Journal of Burns and Wounds, 2007; 6: (más artículos en esta revista)

El uso de anabolizantes en los estados catabólicos

Abrir las ciencias Company, LLC
Robert Demling

Se trata de un acceso abierto mediante el cual el artículo los autores conservan los derechos de autor de la obra. El artículo se distribuye bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original esté debidamente citados.

Resumen

Objetivo: plan para revisar el actual problema de erosión en masa magra en los estados catabólicos, causada por lesiones y enfermedad crítica. Esta pérdida de proteínas está impulsado por el desequilibrio hormonal y exceso de inflamación a que se refiere como el "estrés respuesta a una lesión." Luego plan para proporcionar los conceptos actuales sobre el uso de anabolizantes disponibles para atenuar el exceso de catabolismo. Fuente: La publicadas disponibles la literatura sobre la patogénesis de los estados catabólicos agudos y el uso de anabolizantes y anticatabolic agentes, sus indicaciones, mecanismo de acción, y las posibles complicaciones fue examinado. extracción de datos: El actual entendimiento y experiencia a disposición de los anabolizantes y anticatabolic agentes, así como la justificación para el uso de anabolizantes cada agente se describen. Conclusión: Se concluye que la preservación de la masa corporal magra (órgano de proteína) es muy importante en la gestión de poblaciones de cuidados críticos, como pérdida de masa magra conduce a morbilidad grave y mayor mortalidad. En esencia, todos los disponibles anabolizantes estimulan la síntesis de proteínas y disminución de proteínas desglose, pero todos tienen diferentes mecanismos de acción. Una nutrición adecuada, especialmente la ingesta de proteínas, es esencial para cualquier anabolismo a ocurrir. Anabolizantes terapia combinada parece ser también ventajosa. A pesar de controlar la respuesta inflamatoria, también sería de gran beneficio para seguir controlando la pérdida de proteínas, efectiva y segura agentes antiinflamatorios aún no son clínicamente disponibles para este fin.

Hay una muy compleja relación entre las hormonas, la nutrición y la síntesis de proteínas, anabolismo, o la degradación de proteínas. Esto se ve gravemente perturbado con el estrés corporal. El estrés respuesta a lesiones, incluyendo la cirugía o cualquier enfermedad importante, puede ser considerado o inadaptivas autodestructive proceso. 1 - 3 El organismo consume en sí, especialmente el músculo, de la energía en lugar de utilizar la grasa corporal. Este proceso es el resultado de una excesiva actividad catabólica debido a un desequilibrio hormonal y exceso de inflamación. 1 - 5 A la pérdida de la masa corporal magra se produce, con el grado de pérdida correspondientes, con la consiguiente mortalidad y morbilidad.

La iniciación de evento, conocido como el "miedo al vuelo" respuesta, se añadió al genoma humano hace miles de años como una manera de generar un aumento de la energía para hacer frente a un corto plazo, amenaza o lesiones. 1 Desde muy poca glucosa, que es la principal fuente de energía inmediata, se almacena en el cuerpo, la más rápida fuente de energía es el órgano de componentes en proteínas, a saber, aminoácidos, que pueden ser convertidos a glucosa o utilizados directamente para la energía. 1 - 4

Esta respuesta se activa inmediatamente después de un estrés insulto y picos alrededor de 3 a 5 días postinsult. Una inevitable pérdida de músculo y el cuerpo produce proteínas, lo cual es perjudicial para todas las funciones corporales. 1 - 7 Por desgracia, este proceso de catabolismo no puede ser apagado hasta que la lesión o enfermedad se ha resuelto totalmente, incluso si es adecuada la glucosa. 1 - 3

La magnitud de este autodestructive respuesta se debe en gran parte depende de la magnitud de la injuria y el tiempo para completar la recuperación. El impacto sobre el paciente puede ser extremadamente perjudicial e incluso puede resultar fatal. Entonces, ¿cómo puede este proceso ser controlado?

Ahora es bien reconocido que la prestación de determinados anabolizantes pueden ayudar a neutralizar la red catabolismo y restaurar el equilibrio hormonal en la población de pacientes subrayó, con lo que disminuye significativamente la respuesta catabólica de "estrés". 8, 9 Sin embargo, el grado de inflamación, que es también catabólica, aún no se ha alterado de manera efectiva con la posible excepción de la hormona anabólica factor de crecimiento tipo insulina-1 (IGF-1) / IGF-1-la proteína de unión-3 (IGFBP-3). 5 - 7

La respuesta a estrés lesión o enfermedad

En esencia, de manera significativa lesión o enfermedad, se activarán las catabólica "respuesta de estrés", 10 - 12 y el resultado de cualquier estado de catabolismo se ve fuertemente influida por el grado de desglose neto de proteínas en comparación con el importe neto de la producción de proteínas o anabolismo. 13 - 16 Este equilibrio o desequilibrio será determinado por la magnitud y la longevidad de los catabólicos y el estado modalidades terapéuticas en marcha para controlar esta respuesta. Las alteraciones metabólicas producidas son bastante bien descritas en la Tabla 1.

La respuesta de estrés se caracteriza por un aumento prolongado y los niveles de las hormonas adrenalina y cortisol, que aumentan la demanda de energía más allá de las necesidades y provocar el aumento de ruptura de proteínas, principalmente para la producción de glucosa y el exceso de energía. 11 - 12 Además, los niveles endógenos de anabolizantes hormonas, la hormona de crecimiento humana (HGH), y se disminuyó la testosterona. El nivel de IGF también desciende, dando lugar a un estado de resistencia a la insulina, la insulina también es una hormona anabólica. 1 - 4, 14 - 16 Este entorno hormonal anormal conduce a un aumento neto en el catabolismo o la degradación de proteína muscular y de proteína visceral ( Cuadro 2]. 14 - 20

La inflamación, un componente de cualquier lesión o infección, genera productos, tales como citoquinas proinflamatorias y oxidantes, que produzca más proteína de la degradación. 5 - 7, 15 - 25 Por otra parte, la producción de proteínas importantes, necesarios para el normal metabolismo en el hígado, se redujo a favor de lo que se conoce como "proteínas de fase aguda", que son primitivos con proteínas inmunes propiedades. El grado de fase aguda la producción de proteínas normalmente se corresponde con la magnitud de la respuesta inflamatoria. 26 - 28

Cambios en la masa corporal magra con un estímulo catabólica

La masa corporal magra contiene todas las proteínas presentes en el cuerpo, así como toda el agua. Las dos terceras partes de la proteína se encuentra en los músculos y la piel. El resto es órgano responsable de la estructura y la función, la inmunidad, la actividad enzimática, y toda la formación de tejido nuevo. 29 - 32

A diferencia de masa grasa, que es básicamente un depósito de almacenamiento disponibles para las calorías, no hay almacenados proteínas; todos tienen algunos significativos fisiológicos o metabólicos función. Por lo tanto, cualquier pérdida neta de proteínas es perjudicial. 28 - 33

Proteínas, en lugar de grasa, se convierte en una importante fuente de combustible con el "estrés", como se ve en el hambre, a causa de la anormal hormonales e inflamatorios medio ambiente. Rompiendo proteínas en el largo plazo es inadaptivas y autodestructive. 20 - 23 de proteínas también es una muy mala fuente de calorías, lo que genera sólo el 4 calorías por gramo, sin embargo, el desglose de la proteína representa más del 30% de las calorías utilizadas después de una lesión o después de cualquier conjunto significativo insulto. La pérdida de masa magra en lugar de grasa dará lugar a importantes complicaciones (tabla 3].

Las complicaciones de pérdida de masa magra corresponder a la cantidad y el porcentaje de la masa corporal magra en relación con la pérdida total, suponiendo un total de no ser comprometida. 30, 33

A la masa corporal magra pérdida del 10%, que es bastante común con enfermedad crítica, corresponde a mayores complicaciones. 30 - 33 Proteínas pérdida aumentará el riesgo de infección, lo que puede ser fatal. Con una gran pérdida de proteínas, 30% o más, espontánea heridas desarrollar como la pérdida de proteínas de la piel conduce a la ruptura con la piel de presión. Una pérdida de más del 40% de la masa corporal magra es normalmente fatal puesto que conduce a una celda de apagado, que no puede invertirse (Tabla 4]. 30 - 33

También es importante reconocer que la restauración del órgano de proteínas es de al menos 4 veces más lento que el ritmo de pérdida aunque el uso de anabolizantes puede acelerar esta restauración. 2, 34 - 40

Anabolizantes y agentes ANTICATABOLIC

Ahora está claro que el control de la situación catabólica, mediante el aumento de anabolismo y controlar la inflamación, es esencial para mejorar los resultados y la disminución de complicaciones en los gravemente heridos y enfermos críticos población. Por lo tanto, la principal frontera en cuidados críticos es controlar tanto el exceso de proteínas pérdida de desequilibrio hormonal y el daño en los órganos de la inflamación. 19 - 25 Controlar el estado lesión o enfermedad es, por supuesto, fundamental. Prestar apoyo nutricional óptimo es también fundamental para mantener con el incremento de la energía (calorías) y proteínas demandas, así como el aumento de la ingesta de micronutrientes. Típico necesaria la ingesta de proteína por día es de 1,5 g / kg. 24, 25

El objetivo de esta revisión, sin embargo, es centrarse en los agentes anabólicos que pueden ayudar a controlar la pérdida de proteínas. El control de la respuesta inflamatoria es algo que aún no se ha logrado. 21 - 26

Una serie de anabolizantes y anticatabolic estrategias están ahora disponibles para uso clínico. Varios de estos agentes han demostrado ser notablemente eficaces. 34 - 41 Al igual que cualquier nueva modalidad de tratamiento, el objetivo es utilizar el agente más eficaz o una combinación de anabolizantes-anticatabolic agentes con la menor cantidad de efectos secundarios. O bien se reconoce efecto a ser beneficioso. Muchos de los anabolizantes también tienen anticatabolic propiedades, a menudo debido a la baja regulación de los receptores de células de cortisol. 34 - 41

En general, estos agentes son los aminoácidos o los metabolitos que estimulan la síntesis de proteínas u hormonas con actividad anabólica. Todos los agentes disponibles en la actualidad, tienen un mecanismo específico de acción, ya sea como un sustrato o como un activador de las funciones celulares específicas, a saber, la síntesis de proteínas (Cuadro 5]. Suficiente ingesta proteica es esencial para apoyar cualquier actividad anabólica.

Es importante señalar que ninguno de los que actualmente se utilizan anabolizantes tener un efecto importante sobre el componente inflamatorio de catabolismo de la respuesta de estrés con la posible excepción de los compuestos IGF-1/IGF-BP3 (Cuadro 6].

Aminoácidos terapia

Aminoácidos específicos de la terapia puede dar lugar a un aumento en la síntesis de proteínas, sin embargo, no hay efectos reconocidos en la inflamación. 42 - 44

Glutamina

La glutamina es el principal portador de nitrógeno entre los diversos tejidos, incluido el músculo esquelético, hígado, intestinos y riñones. El hígado utiliza glutamina como fuente preferida de energía. La glutamina es también un precursor, junto con la cisteína, clave para el glutatión antioxidante intracelular, que se produce en el hígado y luego exportados a otros órganos, especialmente el de pulmón. Enterocitos prefieren utilizar glutamina en lugar de glucosa como su principal fuente de energía.

La disponibilidad de glutamina es ahora reconocido como un tipo de limitación de paso en la síntesis de la proteína muscular, y la tasa de proteína muscular en el volumen de negocios depende en parte de la disponibilidad de glutamina. Además, es bien reconocido por deficiencia de glutamina estado dentro de 48 horas de una grave lesión o enfermedad y la glutamina se convierte en un aminoácido esencial. El aumento de la ingesta de glutamina parece haber tanto anticatabolic y efectos anabólicos. Administración de suplementos de glutamina en el nivel de 0,5 mg / kg por día se ha demostrado que disminuyen significativamente las tasas de mortalidad en los principales lesión por quemaduras, reducir significativamente las tasas de infección, y aumentar la síntesis de proteínas en otros de alto riesgo críticamente enfermos población 45 - 47 (Cuadro 7].

Los principales anabolizantes y anticatabolic propiedad de la glutamina es probable debido a una mayor disponibilidad para la síntesis de proteínas en una deficiencia de postinjury estado. Otro potencialmente importante acción anabólica de la glutamina es estimular la liberación HGH. 44 - 49 El mecanismo de esta acción sigue siendo desconocido. Todavía no hay una opinión unánime en cuanto a que los pacientes críticamente enfermos se benefician las poblaciones de administración de suplementos de glutamina. Ciertamente, es eficaz en pacientes traumatizados, pero el efecto es menos claro en pacientes con sepsis.

Α-ornitina ketoglutatrate (OKG), un precursor de la glutamina, también se informó de que la actividad anabólica. El mecanismo de acción de OKG no está clara, pero parece actuar por el aumento de la secreción de hormonas anabolizantes y el aumento de la síntesis de los metabolitos, glutamina, poliaminas, y arginina.

Se recomienda que altas dosis de glutamina no se dé en presencia de insuficiencia hepática debido al aumento de la producción de amoníaco.

Arginina

La arginina ha demostrado tener una gran variedad de posibles efectos metabólicos beneficiosos a los heridos o gravemente enfermos población de pacientes. La más importante vía de metabolismo de arginina parece ser su conversión a orthinine en el hígado, lo cual es un precursor obligatorio para la síntesis de proteínas (cuadro 8]. 50 - 52

La administración de suplementos de arginina, por lo general hasta 20 g / d, se ha informado a reducir la pérdida de peso y pérdida de nitrógeno y mejorar la retención de nitrógeno y la cicatrización de heridas. 50 - 52 El mecanismo de esta acción no está claro. Un mecanismo puede ser la estimulación de la liberación de HGH. Además, hay claramente un aumento en la producción de linfocitos y, por tanto, una estimulación del sistema inmunológico. La mejora de la cicatrización de heridas, como lo demuestra el aumento de la deposición de colágeno, también ha sido bien descrita en estudios experimentales. Los datos clínicos sobre la curación o el control de la infección es mucho menos convincente. 50 - 52 Una posible complicación de altas dosis de reemplazo puede ser el aumento de la producción de óxido nítrico, que ha sido informado de que ambos efectos nocivos y beneficiosos efectos. No hay estudios sobre las ventajas o desventajas de la administración de suplementos de arginina en estado crítico enfermedad en el momento actual, aunque hay una serie de importantes productos en el mercado con un mayor contenido de arginina. Más estudios clínicos, verificar la eficacia de la arginina como un agente anabólico que no sean el aumento de la deposición de colágeno herida, todavía hay que realizar.

Hidroxi butirato de metilo

β-hidroxi butirato de metilo (HMB) es un metabolito del aminoácido esencial leucina. Se ha demostrado, en una serie de ensayos clínicos, para disminuir el catabolismo normal en el ser humano y en las personas de edad avanzada después del ejercicio. El mecanismo de acción parece estar relacionado con el hecho de que el agotamiento de leucina, durante el estrés, aumenta el catabolismo y la prestación de la SMA el metabolismo, bloques de esta respuesta. Además, SMA ha sido demostrado en varios ensayos clínicos, para aumentar el restablecimiento de la masa magra en relación con el ejercicio, se sintieron a ser el resultado de su anticatabolic efecto. 53 - 55 SMA está disponible para uso clínico en forma de polvo, con el dosis recomendada es de 1,5 g cada 12 horas.

Combinada aminoácidos

Glutamina, arginina y HMB se combinaron en un suplemento alimenticio (JUVEN) que mostró una disminución en el catabolismo y un aumento de la masa magra en estados catabólicos (VIH, cáncer, ancianos y la pérdida de peso) en 3 estudios controlados aleatorios. 56, 57 Es es importante señalar que los 3 componentes de trabajo a través de diferentes vías metabólicas. Sin embargo, el papel de cada aminoácido en las acciones anabólicas del producto combinado no se conoce.

Anabolizantes terapia hormonal
La insulina

La insulina es una forma natural la hormona endógena del polipéptido más conocidas para el control de niveles de glucosa en sangre mediante el aumento de la absorción de glucosa a nivel celular. La insulina también tiene potentes anabólicos y anticatabolic propiedades y se ha demostrado en una serie de ensayos para aumentar la síntesis de proteínas, especialmente cuando se administra en una mayor concentración para quemar y los traumas causados por los pacientes (Tabla 9]. 58 - 66

Su mecanismo de acción es complejo, pero principalmente en el transporte de aminoácidos, glucosa y grasa en la célula, mientras que la disminución del flujo de salida de los aminoácidos de la celda 61.

Anticatabolic su efecto se relaciona con una disminución en proteolyses. La actividad anabólica es visto principalmente en el contenido en proteínas de músculo y piel en el compartimiento de masa magra. Los anabolizantes respuesta a la insulina disminuye con el envejecimiento, mientras que la mayoría de los otros agentes anabólicos actividad no está relacionada con la edad. El aumento de reepitelización de la piel injertos de donantes sitios se informó en un ensayo clínico en pacientes con quemaduras. Varios estudios en animales han demostrado el aumento de la producción de colágeno con la insulina y aumentar el nivel de insulina administrada a los ratones con diabetes mejora de todas las fases de curación. Sin embargo, los efectos de la insulina en la cicatrización de heridas no han sido bien estudiadas en el hombre.

La principal complicación con su uso como un agente anabólico es la hipoglicemia, que exige un control riguroso de los niveles de glucosa. Además, a causa de su corta vida media, una infusión parenteral de insulina es especialmente utilizado. No hay reconocidos efectos de la insulina en la fase inflamatoria de la respuesta de estrés. La insulina también causa la producción de grasa en el hígado si el exceso de glucosa también está presente.

Factor de crecimiento tipo insulina-1

IGF-1 es una gran forma natural polipéptido que ha hormonas como propiedades. IGF-1, también conocido como somatomedin-C, ha metabólicos y anabolizantes propiedades muy similares a las de insulina (Cuadro 10]. 67 - 72

IGF-1 es producida por una variedad de células de la herida, como fibroblastos y plaquetas. La principal fuente de producción es el hígado donde IGF se inicia la síntesis de HGH. El receptor de IGF en las células se expresa en diferentes tejidos y activa péptido está obligado, en el plasma, de IGF-proteínas de unión. Su producción se redujo a "estrés", especialmente la sepsis 67. Anabolizantes actividad se observa cuando IGF-1 es proporcionado por infusión continua. 68 - 72 Sin embargo, la respuesta es difícil de separar de la de aumento de la insulina endógena o HGH. No hay estudios clínicos que muestran actividad antiinflamatoria con IGF-1. Por otra parte, una IGF-1 infusión pierde su actividad anabólica con el uso a largo plazo.

La atenuación del estrés inducido por hypermetabolism es una propiedad favorable de IGF-1. Los ensayos clínicos utilizando una IGF-1 infusión se han centrado en demostrar el aumento de la actividad anabólica. El aumento de la síntesis de proteínas y la retención de nitrógeno se ha informado a las quemaduras, lesión en la cabeza, y el VIH-inducida por los estados catabólicos.

El principal problema con su uso es el riesgo de hipoglicemia (baja de glucosa). También es problemática la necesidad de una infusión intravenosa continua, que requieren que los niveles de glucosa en ser controlado. Las dosis bajas de infusiones no son eficaces. La dosis ideal todavía no se ha determinado.

Factor de crecimiento tipo insulina-1 obligada a IGF-1-la proteína de unión-3

Encuadernación de IGF-1 a su principal proteína de unión IGFBP-3 los resultados en una nueva y muy ventajosa propiedades en comparación con los de IGF-1 sola (Cuadro 11].

Como era de esperar, siguen siendo numerosas propiedades similares a las de IGF-1 e insulina. Sin embargo, la vida media se incrementa de minutos a más de 12 horas. Exógenos IGF perfusión, con el tiempo, parece conducir a una atenuación de sus efectos anabólicos. Esta atenuación no es visto con la administración exógena de la IGF-1/IGFBP-3 complejo. Hay un aumento significativo en la síntesis de proteínas (anabolismo) y anticatabolic propiedades persisten y permanecen constantes a largo plazo administración. Curiosamente, los efectos anabólicos de IGF-1/IGFBP-3 como el aumento de catabolismo estímulo aumenta. El aumento de la cicatrización de la herida también se ha demostrado, al igual que para el IGF-1. 73 - 80

De gran importancia es el efecto de esta hormona y proteínas complejas en exceso de inflamación, un componente importante del "estrés" respuesta catabólica. IGF-1/IGFBP-3 se ha demostrado en pacientes con quemaduras, que tienen un profundo catabólica y la respuesta inflamatoria sistémica, para disminuir la magnitud de ambos catabolismo y la inflamación. 77 - 80 Este efecto fue identificado por una disminución en los niveles de proteína productos en la fase aguda. 77 - 80 niveles de proteínas importantes, normalmente reprimida, como la albúmina y prealbúmina, se incrementaron.

Además, hubo una disminución de citocinas proinflamatorias, que son activadores de la inflamación, lo que resulta en un mejor equilibrio entre proinflamatorias y antiinflamatorias citoquinas. Cabe destacar que, aunque no inesperadamente, esta atenuación de la respuesta inflamatoria se corresponde con la mejora cardiaca, hepática, y la función renal. 80 Sería prevé que la atenuación de la inflamación de órganos mejoraría la función de órganos como el fracaso es la típica respuesta a la inflamación autodestructive. 23 - 29 Órgano fracaso es una de las principales causas de mortalidad en estados catabólicos graves. 23 - 29, 79

El otro efecto beneficioso de este complejo frente a otros agentes anabólicos es su efecto sobre la normalización de los niveles de glucosa en la sangre. Ambos bajo y alto nivel de glucosa en sangre, visto con el uso de otros agentes anabólicos, han sido bien documentados a ser muy perjudicial. 73 - 80

Testosterona

La testosterona, cuya estructura básica es un anillo de esteroides, es el elemento natural de andrógenos endógenos. La testosterona es sintetizada principalmente en los testículos en los hombres y de los ovarios y las glándulas adrenales en las hembras. La testosterona actúa en las células de los receptores androgénicos encuentran principalmente en la piel, los músculos y las glándulas sexuales masculinas.

Tiene tanto masculinizante androgénicos y anabólicos propiedades y la síntesis de proteínas o propiedades (Cuadro 12]. La importancia de la testosterona se pone de manifiesto por las complicaciones observadas con bajo nivel de testosterona, que incluyen la sarcopenia, o pérdida de masa magra, aumento de la tasa de desarrollo de la osteoporosis, anemia, adelgazamiento de la piel, problemas de cicatrización de heridas y debilidad (cuadro 13]. 81 - 86

Los niveles de testosterona disminuyen con cualquier estrés grave. La testosterona de reemplazo es esencial en Estados hipogonadales para evitar una mayor pérdida de masa magra y las otras complicaciones de bajos niveles de testosterona. La sustitución suele ser realizada por la inyección de depósito.

Sin embargo, más allá de la terapia de reemplazo, la testosterona no se utiliza como un agente anabolizante como lo ha hecho relativamente débil actividad anabólica en comparación con sus análogos y sus efectos secundarios androgénicos pueden llegar a ser problemático. 82, 83 testosterona no tiene ningún efecto sobre el proceso inflamatorio o en el metabolismo de la glucosa. Las principales complicaciones con su uso son una disminución de las lipoproteínas de alta densidad, algunos retención de líquidos, y endrogenic efectos.

Oxandrolona (testosterona analógico)

Los esteroides anabólicos se refieren a la clase de fármacos producidos por la modificación de la testosterona. 85 - 93 Estos medicamentos fueron desarrollados con el fin de tomar ventaja clínica de los efectos anabólicos de la testosterona, mientras que la disminución de efectos secundarios androgénicos de la molécula de origen natural. Las modificaciones se hicieron en el anillo de esteroides a causa de la corta vida media de la testosterona y sus propiedades masculinizante. Las modificaciones incluían un 17 - α-metil derivado de uso oral y un 17-ß-éster de configuración para uso parenteral. Estos cambios aumentó notablemente su vida media y la disminución de sus propiedades androgénico.

Los mecanismos de acción de los análogos de la testosterona están también a través de la activación de los receptores androgénicos se encuentran en mayor concentración en miocitos y fibroblastos de piel. Algunas poblaciones de células epiteliales también contienen estos receptores. Los receptores androgénicos fueron aislados en el decenio de 1960.

La estimulación de estos receptores conduce a una disminución en el flujo de salida de los aminoácidos y un aumento de la afluencia en la célula. La activación intracelular de ADN y la DNA polimerasa también ocurre con la estimulación del receptor androgénico. Una disminución en la masa grasa es también visto a causa de la utilización preferente de grasa para el combustible. No hay efectos metabólicos en la producción de glucosa.

Todos los esteroides anabólicos aumento general de la síntesis de proteínas y la formación de tejido nuevo, como pone de manifiesto un aumento en el grosor de piel y músculo formación. Todos estos agentes también han anticatabolic actividad, la disminución de la proteína causada por la degradación del cortisol y otros estímulos catabólicos 1. Además, todos los esteroides anabólicos androgénicos han masculinizante o efectos (Cuadro 14].

Oxandrolona es un esteroide anabolizante sintético con potente anabólico y anticatabolic con un mínimo de actividad androgénica (masculinizante) propiedades. 85 - 93 Actúa sobre células receptores androgénicos, que se encuentra principalmente en el compartimiento de masa magra, aumento de la síntesis de proteínas.

Oxandrolona, una forma modificada de la testosterona, es el único aprobado por la FDA esteroide anabolizante utilizado para restablecer la perdida de peso corporal. La seguridad de Oxandrolona ventaja es que se elimina por el riñón en lugar del hígado a fin de hepatotoxicidad, que es un gran problema con otros esteroides anabólicos, es menos de un problema. Su actividad anabólica es aproximadamente 10 veces mayor que la de testosterona y de su actividad androgénica es una décima parte de la testosterona. Actualmente, este agente se utiliza clínicamente no sólo para restablecer la pérdida de masa magra, sino también para preservar la pérdida de masa magra en los estados catabólicos. Su vida media es de 9 a 12 horas. Oxandrolona es administrada por vía oral dos veces al día, generalmente a 10 mg por dosis. Se ha demostrado que disminuye el catabolismo neto en una serie de estados catabólicos, las quemaduras son los más significativos. Anabolismo es un aumento tanto en el estado agudo y durante el período de recuperación (Cuadro 15].

La testosterona análogos de actuar sólo sobre los receptores androgénicos se encuentra sólo en la masa corporal magra compartimiento. 85 No hay efectos sobre el metabolismo de otros que la síntesis de proteínas. Análogos de la testosterona no se puede utilizar en presencia de androgenically sensibles 85 tumores, que incluyen el cáncer de próstata y cáncer de mama masculino. Oxandrolona también aumenta la sensibilidad a Coumandin, lo que hace necesario su ajuste en la dosis.

Los estudios indican que la actividad anabólica marcadamente mayor en los hombres heridos, ancianos con y sin heridas, esteroides pacientes dependientes, caquexia, el VIH, pulmonar obstructiva crónica desorden, y la quimioterapia del cáncer con la pérdida de peso. 87 - 93 adecuada ingesta de proteínas es necesaria.

Hormona de crecimiento humana

HGH es un potente hormona anabólica endógena que es también anticatabolic, actuando sobre un receptor celular HGH. HGH es un gran polipéptido con una serie de proteínas de unión de células y de sitios de unión. El hambre y ejercicio intensivo aumentar la producción de HGH. Grave, grave, crónica o enfermedad disminuye los niveles de HGH. 94, 95

Los estudios clínicos han, en gran parte, se centró en la sistemática anabolizantes y anticatabolic acciones de HGH. Poblaciones en las que HGH ha demostrado tener efectos beneficiosos incluyen aquellos con graves quemaduras y los traumatismos, las personas con la infección por el VIH con emaciación, ancianos y adultos débiles. Además, HGH se está utilizando para frenar el proceso de envejecimiento. Aumento de masa magra, la fuerza muscular, y la función inmunológica se ha documentado en el uso clínico. HGH es aprobado sólo para uso en niños de corta estatura y es una designación de medicamento huérfano cuando se utilizan para mejorar la síntesis de proteínas. El aumento de anabolizantes actividad requiere la ingestión de un alto contenido de proteínas, de alta energía dieta. 96 - 100

En cuanto a cualquier efecto directo la cicatrización de la herida efectos, la piel es un tejido diana para HGH, tanto directamente a través de HGH receptores en la superficie de las células epidérmicas e indirectamente a través de la acción del IGF-1. Exógena administrada HGH ha demostrado que aumenta la piel de espesor en condiciones normales de los seres humanos. 48 Otros efectos sobre la herida incluyen una mayor tasa de reepitelización de la piel injertos de donantes en los sitios de adultos y niños con graves quemaduras o traumas (Cuadro 16]. Además, HGH ha demostrado que aumenta la herida contenido de colágeno, tejido de granulación y la herida resistencia a la tracción, y la producción local de IGF-1 de fibroblastos. Estos datos se derivan principalmente de estudios con animales.

HGH cuando normalmente siempre se une con uno de sus proteínas de unión. HGH tiene una serie de efectos metabólicos, el más destacado es su actividad anabólica, pero la resistencia a la insulina también se produce, que a menudo conduce a la hiperglucemia, lo cual aumentará la morbilidad. Una positiva respuesta metabólica es la mayor utilización de grasa para el combustible. Otro efecto negativo es el aumento en la tasa metabólica (10% -15%), lo que ocurre con las típicas dosis de HGH (10 mg dos veces al día en un adulto) o 0,2 a 0,3 mg / kg por día. HGH se debe dar parenteral.

HGH ha sido utilizado en la clínica durante al menos 25 años para su anabolizantes y anticatabolic actividad. 96 - 100 Recientemente, la evidencia ha llegado hasta HGH que pueden ser perjudiciales para determinadas poblaciones de cuidados críticos. 101, 102 Este es probablemente el resultado de la inevitable la hiperglucemia, que ahora se ha demostrado que aumentar notablemente la morbilidad y la mortalidad en el estado crítico. Además, el aumento en la tasa metabólica puede ser perjudicial en un paciente ya hipermetabólica. 101, 102

CONCLUSIÓN

El "estrés" o "miedo al vuelo" con la respuesta se produce de manera significativa las lesiones, incluidas la cirugía, infecciones o enfermedades graves. Esta respuesta genéticamente programada, que pueden haber sido beneficiosa para el corto plazo los insultos, se ha convertido en inadaptivas autodestructive y en el hombre moderno, porque de momento el curso más largo y más graves insultos, que se gestionan hoy con la medicina moderna.

Esta respuesta es una combinación anormal de un desequilibrio hormonal y el exceso de lesiones / insulto inducida por inflamación. Aumento en los niveles de hormonas catabólicas (cortisol y la epinefrina) y disminución en los niveles de hormonas anabolizantes (testosterona y de HGH) conduce a un mayor desglose de proteínas y la disminución de la síntesis de proteínas.

Además, la inflamación, impulsado por el exceso de citoquinas proinflamatorias, también causa catabolismo (ruptura de proteínas), lo que resulta en infecciones, daño en los órganos, y la muerte.

La gestión de la catabólica, hormonales y excesivo estado inflamatorio se está convirtiendo en un foco primario de nuevos avances en cuidados críticos. Hay una serie de anabolizantes y anticatabolic agentes que se están utilizando, en cuidados críticos, que tienen propiedades beneficiosas, mediante la mejora global neta anabolismo. Es evidente que todos estos agentes son eficaces en el estados catabólicos de lesiones y enfermedades.

Los anabolizantes aminoácidos glutamina, arginina, HMB y todos tienen importantes anabolizantes y anticatabolic actividad. La glutamina tiene claramente el más potente de propiedades.

Las hormonas anabolizantes actualmente disponibles incluyen la insulina, IGF-1, y IGF-1/IGFBP-3, que es IGF-1 vinculada a la IGF-1-la proteína de unión 3, testosterona y sus análogos, y HGH.

Los anabolizantes aminoácidos son bastante seguras y hacer aumentar anabolismo en los estados de estrés. También hay una serie de anabolizantes y hormonas anticatabolic que se utilice. Todas ellas disminución, pero no eliminar el catabolismo. La razón es que la inflamación no está controlada. De interés es la constatación de que el agente anabólico IGF-1/IGFBP-3 parece no sólo aumentar anabolismo, sino también disminuir la respuesta inflamatoria. Además, la glucosa dysregulation no se ve. La hipoglucemia y la hiperglucemia son también visto con insulina, IFG-1, y HGH, respectivamente. Este problema puede ser controlado con un seguimiento adecuado de los niveles de glucosa.

En general, los actuales datos clínicos que indican que la terapia anabólica se pueden integrar en la gestión de graves lesiones y enfermedades graves y deberían dar lugar a la mejora en el resultado.

El autor agradece Katherine Latson de organización modular.