Bioinorganic Chemistry and Applications, 2006; 2006: (más artículos en esta revista)

Metal-Based antibacteriana y agentes antifúngicos: síntesis, caracterización, in vitro y evaluación biológica de Co (II), Cu (II), Ni (II) y Zn (II) Complexes Con aminoácidos derivados de compuestos

Hindawi Publishing Corporation
Zahid H. Chohan [1], M. Arif [1], Muhammad Akhtar A. [1], Claudiu T. Supuran [2]

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Resumen

Una serie de antibacterianos y antifúngicos de aminoácidos derivados de compuestos y sus cobalto (II), cobre (II), níquel (II), y el zinc (II) de complejos metálicos han sido sintetizados y caracterizados por su análisis elemental, conductances molar, los momentos magneticos , E IR, electrónica y mediciones espectrales. Ligandos (L 1) - (L 5) se obtuvieron por la condensación de β-diketones con glicina, fenilalanina, valina, histidina y y actuar como bidentate hacia iones metálicos (cobalto, cobre, níquel y zinc) a través de la N-azomethine y deprotonado-O de los respectivos aminoácidos. Stoichiometric La reacción entre el metal (II) de iones y ligandos sintetizados en proporción molar de M: L (1: 1) dio lugar a la formación de los complejos metálicos del tipo [M (L) (H 2 O) 4] Cl (donde M = Co (II), Cu (II) y Zn (II)) y de M: L (1: 2) de tipo [M (L) 2 (H 2 O) 2] (donde M = Co (II ), Cu (II), Ni (II) y Zn (II)). El momento magnético de datos sugeridos para los complejos para tener una geometría octahédrica en torno a la central átomo de metal. La electrónica de los datos del espectro también apoyó la misma geometría octahédrica de los complejos. Elemental análisis y los datos del espectro de RMN de los ligandos y su metal (II) de acuerdo con sus propuestas de estructuras. Los ligandos sintetizados, junto con su metal (II), fueron seleccionados por su actividad antibacteriana in vitro contra cuatro Gram-negativos (Escherichia coli, Shigella flexeneri, Pseudomonas aeruginosa y Salmonella typhi) y dos Gram-positivas (Bacillus subtilis y Staphylococcus aureus) y cepas bacterianas in vitro para la actividad antifúngica contra Trichophyton longifusus, Candida albicans, Aspergillus flavus, Microsporum canis, Fusarium solani, y Candida glaberata. Los resultados de estos estudios muestran el metal (II) a ser más antibacteriano / antifúngicos contra una o más especies en comparación con el uncomplexed ligandos. La Artemia salina bioensayo también se llevó a cabo para su estudio in vitro propiedades citotóxicas. Cinco compuestos, (3), (7), (10), (11), y (22), muestran potente actividad citotóxica como LD 50 = 8,974 × 10 -4, 7,022 × 10 -4, 8,839 × 10 -4, 7,133 × 10 -4, y 9,725 × 10 -4 M / mL, respectivamente, contra la Artemia salina.

INTRODUCCIÓN

Ya hemos llamado la atención [1 - 5] a la fuerte relación entre metales o de sus complejos, y antibacterianos [6 - 12], antitumoral [13 - 15], y contra el cáncer [16, 17]. Una serie de estudios in vivo han indicado [18 - 20] que los compuestos biológicamente activos se vuelven más y bacteriostático carcinostatic a quelación. Esta interacción de transición de iones metálicos con aminoácidos y péptidos es de gran importancia biológica [21 - 23]. Se ha informado [24 - 28] que complejos metálicos de aminoácidos bases de Schiff con metales de transición poseen actividad anticancerígeno. Varios tumores tienden a tener suministro de sangre pobre, y, por tanto, los aminoácidos se han utilizado eficazmente para dirigir mostazas de nitrógeno en las células cancerosas. Por ejemplo, fenilalanina mostaza se utiliza para controlar el mieloma malignos [29] y del linfoma Burkett [30], y de manera similar sarcolysine [31] se utiliza para tratar la amplia gama de tumores. De hecho, algunos tumores y el cáncer de células no son capaces de producir todos los aminoácidos sintetizada por las células normales. Por lo tanto, estas células requieren un suministro externo de esos aminoácidos esenciales para transmitir a las células del cáncer de la sangre. En los últimos tiempos, varios estudios han puesto de relieve el uso de acetilacetona en diversas aplicaciones importantes [32 - 37]. En el presente estudio, ligandos ( L 1 ) - ( L 5 ) (Figura 1] fueron obtenidos por la reacción de condensación entre los aminoácidos (glicina, fenilalanina, alanina, valina, histidina o) y acetilacetona con esta esperanza que nos puede proporcionar valiosa información teórica para la exploración de metales de base bacteriostáticos y / o los productos farmacéuticos carcinostatic con una alta eficacia y baja toxicidad. En este esfuerzo, también hemos introducido un azomethine (-C = N) vinculación con la preocupación de que pueda permitir una notable variedad notable en la química y el comportamiento de dichos compuestos. El sintetizados de aminoácidos derivados de compuestos ( L 1 ) - ( L 5 ) Han estado expuestos a actuar como bidentate hacia los átomos de metal divalente únicamente a través de la azomethine-N carboxylato grupos y la formación de un estable de 5 miembros del sistema de anillos quelato. El metal (II), (1) - (40) de los tipos [ M (L) (H 2 O) 4 ] Y [ M (L) 2 (H 2 O) 2 ] Cl (donde M = Co (II) , Cu (II) , Ni (II) , Y Zn (II) y L = aminoácidos derivados de ligandos ( L 1 ) - ( L 5 )) Se formaron por un stoichiometric ratio de M: L (1: 2) y (1: 1), respectivamente. Estos dos diferentes stoichiometric ratios de la ligando incorporado con el ion metálico se utiliza con el fin de estudiar el efecto de la presencia de uno o dos ligandos, respectivamente, sobre la actividad biológica. Todos estos compuestos se han caracterizado por su IR, RMN, la conductancia molar, momento magnético, y análisis elemental. El IR de los ligandos y sus correspondientes metal (II) están de acuerdo con la propuesta de estructuras. El momento magnético y electrónico sugieren los datos del espectro para todos los complejos que tienen una geometría octahédrica. Elemental análisis y los datos del espectro de RMN de los ligandos y su metal (II) de acuerdo también con las estructuras como se había previsto. Todos estos ligandos, junto con sus metales (II) fueron seleccionados por su actividad antibacteriana in vitro contra cuatro Gram-negativos (E coli, S flexenari, P aeruginosa, y S typhi) y dos Gram-positivas (B subtilis y S aureus) cepas bacterianas y en vitro actividad antifúngica contra longifusus T, C albicans, A flavus, Canis M, F solani, y C glaberata. Estos compuestos han demostrado variados antibacterianos y antifúngicos actividades contra una o más bacterias y hongos en las cepas y esta actividad a una mayor coordinación y de quelación. Los compuestos no sólo son buenos candidatos como antibacterianos y antifúngicos, pero también son una prometedora adición de nueva clase de compuestos como el metal a base de drogas.

EXPERIMENTAL
Material y métodos

Los disolventes utilizados fueron grado analítico; todo el metal (II) fueron utilizados como sales de cloruro. Espectros infrarrojos se registraron en la analítica Philips PU 9800 espectrofotómetro FTIR. Espectros RMN se registraron en Perkin-Elmer 283B espectrómetro. UV-visible espectros se obtuvieron en DMF a Hitachi U-2000 de doble haz espectrofotómetro. C, H, N y análisis, la conductancia y magnéticos mediciones se llevaron a cabo en los compuestos sólidos utilizando los instrumentos respectivos. Puntos de fusión se registraron en un aparato Gallenkamp y no han sido corregidas. Los complejos fueron analizadas por su contenido de metal de valoración con EDTA [38]. Antibacteriana y antifúngica de cribado se ha hecho en HEJ Instituto de Investigación de Química, Centro Internacional de Ciencias Químicas de la Universidad de Karachi, Pakistán.

Preparación de bases de Schiff (L 1) - (L 5)

Acetilacetona (20 mmol) en etanol (10 mL) se añadió a una solución revuelto de los aminoácidos (20 mmol) en agua (30 ml). La mezcla fue reflujo de 4-6 horas durante el cual el color de la solución convertido a amarillo-naranja. La finalización de la reacción se controla a través de TLC. Una vez completada la reacción, se enfría a pagar un producto sólido. El residuo sólido se filtra, se lava con etanol, y después con éter, y se seca. Cristalización de una mezcla de etanol-propanol (60: 40) que ofrece los ligandos. El mismo método se aplicó para la preparación de todos los demás ligandos mediante los correspondientes aminoácidos y / o acetilacetona, que trabajan en las mismas condiciones con sus respectivos molar ratio.

([(3-hidroxi-1-methylbutyl)-2-en-1-iliden]) amino ácido acético (L 1)

Rendimiento 52%; mp 294 ° C; IR (KBR, cm -1): 3.444 ( OH ), 3015 (C = C), 1700 ( COOH ), 1635 (azomethine, HC = N); 1 H RMN ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1,85 (s, 6H, CH 3 ), 2,83 (t, 2H, CH 2 ), 5,18 (t, 1H, CH ), 6,94 (s, 1H, azomethine), 10,27 (s, 1H, OH ), 11,29 (s, 1H, COOH ). Anal. Calcd. para C 7 H 11 NO 3 (157,0): C , 53,50; H , 7,01; N , 8,92. Encontrado: C , 53,32; H , 7,41; N , Un 8,86%. 1 H RMN de Zn (II) complejo ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 2.08 (s, 6H, CH 3 ), 2,98 (t, 2H, CH 2 ), 5,37 (t, 1H, CH ), 7,48 (s, 1H, azomethine), 10,58 (s, 1H, OH ), 11,36 (s, 4H, 2 OH ).

([2 - (3-hidroxi-1-methylbutyl)-2-en-1-iliden]) amino-3-phenylpropanoic ácido (L 2)

Rendimiento del 56%; mp 242 ° C; IR (KBR, cm -1): 3.444 ( OH ), 3049 (C = C), 1703 ( COOH ), 1635 (azomethine, C = N); 1 H RMN ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1 H RMN ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1.75 (s, 6H, CH 3 ), 2,53 (t, 2H, CH 2 ), 3,18 (t, 1H, CH 2 ), 3,73 (t, 2H, CH 2 ), 6,67 (s, 1H, azomethine), 7.16-7.79 (m, 5H, Ph), 10,27 (s, 1H, OH ), 11,29 (s, 1H, COOH ). Anal. Calcd. para C 14 H 19 NO 2 (233.0): C , 68,02; H , 6,88; N , 5,67. Encontrado: C , 68,33; H , 7,15; N , 5,83%. 1 H RMN de Zn (II) complejo ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1,97 (s, 6H, CH 3 ), 2,86 (t, 2H, CH 2 ), 3,41 (t, 1H, CH 2 ), 3,96 (t, 2H, CH 2 ), 7,51 (s, 1H, azomethine), 7.36-7.93 (m, 5H, Ph), 10,58 (s, 1H, OH ), 11,36 (s, 4H, 2 OH ).

([2 - (3-hidroxi-1-methylbutyl)-2-en-1-iliden]) amino-3-methylbutanoic ácido (L 3)

Rendimiento del 54%; mp 210 ° C; IR (KBR, cm -1): 3.444 ( OH ), 3049 (C = C), 1708 ( COOH ), 1635 (azomethine, C = N); 1 H RMN ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1.88 (s, 12H, CH 3 ), 3.16 (t, 1H, CH ), 3,73 (t, 1H, CH ), 5,52 (t, 1H, CH ), 10,27 (s, 1H, OH ), 11,29 (s, 1H, COOH ). Anal. Calcd. para C 10 H 17 NO 3 (199,0): C , 60,30; H , 8,54; N , 7,04. Encontrado: C , 60,64; H , 8,37; N , 7,46%. 1 H RMN de Zn (II) complejo ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 2,03 (s, 12H, CH 3 ), 3,37 (t, 1H, CH ), 3,96 (t, 1H, CH ), 5,87 (t, 1H, CH ), 10,56 (s, 1H, OH ), 11,36 (s, 4H, 2 OH ).

([2 - (3-hidroxi-1-methylbutyl)-2-en-1-iliden] amino) -3 - (imidazol-4-il) propanoic ácido (L 4)

Rendimiento del 51%; mp 194 ° C; IR (KBR, cm -1): 3.444 ( OH ), 3045 (C = C), 1705 ( COOH ), 1635 (azomethine, C = N); 1 H RMN ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1 H RMN ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1.75 (s, 6H, CH 3 ), 3,36 (t, 1H, CH ), 3,78 (s, 1H, CH ), 7,96 (s, 1H, imidazol), 8.26 (d, 1H, imidazol), 10,27 (s, 1H, OH ), 10,84 (s, 1H, NH ), 11,29 (s, 1H, COOH ). Anal. Calcd. para C 10 H 13 N 3 O 3 (223.0): C , 55,23; H , 7,11; N , 17,53. Encontrado: C , 55,53; H , 7,38; N , 17,26%; 1 H RMN de Zn (II) complejo ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 2.07 (s, 6H, CH 3 ), 3.58 (t, 1H, CH ), 3,94 (s, 1H, CH ), 8,25 (s, 1H, imidazol), 8,47 (dd, 1H, imidazol), 10,58 (s, 1H, OH ), 11.13 (s, 1H, NH ), 11,36 (s, 4H, 2 OH ).

([2 - (3-hidroxi-1-methylbutyl)-2-en-1-iliden]) propanoic amino ácido (L 5)

Rendimiento del 53%; mp 160 ° C; IR (KBR, cm -1): 3.444 ( OH ), 3018 (C = C), 1700 ( COOH ), 1635 (azomethine, C = N); 1 H RMN ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 1,85 (s, 9h, CH 3 ), 5,18 (t, 1H, CH ), 5,34 (t, 1H, CH ), 10,27 (s, 1H, OH ), 11,29 (s, 1H, COOH ). Anal. Calcd. para C 8 H 13 NO 3 (171,0): C , 47,76; H , 7,46; N , 20,90. Encontrado: C , 47,57; H , 7,28; N , 20,77%. 1 H RMN de Zn (II) complejo ( DMSO -- d 6 , Δ, ppm): 2.12 (s, 9h, CH 3 ), 5,41 (t, 1H, CH ), 5,63 (t, 1H, CH ), 10,58 (s, 1H, OH ), 11,36 (s, 4H, 2 OH ).

Preparación de metal (II)

Para la preparación de metal (II), una solución (30 ml) de la correspondiente ligando en metanol caliente se añade a una solución revuelto de metal (II) cloruro en etanol (25 mL) con una necesaria proporción molar de M: L (1: 1 y 1: 2). La mezcla fue reflujo durante 3 horas y luego enfriado a temperatura ambiente que se solidificó en refrigeración. El sólido así obtenido se filtra, se lava con metanol / etanol y el éter, y, por último, secos en el aire para permitir el producto deseado. Cristalización de acuosa / etanol (40: 60) dio la espera de complejos metálicos.

ACTIVIDAD BIOLÓGICA
Antibacteriana bioensayo (in vitro)

Todos los ligandos sintetizados ( L 1 ) - ( L 5 ) Y sus correspondientes metal (II) (1) - (20) fueron seleccionados in vitro para su actividad antibacteriana contra cuatro Gram-negativos (E coli, S flexenari, P aeruginosa, y S typhi) y dos Gram-positivas (B subtilis y S aureus) utilizando cepas bacterianas-agar y el método de difusión [39]. Dos a ocho horas de edad inoculums bacteriana que contiene aproximadamente 10 4 -10 6 unidades formadoras de colonias (UFC) / mL se utilizaron en estos ensayos. Los pozos fueron excavados en los medios de comunicación, con la ayuda de una sonda estéril metálicos con centros de al menos 24 mm. Recomendado concentración (100 μ l) de la muestra (1 mg / mL en DMSO) se introdujo en los respectivos pozos. Otros pozos complementado con DMSO y referencia antibacteriano, imipenum sirvió como controles positivos y negativos, respectivamente. Las placas fueron incubadas de inmediato a 37 ° C durante 20 horas. La actividad fue determinada mediante la medición del diámetro de las zonas que muestran una inhibición completa (mm). La inhibición del crecimiento se comparó [40] con la norma de drogas. Con el fin de aclarar cualquier participante papel de DMSO en la vigilancia biológica, estudios separados se llevaron a cabo con las soluciones de DMSO por sí sola y que no mostraron ninguna actividad en contra de cepas bacterianas.

Actividad antifúngica (in vitro)

Antifúngicos actividades de todos los compuestos estudiados fueron contra seis hongos culturas, longifusus T, C albicans, A flavus, Canis M, F solani, y C glaberata. Agar Sabouraud dextrosa (Oxoid, Hampshire, Inglaterra) fue sembrado con 10 5 (ufc) mL -1 suspensiones de esporas de hongos y fue trasladado a las placas de Petri. Discos empapados en 20 ml (10 μ g / mL en DMSO) de todos los compuestos fueron colocados en diferentes posiciones sobre la superficie de agar. Las placas fueron incubadas a 32 ° C durante siete días. Los resultados fueron registrados como zonas de inhibición en mm y se compararon con los fármacos estándar Miconazol y Anfotericina B.

Concentración mínima inhibitoria (MIC)

Compuestos con actividad antibacteriana más del 80% fueron seleccionados para la concentración mínima inhibitoria (MIC) los estudios (Tabla 5]. La concentración mínima inhibitoria se determinó usando la técnica de difusión en disco [39] mediante la preparación de los discos que contienen 10, 25, 50 y 100 μ g / mL de los compuestos y aplicar el protocolo.

Citotoxicidad (in vitro)

Artemia salina (Artemia salina lixiviación) fueron los huevos eclosionaron en una cápsula de plástico rectangular (22 × 32 cm), lleno con agua de mar artificial, que fue preparado [24] comercial con la mezcla de sal y el doble de agua destilada. Una partición desigual se presentó en el plato de plástico con la ayuda de un dispositivo de perforación. Alrededor de 50 mg de huevos se rocía en la gran compartimento, que fue oscurecido, mientras que la cuestión del compartimiento se abrió a la luz ordinaria. Después de dos días, nauplios fueron recogidos por una pipeta de la cara iluminada. Una muestra de la prueba compuesto fue preparado por la disolución de 20 mg de cada compuesto en 2 mL de DMF. De esta población a soluciones, 500, 50 y 5 μ g / ml fueron transferidos al 9 de viales (tres para cada dilución se utilizaron para cada prueba y muestra LD 50 es la media de tres valores) y un vial se mantuvo como el control que tengan 2 mL de DMF. El solvente se permitió que se evaporan durante la noche. Después de dos días, cuando las larvas de camarón estaban listos, 1 mL de agua de mar y 10 camarones han sido agregadas a cada vial (30 camarones / dilución) y el volumen se ajustó con agua de mar a 5 ml por vial. Después de 24 horas, el número de sobrevivientes fueron contados. Los datos fueron analizados por Finney programa de ordenador para determinar la LD 50 valores [41].

RESULTADOS Y DISCUSIÓN
Las propiedades fisicoquímicas de los compuestos obtenidos

Los ligandos ( L 1 ) - ( L 5 ) Fueron preparadas por refluxing una cantidad adecuada de los respectivos aminoácidos con las correspondientes acetilacetona en etanol. Las estructuras de los ligandos sintetizados se establecieron con la ayuda de su IR, RMN, y microanalítico de datos. Todos los metales (II) (1) - (40) de estos ligandos se prepararon mediante el uso de las respectivas sales de metales como cloruro con los correspondientes ligandos en dos diferentes relaciones molares de metal: ligando como 1: 2 y 1: 1. Todos estos complejos son de color intensamente el aire y la humedad estable amorfo sólidos que se descomponen sin fusión. Son insolubles en solventes orgánicos comunes y sólo soluble en agua, DMF y DMSO. Molar conductancia valores de los complejos solubles en DMF (10 -3 M solución a 25 ° C) se indica que los complejos de tener razón molar de metal: ligando como 1: 2 tienen valores más bajos (26-35 Ohm -1 cm -2 mol -1 ), Indicando que todos ellos son nonelectrolytic en la naturaleza. Sin embargo, los complejos de tener razón molar de metal: ligando como 1: 1 mostraron valores más altos (122-128 Ohm -1 cm -2 mol -1), indicando como electrolíticos [42]. El análisis elemental de datos (cuadro 1] y de acuerdo con la propuesta de fórmulas para el ligandos y también confirmó el [ M (L) 2 (OH 2) 2 ] (Figura 2 (a)] y [ M (L) (OH 2) 4 ] Cl (Figura 2 (b)] la composición del metal (II) quelatos. Los esfuerzos por cultivar las buenas de los cristales y sus ligandos quelatos de metal de difracción de rayos X los estudios no tuvieron éxito debido a su pobre solubilidad en disolventes orgánicos comunes.

IR Spectra

Diketones y compuestos relacionados, como acetilacetona en el presente estudios son capaces de exhibir ceto-Enol tautomerism y reaccionar con cationes metálicos para formar complejos metálicos. El seleccionado espectros IR de los ligandos y su metal (II), junto con sus asignaciones provisionales se presentan en "experimental" y en el cuadro 2, respectivamente. Los espectros IR de todos los ligandos mostrar [43] la ausencia de bandas en 3245 y 1745 cm -1 debido a ν ( HN 2 ) Grupo de los aminoácidos y ν (C = O) de acetilacetona. En lugar de ello, una nueva banda prominente en 1635 cm -1 debido a azomethine ν (C = N) vinculación apareció en todos los ligandos indicando [44] que la condensación entre cetona fracción de acetilacetona y el de grupo amino de aminoácidos se ha llevado a cabo resulta en la formación de los ligandos ( L 1 ) - ( L 5 ). Además, la presencia de bandas en 3015-3025 y 3444-3450 cm -1 debido a ν (C = C) y ν ( OH ) En los ligandos claramente hizo una prueba [43] de establecer ceto-Enol tautomeric sistema en el que estos se comportan como ligandos Enol. Por otra parte, sobre la comparación de los espectros IR de los ligandos con su metal (II) mostró [45] un cambio importante para reducir el número de onda de 15-20 cm -1 en azomethine ν (C = N) en 1610-1620 cm -- 1 sugiriendo la participación de azomethine-N con el metal (II) de iones. Además, la desaparición de la frecuencia se extiende a 1700-1708 cm -1 asignada a ν ( COOH ) Y la aparición de nuevas como ν y ν s de los modos (CO 2) en el grupo 1590 y 1385 cm -1, respectivamente, el valor de Δ ν (205 cm -1) es coherente con carboxilato coordinación con los átomos de metal. Estos datos sugieren que la azomethine-carboxilato y N-O son los grupos que participan en coordinación con el metal (II) en complejos de iones (1) - (40). En la baja frecuencia región, los espectros del metal (II) (Tabla 1] exhibieron [46] nuevas bandas que no están presentes en los espectros de los ligandos. Estas bandas están situadas a 525 y 470 cm -1, que se atribuyen a ν (M-O) y ν (M-N). El agua coordinada en todos los metales (II) presenta diferentes picos a 990 cm -1 (balanceo) y 760 cm -1 (meneando), mientras que ninguna de estas vibraciones aparecen en los espectros de la falta de coordinación de ligandos.

Los espectros de RMN

El 1 H Los datos del espectro de RMN se informa junto con las posibles cesiones a "experimental". Todos los protones se presentaron de forma que se prevé en su región [47]. Las conclusiones de estos estudios se prestan más apoyo al modo de unión discutido en sus espectros IR. En los espectros de diamagnética Zn (II) complejos, la coordinación de los ligandos a través de azomethine-carboxilato y N-O fue establecido por downfield desplazamiento de estas señales en el Zn (II) complejos debido al aumento de la coordinación y la conjugación [48]. El número de protones calculado a partir de la integración curvas y los obtenidos a partir de los valores esperados de la CHN análisis de acuerdo unos con otros. Se observó que el DMSO no tiene ningún efecto ni de coordinación en los espectros de los ligandos, ni en sus complejos metálicos.

Electronic Spectra

El Co (II) complejos expuesto bien resuelto en las bandas 17543-18018 cm -1 y un fuerte de alta energía en la banda 21739-22222 cm -1 (Cuadro 2] y se les asigna [49] a las transiciones 4 T 1g (F) 4 T 2g (F) , 4 T 1g (F) 4 T 1g (P) para un alto spin-octahédrica geometría [50]. Una alta intensidad en la banda 28565-29215 cm -1 se asignó a los de metal a ligando la transferencia de carga. Las mediciones de susceptibilidad magnética (4.7-4.9 BM) para el sólido Co (II) complejos son también indicativas de tres electrones por unpaired Co (II) sugiriendo de iones [51] la coherencia con sus octahédrica medio ambiente. La electrónica de los espectros Cu (II) complejos (Tabla 2] mostró dos de bajo consumo de energía débil en las bandas 15151-15873 cm -1 y un fuerte de alta energía en la banda 30255-30420 cm -1. El bajo consumo de energía de banda en esta posición normalmente se espera de un octahédrica configuración y pueden ser destinados a 10 DQ correspondiente a la transición 2 Por ejemplo, 2 T 2g [49]. El fuerte de alta energía de banda, a su vez, se ha asignado a la → metal ligando de transferencia de carga. Por otra parte, el momento magnético valores (1.9-2.2 BM) para el cobre (II) son indicativas de antiferromagneticas spin-spin interacción molecular a través de la asociación. Por lo tanto, el cobre (II) parecen estar en la geometría octahédrica con la letra d x 2-d 2 y terreno estado [51]. La electrónica de los espectros Ni (II) dd complejos mostraron bandas en las regiones 24390-25000, 16528-16667 y 12987-13333 cm -1. Estos son asignados a las spin-permitió las transiciones 3 A 2g (F) 3 T 2g (F) , 3 A 2g (F) 3 T 1g (F) , Y 3 A 2g (F) 3 T 1g (P) , Respectivamente, de conformidad con sus bien definidos octahédrica configuración. La banda a 29815-30335 cm -1 se asignó a → metal ligando de transferencia de carga. Las mediciones magnéticas (3.0-3.3 BM) mostró dos electrones por unpaired Ni (II) sugiriendo de iones [52] también una geometría octahédrica para la Ni (II) complejos. La electrónica de los espectros Zn (II) complejos exhiben sólo una alta intensidad de banda a 28 350-29 145 cm -1 y se asigna [49] a un ligando-metal de transferencia de carga.

La actividad biológica

La actividad antibacteriana resultados presentados en la Tabla 3 muestran que la nueva síntesis de compuestos ( L 1 ) - ( L 5 ) Y su metal (II) (1) - (40) poseen actividad biológica. Estos nuevos derivados obtenidos por condensación del grupo amino de aminoácidos con salicylaldehyde se examinaban para ver si su actividad antibacteriana contra E coli, B subtillis, flexenari S, S aureus, P aeruginosa, y S typhi y de actividad antifúngica (Tabla 4] contra la T longifusus, C albicans, A flavus, Canis M, F solani, y C glaberata. Estos resultados exhiben una notable mejora en la actividad en coordinación con los iones metálicos en contra de una o más pruebas de cepas bacterianas. Esta mejora en la actividad es racionalizado, sobre la base de las estructuras de, ( L 1 ) - ( L 5 ) Por la posesión de un nuevo azomethine (C = N) vinculación que las importaciones a elucidar el mecanismo de transamination y resamination reacciones biológicas en el sistema [53, 54]. También se ha sugerido [55 - 65] que los ligandos con nitrógeno y oxígeno donantes podrían inhibir los sistemas de producción de enzimas, ya que las enzimas que requieren estos grupos por su actividad parecen ser especialmente susceptibles a más de desactivación de los iones metálicos a quelación. La quelación reduce la polaridad [55 - 65] de los iones metálicos, principalmente debido a la parcial de compartir su carga positiva con los grupos de donantes y, posiblemente, el π-electrones deslocalización dentro de todo el sistema de anillos quelato así formado durante la coordinación. Este proceso de quelación aumenta así la naturaleza lipofílica de la central atómica de metal, lo que a su vez favorece su permeabilidad a través de la lipoid capa de la membrana. Esto, a su vez es responsable de aumentar el carácter hidrofóbico y de solubilidad en grasas de la molécula en cruzar la membrana celular del microorganismo y, por tanto, aumenta la tasa de utilización biológica y la actividad de las pruebas de drogas y compuestos.

Citotóxica bioensayo

Todos los compuestos sintetizados se examinaban para ver si su citotoxicidad (Artemia salina bioensayo), utilizando el protocolo de Meyer et al [66]. A partir de los datos registrados en el cuadro 6, es evidente que sólo cinco compuestos (3), (7), (10), (11), y (22) muestran potente actividad citotóxica como LD 50 = 8,974 × 10 -4 , 7,022 × 10 -4, 8,839 × 10 -4, 7,133 × 10 -4, y 9,725 × 10 -4 M / mL, respectivamente, contra Artemia salina, mientras que todos los demás compuestos fueron casi inactivas para este ensayo.

CONCLUSIÓN

El sintetizados de aminoácidos derivados de compuestos antibacterianos mostró / antifúngicos propiedades. En comparación, el cobalto (II), cobre (II), níquel (II), y el zinc (II) de complejos metálicos de estos compuestos presentaron una mayor actividad contra una o más bacterias y cepas de hongos, por lo tanto, la introducción de una nueva clase de metales de base bactericida y fungicida agentes.

Estamos agradecidos a HEJ Instituto de Investigación de Química, Universidad de Karachi, Pakistán, para que nos proporciona ayuda en la toma de espectros de RMN y también antibacterianos y antifúngicos ensayos.