Dynamic Medicine, 2007; 6: 2-2 (más artículos en esta revista)

Hipocapnia es un marcador biológico para la intolerancia ortostática en algunos pacientes con síndrome de fatiga crónica

BioMed Central
Benjamin H Natelson (natelson@njneuromed.org) [1], Roxann Intriligator (rgator5@aol.com) [1], Neil S Cherniack (cherniack@njneuromed.org) [2], Helena K Chandler (chandler@njneuromed.orgt ) [1], Julian M Stewart (stewart@nymc.edu) [3]
[1] Departamento de Neurociencias, UMDNJ-New Jersey Medical School, Newark NJ, EE.UU.
[2] Departamento de Medicina UMDNJ-New Jersey Medical School, Newark NJ, EE.UU.
[3] Departamento de Pediatría, New York Medical College, Valhalla, NY, EE.UU.

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Resumen
Contexto

Los pacientes con síndrome de fatiga crónica y las personas con intolerancia ortostática comparten muchos síntomas, todavía existen preguntas acerca de si los pacientes tienen CFS pruebas fisiológicas de la intolerancia ortostática.

Objetivo

Para determinar si algunos pacientes con CFS han aumentado las tasas de hipotensión ortostática, hipertensión, taquicardia, o hipocapnia relativo a la edad de controles pareados.

Diseñar

Evaluar la presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, poner fin a las mareas de CO2 y analógica-visual escalas de síntomas ortostática cuando supina y de pie durante 8 minutos sin mover las piernas.

Escenario

La práctica de remisión y centro de investigación.

Los participantes

60 mujeres y 15 hombres con SFC y 36 mujeres y 4 hombres de edad que actúa como controles pareados con los análisis se limita a 62 pacientes y 35 controles normales muestran una ortostática pruebas fisiológicas o de una prueba anormal.

Principales medidas de resultado

Ortostática taquicardia, hipotensión ortostática, hipertensión ortostática; hipocapnia ortostática o una combinación de ellas.

Resultados

CFS pacientes tenían tasas más altas de diagnósticos que los controles (53% vs 20%, p <.002), pero la tasa de ortostática taquicardia, hipotensión ortostática, hipertensión ortostática y no difirió significativamente entre pacientes y controles (11,3% vs 5,7% , 6,5% vs 2,9%, 19,4% vs 11,4%, respectivamente). En contraste, las tasas de ortostática hipocapnia fueron significativamente mayores en CFS que en los controles (20,6% vs 2,9%, p <.02). Este grupo CFS informó un número significativamente mayor de los sentimientos de las enfermedades y la falta de aire que cualquiera de los dos controles o pacientes con CFS pruebas fisiológicas normales.

Conclusión

Un número considerable de pacientes con CFS tienen intolerancia ortostática en forma de hipocapnia ortostática. Esto permite subgrouping de los pacientes con SFC y, por tanto, reduce paciente piscina heterogeneidad generada por el uso de una definición de caso clínico.

Fondo

Síndrome de fatiga crónica (SFC) es una afección caracterizada por fatiga inexplicable médicamente, lo suficientemente graves como para producir una disminución sustancial en la actividad más infecciosas, reumatológicas y neuro-psiquiátricas los síntomas. Intolerancia ortostática (IO) se define por los síntomas no explicados médicamente de lightheadedness, fatiga, déficit neurocognitivo, náuseas, dolor abdominal y dificultad para respirar cuando en posición vertical y la mejora de recumbencia; pacientes con OI a menudo tienen un problema crónico con la fatiga, incluso cuando no permanente [ 1]. CFS comúnmente los pacientes se quejan de síntomas de empeoramiento durante permanente [2], y un estudio inicial informó de que 22 de 23 pacientes con CFS informó empeoramiento de los síntomas durante ortostática desafío. [3]. Esta asociación llevó a la hipótesis de que algunos pacientes tenían CFS intolerancia ortostática que podrían ser identificados y cuantificados, y específicamente tratadas.

Evaluación de OI en CFS ha centrado generalmente en las anomalías de la frecuencia cardíaca y control de la presión arterial. Una de las primeras informe señaló una alta tasa de retraso, neurally mediada la hipotensión (NMH) en posición vertical durante los ensayos de inclinación cuadro de CFS pacientes. [3]. Aunque hay pruebas en apoyo de un mayor número de NMH en los pacientes que CFS controles sanos [4, 5], dos estudios controlados cuidadosamente los pacientes se pongan en venta a los controles no encontró diferencias en la prevalencia de este síndrome ortostática [6, 7]. Una segunda anomalía sintomática fisiológicas que ocurren en pacientes con CFS se informó de que la taquicardia ortostática. Sin embargo, algunos grupos comunicaron aumento de las tasas de este marcador fisiológico de la intolerancia ortostática en CFS [8, 9], mientras que otros no [10]. Un reciente estudio poblacional no encontró pruebas de OI en CFS [11]. De este modo, la existencia de OI en CFS sigue siendo controvertido.

Un informe reciente señaló que cardiovasculares medidas de IO en los pacientes con CFS se suele ir acompañada de hipocapnia, una manifestación pulmonar de OI, donde el dióxido de carbono en sangre se encuentra en niveles más bajos de lo normal [9]. Desde respiratorias índices no habían sido evaluados durante ortostática reto, este informe nos ha llevado a la hipótesis que la principal manifestación de OI en CSA podría ser ortostática hipocapnia. Para investigar esta hipótesis, hemos realizado pruebas de pie en pacientes con CFS y en la edad y el sexo con ajuste voluntarios sanos.

Métodos

Los sujetos fueron 75 pacientes (60 mujeres y 15 hombres) de 1994 el cumplimiento de definición de caso de CFS. [12]. Así, todos estos pacientes informaron de que habían nueva aparición de la fatiga que era lo suficientemente graves como para producir una disminución sustancial de la actividad, así como tener problemas con al menos cuatro de ocho infecciosas, reumatológicas o síntomas neuropsiquiátricos. No hay explicación médica para la fatiga se puede encontrar con una serie de normas a cabo análisis de sangre incluidos el hígado y tiroides paneles, CBC, Lyme título, ANA y factor reumatoide. Los pacientes provenían tanto de una atención terciaria dedicada a la práctica médicamente inexplicables enfermedades o como voluntarios en respuesta a informes de medios de comunicación en nuestra investigación, sino que fueron evaluados independientemente de su régimen de medicación. Debido a trabajos anteriores habían sugerido una asociación entre enfermedad CFS gravedad y la función cardíaca. [13], los pacientes fueron estratificados en "grave" y "no graves" grupos (30 y 45, respectivamente). "Severo CFS" se definió como también aquellos pacientes que cumplen los más exigentes, 1988 definición de caso de CFS [14] y la aprobación de al menos siete de los síntomas menores como productores importantes, graves o muy graves problemas para el paciente en el mes anterior a la ingesta (es decir, ≥ 3 a cero a cinco escalas de Likert). Temas incluyen también 40 controles pareados en edad de presentación de informes a ser excelente o en buen estado de salud y no de tomar cualquier medicación que no sean las píldoras anticonceptivas (36 mujeres y 4 hombres). Los controles provinieron de una base de datos de las personas que estén interesadas en participar en la investigación o mediante la contratación de personal investigador.

Después de dar su consentimiento informado, los sujetos llenaron un cuestionario para evaluar de ánimo actual (Centros para el estudio epidemiológico de la depresión. [15]] y se han instrumentado con un manguito de presión arterial (OMRON HEM-711AC IntelliSense automática de la presión arterial Monitor) para permitir la determinación automática de la presión arterial y la frecuencia cardíaca y una cánula nasal para permitir la determinación automática de la frecuencia respiratoria y poner fin a las mareas de CO2 (Oridion Microstream). Los sujetos fueron instruidos en el uso de escalas visuales analógicas para indicar sus niveles de mareos, ansiedad, falta de aliento, de sentimiento y malos (10 cm líneas horizontales que van desde "no a todos" a "como ____ como me puedo imaginar. "Ellos se permitió que se encuentran inalteradas durante 10 minutos y luego cada una de estas variables se registraron dos veces - un minuto de separación - con el tema en la posición supina. Luego, los sujetos se les pidió a ponerse de pie con los pies cerca de 8 pulgadas de una pared , Por lo que se dijo entonces para magra espalda, tocando sólo su parte superior de la espalda a la pared y no permitir el movimiento de sus piernas durante 8 minutos. Se trata de una variante de una prueba utilizada por la NASA para poner a prueba los investigadores para OI [16]; reduce muscular influencias en el retorno venoso, una de las principales causas de variabilidad en las pruebas ortostática. Frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial y eTCO2, así como la autoestima los datos del informe de gravedad de los síntomas fueron recogidos cada minuto, mientras que apoyándose en posición vertical.

Taquicardia ortostática se define como (a) más de una permanente lectura, muestran un aumento del valor de referencia de ≥ 30 latidos por minuto o una tasa absoluta de 120 latidos por minuto o (b) uno de esos lectura previa a los sujetos "es incapaz de tolerar más de pie . Hipertensión ortostática se define como (a) más de una permanente lectura de la presión sistólica ≥ 140 mm Hg o diastólica lectura de ≥ 90 mm Hg o (b) uno de esos sistólica o diastólica lectura previa a los sujetos "es incapaz de tolerar más de pie. Hipotensión ortostática se define como (a) más de una permanente lectura que muestra un descenso de la presión arterial de ≥ 20 mm Hg de presión sistólica o 10 mmHg diastólica o (b) uno de esos lectura previa a los sujetos "es incapaz de tolerar más de pie. Hipocapnia ortostática se define como (a) más de una permanente lectura de ≤ 30 mmHg eTCO2 o (b) uno de esos lectura previa a los sujetos "es incapaz de tolerar más de pie. La presencia de taquicardia ortostática, hipotensión ortostática, hipertensión ortostática, o hipocapnia ortostática se define una prueba anormal de pie.

El análisis de los datos y estadísticas

El análisis estadístico para determinar las diferencias de "contar" los datos entre CFS y utiliza los controles de Fisher pruebas, y las diferencias de continuo los datos utilizados en un solo sentido, con la consiguiente ANOVAs Bonferroni pruebas; p cuando se dan los valores de cada post-hoc comparaciones, el valor global F fue significativa a <.05. Por los datos con medidas repetidas, modelado jerárquico lineal (SPSS, mixta) se hizo para evaluar las diferencias respecto a la media de pie en posición supina a valores entre los grupos. Si bien hemos tenido un conjunto completo de datos para los fisiológicos, no teníamos libre los datos del informe de 25 pacientes y 5 controles como nosotros sólo comenzó la recogida de estos datos después nos dimos cuenta de que sería necesaria para evaluar la posibilidad de que la ansiedad o la depresión de ánimo podría explicar nuestro conclusiones. Los resultados se presentan como medio ± sem salvo que se especifique.

Resultados

Debido a la posibilidad de que una lectura anormal de pie, mientras que podría haber sido una lectura errónea, hemos abandonado los datos de sujetos con una sola presión arterial anormal o una eTCO2 valor en ausencia de síntomas ortostática (4 controles y 5 de CFS y 1 control y 3 CFS respectivamente). Además, estamos excluidos de un análisis más detallado de datos a partir del 3 de los pacientes con CFS de referencia final de marea C02 valores ≥ 30 mmHg, ya que parecía ser crónica hyperventilators [17]. Incluyendo los datos de todos estos temas no han cambiado los resultados globales de este estudio. Por último CFS dos pacientes en tratamiento para la hipertensión desarrollado hipotensión ortostática, por lo que sus datos se eliminaron. A raíz de estas exclusiones, se analizaron los datos de 62 pacientes con SFC y 35 controles.

No hubo diferencias significativas en edad entre los pacientes y los controles (43,3 ± 10,5 [sd] años y 40,4 ± 7,9). CFS significativamente más pacientes que los controles cumplen nuestros criterios de pruebas anormales de pie (53% vs 20%, p <.002). Para ambos grupos, las anormalidades eran en su mayoría se limita a un solo parámetro - la frecuencia cardíaca, presión arterial o al final de marea de CO2 (véase el cuadro 1]. Las tasas de ortostática taquicardia, hipotensión ortostática, hipertensión ortostática y no difirió significativamente entre pacientes y controles (11,3% vs 5,7%, 6,5% vs 2,9%, 19,4% vs 11,4%, respectivamente; en cuenta que algunos temas había más de una forma de OI). Sin embargo las tasas de ortostática hipocapnia fueron significativamente mayores en CFS que en los controles (20,6% vs 2,9%, p <.02). La primera ocurrencia de un valor hypocapnic se produjo en los primeros 3 minutos de pie para el 8 de los 13 temas. Sin embargo, la magnitud de hipocapnia aumentado con el tiempo (véase Figura 1].

En un esfuerzo por evaluar las posibles variables que producen ortostática hipocapnia, se realizó un post-hoc de análisis se limita a pacientes con CFS ortostática hipocapnia (n = 13) con dos grupos de comparación - CFS pacientes con respuesta fisiológica normal a ortostática desafío (n = 30) y sujetos sanos con las respuestas fisiológicas normales al desafío ortostática (n = 28).

No hubo diferencias en las tasas de "grave CFS" entre los pacientes con hipocapnia ortostática y no los pacientes con intolerancia ortostática (38% vs 30%). No hubo diferencias en el cambio en las tasas respiratorias de supina a pie entre los grupos, sin embargo ambos grupos CFS tienden a respirar más lento, mientras que los controles en posición supina (ortostática hipocapnia: 15,4 ± 1,4; no la intolerancia: 16,1 ± 0,6; controles: 18,5 ± 0,6; p = .052 y .06 para cada comparación). No hubo diferencias entre los 3 grupos de presión sistólica en posición supina y la presión arterial diastólica o de la frecuencia cardíaca, mientras que en posición supina o de la magnitud del cambio de pie. Durante ortostática reto, poner fin a las mareas de CO2 valores mostraron una pequeña disminución en el tiempo para el CFS grupo sin intolerancia ortostática y los controles (F 7185,5 = 2,89, p <.001); este efecto de ortostática desafío a las normales se ha informado anteriormente [18 ].

La ansiedad y la enfermedad puntuaciones en la posición supina fueron mayores en ambos grupos CFS que en los controles (p <.04 para las comparaciones sobre la ansiedad y la <.001 por enfermedad). Valoración de falta de aliento y mareos en la posición supina no difirió entre los grupos.

Magnitud del cambio en la ansiedad no difirió entre los grupos que van de a pie en posición supina. Magnitud de un cambio en el sentimiento malos puntuaciones que van de pie en posición supina para el aumento de la CFS grupo ortostática con hipocapnia, pero no para los demás CFS grupo o los controles (F [Int] 7,60.5 = 4,14, p <.001). Magnitud del cambio en la falta de aire al pasar de posición supina a pie fue significativamente mayor para el grupo con CFS ortostática hipocapnia que el CFS grupo sin intolerancia ortostática (F 1,30.4 = 4,44, p <.05). Ambos grupos informaron CFS un mayor aumento de la falta de aire permanente, mientras que en comparación con los controles (p <.005 para ambas comparaciones). En términos de aumentos de vértigo puntuaciones que van de a pie en posición supina, fue el grupo sin CFS ortostática anomalías que fue superior a los controles (F 1,47.3 = 14,2, p <.001) con el CFS grupo con hipocapnia ser intermediario.

No hubo diferencias significativas en la depresión de ánimo entre los 2 grupos como CFS evaluada por el CES-D, pero ambos fueron significativamente más altos que los controles (p <.001; medianas para las personas con hipocapnia ortostática, no de intolerancia ortostática y controles, respectivamente, 20,5, 19,5, 6,0).

Discusión

Se utilizó un sencillo, la vida real ortostática reto para determinar las tasas de las diferentes manifestaciones fisiológicas de la intolerancia ortostática en CFS. Estudios anteriores de intolerancia ortostática en el CFS han centrado en cambios en la presión sanguínea y ritmo cardíaco con aproximadamente el 25% de pacientes con estas anomalías. [19]. Sin embargo, ortostática cambios en la frecuencia cardiaca y presión arterial no son raros en las personas sanas también [4, 11]. En nuestros estudios, CFS pacientes mostraron tasas más elevadas de ortostática taquicardia, hipertensión, hipotensión y de controles sanos. Sin embargo, las diferencias no fueron significativas, y sustancialmente mayor que el tamaño de las muestras han sido necesarios para la importancia que han surgido.

En contraste, el 21% de CFS pacientes estudiados aquí en comparación con sólo el 3% de los controles ha ortostática hipocapnia, por lo general se producen sin cardiovasculares índices de OI. Estos pacientes presentan más problemas de falta de aire y sentirse enfermo durante el ortostática desafío que los pacientes sin pruebas fisiológicas de OI o controles. En un estudio anterior utilizando una mayor duración ortostática desafío - 30 min de inclinar la cabeza hacia arriba - señaló hipocapnia que se produzca en presencia de otras cardiovasculares índices de OI [9]. En ese informe, así como éste sugiere que las alteraciones en la respiración son la principal manifestación de la OI en los pacientes con CFS. La identificación de un subgrupo de pacientes con CFS esta manifestación fisiológica de la intolerancia ortostática es importante para que su existencia puede ser utilizado como una estrategia de estratificación para reducir la heterogeneidad del paciente piscina inherentes en el uso de una definición de caso clínico para el diagnóstico de CFS.

Pensamos que podríamos encontrar una relación entre el CFS enfermedad y la gravedad de intolerancia ortostática, pero no lo hicimos. Encontramos los mismos tipos de "grave CFS" en pacientes con hipocapnia como ortostática en los pacientes sin la intolerancia ortostática. Además, hemos encontrado ninguna diferencia en las tasas de depresión clínicamente significativa en los dos grupos CFS evaluadas por el CES-D. Si algunas otras enfermedades relacionadas con la variable de predicción es de intolerancia ortostática que queda por determinar.

Una limitación de nuestro estudio fue que los sucesivos pacientes evaluados, ya sea en una clínica privada o el establecimiento de un centro de investigación independientemente de si tienen o no estaban tomando la medicina. Si bien hemos hecho soltar los datos de dos pacientes que desarrollaron hipotensión ortostática, debido a que en su lucha contra la medicación hipertensiva, el uso de otras medicaciones no explica la tendencia de los pacientes a mostrar más hipotensión ortostática o taquicardia a más controles. No es evidente por qué los medicamentos que producen ortostática hipocapnia en ausencia de otros síndromes de intolerancia ortostática, sin embargo, esta sigue siendo una posibilidad que requerirá un estudio más a fondo de unmedicated CFS pacientes.

Hay por lo menos dos explicaciones para tener en cuenta ortostática hipocapnia - hiperventilación o la reducción de la entrega de CO2 al pulmón secundario a la disminución de retorno venoso al lado derecho del corazón. Si se tratase de esto último, cabría esperar hipocapnia transitorios que ocurren durante la temprana permanente. En lugar de ello, encontramos que hipocapnia fue sostenido y progresivo, y la hipocapnia por lo general se produjo, sin otras manifestaciones cardiovasculares de la intolerancia ortostática. Este análisis apoya la idea de que la hipocapnia se debió a hiperventilación, aunque no hemos de evaluar la ventilación en este estudio, lo hicimos en otro estudio encontró hiperventilación y en los adolescentes que se convirtió en hypocapnic inclinación durante los ensayos [20]. Pero, ¿por qué ortostática hipocapnia se desarrolla como el mecanismo principal para el desarrollo de síntomas de la OI en pacientes con CFS es una importante pregunta de investigación. Nuestros datos indican que los factores emocionales relacionados con la ansiedad o la depresión no son importantes. Nuestra hipótesis de trabajo es que este fenómeno proviene de una compleja interacción entre la baroreflex, chemoreceptors, torácica y el volumen de sangre. Sin embargo, la aparición de aislados en ortostática hipocapnia CFS sugiere que es un marcador importante para la intolerancia ortostática en algunos pacientes con fatiga inexplicable médicamente, lo que puede ser susceptible a tratamiento. Encontrar ese marcador en un subgrupo de pacientes con CFS es el primer paso en el movimiento de esta enfermedad un síndrome clínico para diagnosticar una de las pruebas de laboratorio.

Conclusión

La aparición de aislados en ortostática hipocapnia CFS sugiere que es un marcador importante para la intolerancia ortostática en algunos pacientes con fatiga inexplicable médicamente, lo que puede ser susceptible a tratamiento. Encontrar ese marcador en un subgrupo de pacientes con CFS es el primer paso en la reducción de la heterogeneidad del paciente piscina implícita en el uso de una definición de caso clínico para el diagnóstico.

Agradecimientos

Apoyado en parte por subvenciones del NIH AI-54478 y HL-66007.