Mediators of Inflammation, 2007; 2007: (más artículos en esta revista)

La acumulación de Oxidación de las lipoproteínas de baja densidad a la piel psoriásica y cambios de los niveles de lípidos plasmáticos en pacientes psoriásica

Hindawi Publishing Corporation
Nilgun Solak Tekin [1], Ishak Ozel Tekin [2], Figen Barut [3], Emine Yilmaz sipahi [4]

Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original esté debidamente citados.

Resumen

Fondo. La psoriasis es una enfermedad crónica inflamatoria enfermedad de la piel caracterizada por un rápido volumen de negocios de células epidérmicas y de una diferenciación incompleta en la epidermis con la lesión. Sin embargo, la etiología exacta de la psoriasis es desconocida. Anomalías esencial en el metabolismo de los ácidos grasos, la generación de radicales libres, peroxidación lipídica, y la liberación de lymphokines se han propuesto. Objetivo. Nuestro objetivo fue evaluar el plasma y lípidos oxidados las lipoproteínas de baja densidad acumulación en la piel psoriásica lesión a fin de determinar la posible participación del estrés oxidativo y la modificación oxidativa de los lípidos en la patogénesis de la psoriasis. Métodos. El grupo de estudio incluyó 84 pacientes con psoriasis, y 40 por sexo y edad, con ajuste voluntarios sanos. Sangre perfil lipídico fue determinado. Nonlesional psoriásica y la piel psoriásica muestras de pacientes fueron evaluados para la presencia de oxidadas de baja densidad de lipoproteínas usando una inmunorespuesta-método de tinción fluorescente. Resultados. La media de los niveles de lípidos (colesterol total, triglicéridos, y colesterol LDL) en pacientes con psoriasis se encontraron significativamente más altos que los de sujetos sanos. Psoriásica pieles se mostraron positivos oxidados las lipoproteínas de baja densidad de tinción. No había manchas en la piel nonlesional muestras de los mismos individuos. Conclusión. La peroxidación lipídica mediada por los radicales libres se cree que es una de las causas importantes de la membrana celular y la destrucción daño celular. Este estudio muestra por primera vez la acumulación de oxida las lipoproteínas de baja densidad a la piel psoriásica lesión. Creemos que la acumulación de ox-LDL en la piel psoriásica puede tener un papel importante en el inmune-inflamatorio eventos que resultan en daño progresivo piel.

1. INTRODUCCIÓN

La etiología de la psoriasis es desconocida, pero genéticas, metabólicas, inmunológicas y los mecanismos han sido propuestos [1]. Es sabido que la psoriasis puede producirse debido a las anomalías esenciales en el metabolismo de los ácidos grasos, lymphokine liberación, la generación de radicales libres y la peroxidación lipídica. Las alteraciones de los lípidos plasmáticos y lipoproteínas de composición incluida una tendencia hacia un aumento en el colesterol total (CT) y triglicéridos (TG) y la disminución de lipoproteínas de alta densidad de colesterol (HDL-C) sugieren que los niveles de psoriasis puede asociarse con los trastornos del metabolismo de los lípidos [ 2, 3]. Healthy piel segrega 85 mg de colesterol dentro de las 24 horas mientras que un paciente pierde psoriásica 1-2 gramos de colesterol con escalas durante ese tiempo [1].

La morfología de la piel psoriásica se caracteriza por el espesor epidérmico y parakeratosis, una pronunciada por vía cutánea del plexo vascular, y la presencia de células inflamatorias en la dermis superficial y epidermis. El aumento de leucocitos polymorph nuclear en torno a los niveles de daño de tejidos por la liberación de especies reactivas del oxígeno producido a través de NADPH oxidasa / myeloperoxidase y enzimas proteolíticas. El aumento de la producción de metabolitos de oxígeno es un elemento común de la mayoría de las enfermedades humanas incluyendo la psoriasis y que por lo general provoca una upregulation de la capacidad antioxidante, que está abrumado. Cuando el estrés oxidativo se desarrolla, que conduce a los daños oxidativos de los lípidos y proteínas [2, 4, 5]. La oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se traduce en la producción de LDL modificadas. Uno de los principales y principios de la peroxidación lipídica productos se oxida las lipoproteínas de baja densidad (LDL-ox) [6].

Altos títulos de autoanticuerpos contra la LDL-ox han sido reportados en pacientes con psoriasis. El nivel de autoanticuerpos contra la LDL-ox ha sugerido que se reflejan en vivo la oxidación de la LDL [7, 8]. La presencia de ox-LDL acumulación en la piel psoriásica muestra no se ha demostrado antes. El presente estudio ha sido diseñado para evaluar la presencia de ox-LDL en la acumulación de biopsia de la piel psoriásica materiales de los pacientes. También hemos medido los lípidos plasmáticos.

2. MATERIAL Y MÉTODOS
2,1. Grupos de estudio

Este estudio prospectivo fue realizado en el psoriásica los pacientes que asisten a la consulta de dermatología clínica de Zonguldak Karaelmas University Hospital. Ochenta psoriásica cuatro pacientes que fueron diagnosticados clínicamente y estudio histopatológico por el Departamento de Dermatología y un total de 40 por edad y sexo, con ajuste de contratación controles sanos de la población en general como un grupo de control se matricularon en el estudio. Todos los pacientes tenían lesiones psoriásicas aparente, pero no Eritrodermia generalizada o psoriasis pustulosa. Ellos no habían tomado ninguna tratamiento médico antes. Los pacientes con hiperlipidemia secundaria como la insuficiencia renal crónica, síndrome nefrótico, hipotiroidismo, diabetes mellitus, enfermedad hepática obstructiva, y la enfermedad del tejido conectivo se han excluido. Todos los pacientes y controles fueron incluidos en el estudio después de dar un consentimiento informado. El Comité de Ética de la Universidad de Zonguldak Karaelmas aprobó el estudio.

La altura y el peso de todos los temas fueron grabados y sus índices de masa corporal se calcula como el peso (kg) / altura (m 2).

2,2. Determinación de lípidos y lipoproteínas

Las muestras de sangre fueron tomadas después de 12 horas de ayuno, y los sueros fueron separados de baja velocidad durante 15 min. Los niveles séricos de CT, HDL-C, colesterol LDL (LDL-C), y TG se determinaron por métodos enzimáticos utilizando una Roche Cobas Integra 800 autoanalyzer.

2,3. Ox-LDL-inmune método de tinción fluorescente de la biopsia de piel materiales

La piel pegada biopsias se obtuvieron de ambos nonlesional lesional y la piel de 84 pacientes psoriásica. Ajenos zona abdominal se utilizó como muestra nonlesional piel. La presencia de ox-LDL en las muestras de biopsia psoriásica materiales de los individuos se evaluó usando una inmunorespuesta-método de tinción fluorescente. Las diapositivas se prepararon secciones de la biopsia, que se redujeron en un 7 micras de espesor. Las diapositivas se dividen además en dos piezas, una se utilizó para la prueba y la otra se utiliza para control negativo. Treinta μ l de lucha contra la LDL oxidada solución IgG (IgG2 anticuerpos de ratón, AntibodyShop, Copenhague, Dinamarca), como principal anticuerpo se agregó sólo en portaobjetos, y el control de diapositivas fueron manipulados sólo con la misma cantidad de tampón fosfato solución salina (PBS). Después de 30 minutos de incubación en cámara húmeda a temperatura ambiente, tanto el control y la prueba de diapositivas fueron lavadas con (PBS), y 30 μ l FITC (isotiocianato de fluorescencia) con etiqueta de cabra anti-ratón IgG (Chemicon International, California, EE.UU.) se administró como una sustancia conjugada. Por otros 30 minutos, las diapositivas se mantuvieron y se incuban a temperatura ambiente, y luego lavar con el estándar de solución de PBS. Después de aire de secado, diapositivas fueron examinados bajo microscopía de fluorescencia en aumento 100X (LEICA DMRX, Wetzlar, Alemania).

2,4. El análisis estadístico

Los datos se expresaron como los medios y las desviaciones estándar (SD). Las diferencias en las variables continuas entre el paciente y el control de los grupos fueron analizados utilizando la "t" de Student. Mann-Whitney U test se utilizó para comparar variables no paramétrico entre dos grupos. SPSS Windows liberación 11,5 se utilizó. Todos los valores se expresaron como media ± desviación estándar (SD) salvo indicación en contrario. Nivel de significación estadística se estableció a .05 para todos los cálculos.

3. RESULTADOS

Cuadro 1 ilustra la clínica y las características demográficas de la población estudiada. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes psoriásica y los controles teniendo en cuenta la edad, sexo, peso, talla, IMC o (P> .05).

Los niveles de los lípidos parámetros se muestran en la Tabla 2. TC, TG y LDL-C fueron significativamente más elevados, pero niveles de HDL-C fue menor en los pacientes psoriásica que en los sujetos control. Sin embargo, las cuestiones de género relacionadas con los resultados eran completamente diferentes. Niveles de HDL-C fueron significativamente inferiores en las mujeres psoriásica en pacientes que la hembra los sujetos control (P <.05). No hubo diferencia estadísticamente para TC, TG, y LDL-C entre la psoriásica y los sujetos control en el grupo femenino (Tabla 3]. TC, TG y LDL-C fueron significativamente superiores en los pacientes de sexo masculino psoriásica que en el masculino los sujetos control (P <.05). No hubo diferencia estadística en niveles de HDL-C entre la psoriásica y el control de los sujetos de sexo masculino en grupo (Cuadro 4].

No se observó ningún positivo inmune-coloración fluorescente en la biopsia de la piel nonlesional materiales de los pacientes psoriásica. Positivos significativos inmune-coloración fluorescente se observó en la biopsia de la piel psoriásica materiales. La densa tinción celular se observó en la epidermis superior (Figura 1].

4. DISCUSIÓN

Entre los muchos estudios sobre los valores de lípidos séricos en la psoriasis, resultados han sido reportados. En los estudios sobre los niveles séricos de TC psoriásica en pacientes de alto [2, 9, 10], baja [1, 11], y normal [12, 13], todos los valores han sido reportados. En nuestro estudio, hemos encontrado niveles significativamente más altos valores de TC en los pacientes psoriásica (P <.05). En cuanto a suero LDL-C los niveles, alto [2] o normal [1, 10, 12], los valores también han sido observados en la psoriasis. Se encontró que el LDL-C los valores en los pacientes con psoriasis fueron significativamente más altos que el grupo control (P <.05). Normal [9, 10, 13] y bajo [1, 2], los niveles séricos de HDL-C se han detectado. En nuestro estudio, niveles de HDL-C en pacientes psoriásica fueron significativamente más bajos que el grupo control (P <.01).

La misma controversia existe en relación con los niveles séricos de TG, alto [1, 2], baja [11], y normal [9, 10, 12], los valores también han sido observados en la psoriasis. Se encontró que los valores de TG psoriásica los pacientes fueron significativamente más altos que el grupo control (P <.001).

La variedad de los datos presentados pueden deberse al hecho de que los pacientes incluidos en los análisis estadísticos de sufrir distintas formas de psoriasis, tales como Eritrodermia y que se someten a diversos tratamientos. Nuestros pacientes no tenían Eritrodermia generalizada o psoriasis pustulosa. Además, no había tomado ninguna atención médica.

Nuestros resultados están fuertemente relacionados con el género de los pacientes. TC, TG y LDL-C fueron significativamente superiores en los pacientes de sexo masculino psoriásica que en el masculino los sujetos control. No hubo diferencia estadística en los grupos de mujeres. Sólo para las mujeres, niveles de HDL-C fue menor en los pacientes psoriásica que en los sujetos control. No hubo diferencias en los grupos masculinos para niveles de HDL-C. Considerando los resultados de nuestra investigación sugiere que el análisis de los perfiles de lípidos por separado a hombres y mujeres.

La relación entre aumentada de LDL-C nivel y la psoriasis no está claro. Sin embargo, ox-LDL puede ser más que illuminative LDL nativas. Native LDL es sólo modestamente asumido por los macrófagos, mientras que el LDL es modificada rápidamente a través de receptores scavenger [14]. La principal modificación de las partículas de LDL in vivo se cree que es la oxidación de sus lípidos y proteínas componentes [15]. Oxidada o modificados LDL lo son los temas principales de muchas condiciones inflamatorias como la aterosclerosis. La LDL oxidada hipótesis es descubierta por Goldstein et al. [16] y modificado por Steinberg et al. [17]. La actual modificación oxidativa o el estrés de la aterosclerosis hipótesis predice que la oxidación del LDL es una solución pronta, esencial en caso de que la aterosclerosis y ox-LDL contribuye tanto a la iniciación y progresión de la aterosclerosis [18]. La modificación oxidativa de hipótesis se centra en el concepto de que el LDL en su forma nativa no es aterogénico. La presencia de ox-LDL en lesiones ateroscleróticas se ha estudiado el uso de anticuerpos específicos que reconocen epítopos en ox-LDL, que no están presentes en su nativo, nonoxidized, la forma. Estos anticuerpos ávidamente mancha lesiones ateroscleróticas en los seres humanos no demostrables con tinción normal en las arterias [19].

Un rasgo característico de la aterosclerosis es la acumulación de LDL lo oxidatively modificadas dentro de placas. También estas lipoproteínas son considerados para contribuir al estado inflamatorio de la aterosclerosis y para desempeñar un papel fundamental en su patogénesis [20]. La incorporación celular de ox-LDL conduce a la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) [21]. ROS son potencialmente muy dañinas sustancias, porque pueden reaccionar con proteínas, ADN, o los lípidos. En otras palabras, la acumulación de ox-LDL puede ser iniciador del estrés oxidativo.

La importancia de este manuscrito es demostrar la existencia de ox-LDL en la piel psoriásica. Este estudio muestra por primera vez la acumulación de oxida las lipoproteínas de baja densidad a la piel psoriásica por lesiones directas inmune-fluorescente método. Ox-LDL o anti-ox-LDL niveles de anticuerpos puede medirse en muestras de sangre o fluidos corporales de bioquímicos convencionales y métodos inmunológicos. Sobre todo, el nivel de anti-ox-LDL ha sugerido que se reflejan en vivo la oxidación de LDL. Los estudios de Vanizor Kural [3] y Örem [7] han demostrar la existencia de estos anticuerpos en la psoriasis. El nivel de anti-ox-LDL de anticuerpos se correlacionó positivamente con la TC y una correlación negativa con HDL-C en sus estudios. En nuestro estudio, hemos detectado la acumulación de ox-LDL en la piel psoriásica. Esta acumulación marcadamente mayor especialmente en la epidermis superior. La parte superior de células epidérmicas había madrigueras celular tinción con anticuerpos anti-ox-LDL anticuerpos. Capa basal de la epidermis no se tiñen. No se observó ningún positivo inmune-coloración fluorescente en la biopsia de la piel nonlesional materiales de los pacientes psoriásica. Leren et al. han observado que los tejidos-cultered fibroblastos de piel psoriásica pacientes han reducido la actividad del receptor de LDL [22]. Su estudio no tiene ninguna diferencia en la actividad del receptor de LDL entre los participantes y al margen de nuestra piel pacientes con psoriasis. En nuestro estudio, sólo se centra en la capa epidérmica de los implicados y al margen de la piel psoriásica pacientes. Hemos detectado la acumulación de ox-LDL en la parte superior de la epidermis que participan de la piel psoriásica pacientes. Ox-LDL puede utilizar nativo del receptor LDL. Sin embargo, tiene una alta afinidad ventaja que su forma nativa.

En conclusión, ox-LDL es un importante marcador de estrés oxidativo y la peroxidación lipídica. Es importante destacar que, ox-LDL, por sí solo, puede inducir inflamación [23]. Esta capacidad puede afectar directamente a la epidermis psoriásica y creemos que la acumulación de ox-LDL en la piel psoriásica puede tener un papel importante en la patogenia de la psoriasis.