después de la extracción.

Este trabajo fue apoyado en parte por una subvención de Investigación Científica del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología del Japón (15591941) a T. Goto Dr.