BMC Cardiovascular Disorders, 2007; 7: 5-5 (más artículos en esta revista)

Leve hipotermia reduce cardíaca post-isquémica hiperemia reactiva

BioMed Central
Goran K Olivecrona (goran.olivecrona @ med.lu.se) [1], Matthias Götberg (matthias.gotberg @ med.lu.se) [1], Jan Harnek (jan.harnek @ skane.se) [2], Jesper Van der Pals (jesper.vanderpals @ skane.se) [1], David Erlinge (david.erlinge @ med.lu.se) [1]
[1] Departamento de Cardiología, Universidad de Lund, Lund, Suecia
[2] Departamento de Radiología, Universidad de Lund, Lund, Suecia

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Resumen
Fondo

En forma experimental inducida por infarto de miocardio, la hipotermia leve (33-35 ° C) es beneficiosa si se aplica antes de la isquemia o la reperfusión. La hipotermia, cuando se aplica después de reperfusión parece conferir poco o ningún beneficio. El mecanismo por el que la hipotermia ejerce su celular efecto protector durante la isquemia cardíaca sigue sin estar clara. Ha sido la hipótesis de que la hipotermia reduce el daño de reperfusión; los daños adicionales ocasionados al miocardio durante la reperfusión. Reperfusión resultados a un incremento masivo en el flujo sanguíneo, hiperemia reactiva, que puede contribuir a daño de reperfusión. Hemos postulado que la hipotermia podría atenuar la post-hiperemia isquémica reactiva.

Métodos

Dieciséis 25-30 kg cerdos, en un modelo cerrado de tórax, fueron anestesiados y temperatura se estableció en todos los cerdos a 37 ° C utilizando un catéter intravascular refrigeración. Los 16 cerdos fueron asignados al azar a la hipotermia (34 ° C) o de control (37 ° C). La izquierda principal arteria coronaria se cateterizó con un catéter guía PCI. Un cable de corriente Doppler fue colocado en la parte media de la LAD y una PCI globo se coloca proximal al hilo pero Doppler distal a la primera rama diagonal. La LAD se ocluida durante diez minutos en todos los cerdos. El flujo sanguíneo coronario se midió antes, durante y después de la isquemia / reperfusión.

Resultados

El pico de flujo visto durante post-hiperemia isquémica reactiva (durante los primeros minutos de reperfusión) se redujo significativamente en un 43% (p <0,01) en los cerdos de hipotermia en comparación con los controles.

Conclusión

Hipotermia leve reduce significativamente después de la hiperemia isquémica en un modelo de pecho de cerdo. La reducción de la hiperemia reactiva durante la reperfusión puede tener un impacto sobre la lesión de reperfusión cardíaca.

Fondo

Reperfusión coronaria lesión se cree que se producen durante la reperfusión de una arteria coronaria ocluida en la fijación de un infarto de miocardio. La existencia de esta lesión es todavía una cuestión de debate [1], sino también en el centro de una gran cantidad de investigación sobre la manera de limitar la posible muerte de las células adicionales que ocurre durante la reperfusión [2]. El mecanismo de esta propuesta de reperfusión lesión, pero está claro varias hipótesis se han propuesto: los radicales libres de oxígeno formación, la sobrecarga de calcio, mediado por los neutrófilos de miocardio y lesión endotelial, disminución progresiva en el flujo microvascular a la reperfused miocardio, y el agotamiento de fosfato de alta energía tiendas [ 3]. A pesar de una serie de tratamientos farmacológicos, con el objetivo de la mencionada mecanismo, han sido juzgados en parámetros experimentales, ninguno todavía no han dado resultados positivos en un gran ensayo aleatorio en el hombre.

Durante una oclusión de la arteria coronaria, la zona del corazón suministrados por la arteria se priva de su suministro de sangre. Tras la reperfusión hay un drástico aumento en el flujo sanguíneo coronario, muy por encima de la línea base de flujo antes de la oclusión [4]. Este fenómeno, puesto hiperemia isquémica reactiva, es algo de un enigma, porque el que incurra la deuda de oxígeno no justifica por sí solo el aumento del flujo [5]. En experimentos de Badeer et al., El exceso de flujo coronario medido durante la post hiperemia isquémica reactiva fue 4 veces mayor que la de los que incurra la deuda [6]. Aunque el pico de flujo aumenta rápidamente tras la reperfusión, sino que también devuelve rápidamente a base de referencia dentro de unos minutos [7]. Varios factores han sido implicados y el mecanismo está pensado para ser multi-factorial participación de adrenalina, ADP / ATP, adenosina, sustancia P, y la bradicinina, pero todavía existe un inexplicable aumento en el flujo sanguíneo durante la reperfusión [5, 7 - 16].

Leve hipotermia terapéutica ha experimentalmente en animales grandes ha demostrado que limitar el tamaño del infarto de miocardio si se aplica antes de la reperfusión [17 - 19], pero no después de reperfusión [19]. También se ha demostrado que la hipotermia anterior se aplica a una isquemia del miocardio, el tejido está más para ser salvado [20]. Análisis post hoc de los 2 grandes ensayos aleatorios hipotermia en el hombre, COOL-MI (O'Neill WW, en nombre de la COOL-MI investigadores. Refrigeración como un complemento a la enseñanza primaria PCI para el infarto de miocardio. Presentado en Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2003, Washington DC, EE.UU., septiembre de 2003) y CIE-IT (Grines CL, en nombre de la CIE-IT investigadores. Intravascular refrigeración coadyuvante a la intervención coronaria percutánea para el infarto agudo de miocardio. Presentado en Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT) 2004, Washington DC, EE.UU., septiembre de 2004), indica que alcanzar una temperatura de <35 ° C antes de la reperfusión es esencial a fin de reducir el tamaño del infarto de miocardio. Lamentablemente los mecanismos de la hipotermia leve que ejerce su efecto es todavía desconocido, aunque es una creencia común que la disminución en la demanda metabólica en el miocardio hipotermia es una explicación para la reducción del tamaño de infarto. Por lo tanto, existe la necesidad de comprender mejor los mecanismos de protección de la hipotermia, con el fin de diseñar futuras pruebas en humanos de una mejor manera.

Desde hiperemia reactiva es un acontecimiento que sigue inmediatamente reperfusión y, por tanto, potencialmente, podrían estar involucrados en el desarrollo de una lesión de reperfusión, queríamos examinar si hiperemia reactiva podría verse afectada por la hipotermia. La hipótesis de que el gran flujo sanguíneo coronario durante visto post hiperemia isquémica reactiva podría ser atenuada por leve hipotermia sistémica y que esto puede ser un mecanismo por el que la hipotermia podría reducir la lesión de reperfusión.

Métodos
Animales

16 internos sanos, hombres y mujeres cerdos de 25 kg de peso fueron la noche a la mañana en ayunas con el libre acceso al agua y fueron premedicados con la azaperona (Stresnil Vet., Leo; Helsingborg, Suecia), 2 mg / kg por vía intramuscular 30 minutos antes del procedimiento. Después de la inducción de la anestesia con tiopental 5-25 mg / kg (pentotal, Abbott, Estocolmo, Suecia), los animales fueron intubados por vía oral con cuffed tubos endotraqueales. Un lento infusión de 1,25 μ l / ml de fentanilo (fentanil, Pharmalink AB, Estocolmo, Suecia) en Ringer solución de acetato se inició a un ritmo de 1,5 ml / min y ajustar según sea necesario. La ventilación mecánica se estableció con un Siemens Elema-300B ventilador en el volumen de modo controlado. La configuración inicial fueron: la frecuencia respiratoria de 15/min, volumen tidal de 10 ml / kg, y positiva al final de la presión expiratoria de 5 cm H 2 O. Min volumen se ajustó posteriormente a fin de obtener normocapnia (35-40 mm Hg). Los animales fueron ventilados con una mezcla de dinitrous óxido (70%) y oxígeno (30%). La anestesia fue complementado con pequeñas dosis intermitentes de 5 mg meprobamat (Mebumal, DAK, Copenhague, Dinamarca) y tiopental (pentotal, Abbott, Estocolmo, Suecia), si es necesario.

A 6 F vaina (Boston Scientific Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) se insertó en el quirúrgicamente expuestos arteria femoral izquierda con la punta del introductor situado en la arteria ilíaca o la aorta abdominal distal. El puerto de lado el introductor fue conectado a un transductor de presión y equilibrada a la presión atmosférica con referencia cero a mediados de nivel axilar para la supervisión continuada de la presión arterial. A tres conducir ECG se muestra en el mismo monitor como la curva de presión (78342 A, y Hewlett Packard GMBH. Boeblingen, Alemania).

A 12 F vaina (Boston Scientific Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) se insertó en el quirúrgicamente expuestos vena femoral izquierda. Un 10,7 M de refrigeración (control de temperatura) catéter (Celsius Control ™, Innercool terapéuticas, San Diego, CA, EE.UU.) se inserta a través de la vaina y coloca en la vena cava inferior.

A 12 F vaina (Boston Scientific Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) se insertó en la izquierda quirúrgicamente expuestos vena yugular externa. A corto 10 F catéter especial de nuestro propio diseño se utilizó para catheterize la Azygos Vino. A continuación, un 6 F SM catéter coronario (Boston Scientific Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) fue aprobada a través del catéter con la punta en la Azygos Vino, en el seno coronario, a menudo con la ayuda de un PT elección cable de guía, (Boston Ciencia Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.).

A 6 F vaina (Boston Scientific Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) se insertó en el quirúrgicamente expuestos arteria carótida izquierda sobre el que construir una 6F JL 3,5 Wiseguide ™ (Boston Scientific Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) se insertó en el izquierda principal arteria coronaria y 10000 UI de heparina se administró. Un angiograma se obtuvo utilizando 8-10 ml de medio de contraste Omnipaque ™ 300 mg I - / ml (Nycomed, Oslo, Noruega) para garantizar el correcto posicionamiento del catéter. El catéter se utilizó para colocar un 0,014 pulgadas, 12 MHz Doppler pulsado transductor de velocidad de flujo (Jometrics Flowire, Jomed NV) a mediados de parte de la izquierda, la arteria descendente anterior (LAD) y un 0,014 pulgadas PT elección guía ™ (Boston Ciencia Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) en la porción distal de la LAD. Un 3,0 × 20 mm en el alambre de Maverick ™ angioplastia con balón (Boston Scientific Scimed, Maple Grove, MN, EE.UU.) se coloca en la parte media de la LAD, proximal a la velocidad de flujo distal transductor pero a la primera rama diagonal, seguido por la retirada de la guía PT elección. Continua la velocidad del flujo coronario se muestran los perfiles y registrados mediante el Doppler del flujo cable conectado a un monitor FloMap (Cardiometrics, Mountain View, CA). Flujo se mide en unidades de media de pico de velocidad (APV) en centímetros por segundo. Todos los procedimientos radiológicos se realizaron en un laboratorio experimental cateterismo, (Shimadzu Corp, Kyoto, Japón). El diámetro de la LAD se midió a los cerdos separados durante las bases de referencia y durante la reperfusión en el mismo ángulo para asegurar que un cambio en el diámetro no se produjo en la LAD.

En los 16 cerdos de referencia se realizaron los registros. Independientemente de la temperatura inicial, todos los cerdos fueron calentado o enfriado (según sea necesario) a una temperatura de referencia de 37 ° C, que luego se mantuvo durante 30 minutos. Los cerdos fueron asignados al azar a la hipotermia grupo o al grupo control usando un simple dibujo de la aleatorización notas dobladas a cabo de una caja que dice "cool" o "caliente". Los cerdos al azar a la hipotermia fueron enfriados con el catéter de refrigeración a una temperatura de 34,0 ° C, antes de globo inflación, que fue mantenido hasta el sacrificio. Los cerdos al azar al grupo control se mantuvo activa a 37 ° C utilizando el catéter endovascular de refrigeración hasta el sacrificio.

En todos los cerdos, la LAD fue oclusión distal a la primera rama diagonal por la inflación de la angioplastia con balón durante un período de diez minutos. El flujo sanguíneo coronario en la LAD se midió antes, durante y después de la oclusión de la LAD. Durante la fase de reperfusión, el flujo se midió a cada 10 segundos. Flujo se miden en promedio de velocidad punta (APV) en cm / seg. Oclusión de la LAD se realizó sólo una vez en cada cerdo.

Sangre gases fueron recolectados a través de la MPA catéter en el seno coronario y la arteria femoral durante la vaina de referencia, a principios de isquemia (un minuto después de globo inflación en la LAD), a principios de reperfusión (un minuto tras la deflación del globo en la LAD) y finales de reperfusión (diez minutos después de la deflación en globo LAD).

Protocolo

Al inicio del estudio, las mediciones de la presión sanguínea, pulso y APV se realizaron. La presión arterial y el pulso se medirán de forma continua con el flujo sanguíneo coronario y APV analizados una vez cada diez segundos. Un análisis de gases en sangre se realizó al inicio del estudio y en uno y cinco minutos después de reperfusión

Reactivos

Salvo indicación en contrario, se compraron las drogas de Sigma Co, EE.UU..

Ética

El Comité de Ética de la Universidad de Lund aprobó el proyecto (M 137-04).

Cálculo y estadísticas

Los cálculos y las estadísticas se realizaron mediante la GraphPad Prism, versión 4,0 del software. Los valores se presentan como media ± sem significación estadística fue aceptada cuando P <0,05 (dos colas de prueba). Dos vías de análisis de varianza (ANOVA) seguido por la prueba de Bonferroni después de la prueba se utilizó.

Resultados

El flujo sanguíneo coronario en la LAD aumentado de manera espectacular durante la primera fase de reperfusión. De flujo máximo se observó en ambos grupos dentro de los 3 minutos después de comenzar de reperfusión (deflación del globo). El pico de flujo observado durante post hiperemia isquémica reactiva se redujo significativamente en un 43% en los 8 cerdos al azar a la hipotermia en comparación con los 8 cerdos en el grupo control (p <0,01, Figura 1]. No se observó diferencia en el flujo coronario entre los grupos de referencia durante o después de 7 minutos de reperfusión.

Como era de esperar, hubo una reducción en la frecuencia cardíaca observada entre los cerdos al azar para el grupo de hipotermia durante todo el período de hipotermia (Figura 2A]. La diferencia en la frecuencia cardíaca se mantuvo al mismo nivel durante referencia, la isquemia y reperfusión, y no se ven afectados por el aumento del flujo coronario medido durante la hiperemia reactiva. La presión arterial sistólica no se redujo significativamente en el grupo de hipotermia, pero la presión arterial media (PAM) fue similar o incluso aumentaron ligeramente en la fase de reperfusión en comparación con el grupo control (Figura 2b].

La sangre de análisis de gases mostró una disminución significativa en arterial periférica base exceso (BE) en uno y diez minutos después de reperfusión en el grupo control en comparación con el grupo con hipotermia, (Figura 3a]. Las muestras recogidas en el seno coronario mostró una reducción destacada en BE en ambos grupos en un minuto después de la reperfusión. BE no difirió significativamente entre los grupos (Figura 3b]. Otras mediciones de análisis de gases en sangre no mostraron diferencias significativas en cuanto a la saturación de O2 o de pH entre los grupos (no se muestra).

En los cerdos separados (n = 4) el diámetro de los vasos coronarios se midió en la base de referencia la temperatura de 37 ° C (n = 4) y en la meta con hipotermia temperatura de 34 ° C (n = 2). El buque de diámetro se mide de nuevo durante la inyección de contraste en la LAD en ambos hipotermia y el control de los cerdos durante los primeros y últimos reperfusión. El diámetro de la LAD nunca variaba más del 10% del valor de referencia, por cada cerdo, y en nuestros experimentos indemnización por diámetro cambios no influyen notablemente los resultados.

Discusión

Hemos demostrado que el flujo sanguíneo coronario durante post hiperemia isquémica reactiva se reduce casi a la mitad en los animales tratados con hipotermia leve (34 ° C) en comparación con los controles (37 ° C).

En general, la hipotermia se cree que reducir las necesidades metabólicas de las células y, concretamente, tal vez por la reducción de la demanda de oxígeno en los tejidos hipotermia [21 - 24]. Sin embargo, poco se sabe acerca de los mecanismos reales de que la hipotermia puede reducir la muerte celular en los tejidos isquémicos y la reducción de la demanda de oxígeno no explican completamente los efectos positivos de la hipotermia [25].

La hipotermia se ha demostrado que limitar el tamaño del infarto si se instituyó durante la isquemia y reperfusión [17 - 19], por lo tanto, postula que el efecto protector de la hipotermia se debe en parte mediado por una reducción del daño de reperfusión. Aún es controvertido clima reperfusión lesión existe como una entidad, sino también en el centro de una gran cantidad de investigación [1, 2]. Si hay tal cosa como lesión de reperfusión, uno de los varios acontecimientos que tienen lugar durante la reperfusión que potencialmente podría causar daño de reperfusión es el gran aumento de flujo coronario que se produce durante la reperfusión (postischemic hiperemia reactiva). Por lo tanto, quería examinar si este fenómeno podría verse afectada por la hipotermia y, por tanto, explicar uno de los mecanismos posibles, o el efecto, por la que la hipotermia puede ejercer su efecto protector durante la reperfusión.

El pecho de cerdo cerrado modelo fue elegida para reducir el trauma a los animales y podrá otorgar un número menor de factores de confusión que un modelo abierto el pecho. Dado que la naturaleza de nuestro experimento se centró exclusivamente en el fenómeno de postischemic hiperemia reactiva, decidimos en 10 minutos de oclusión tiempo que es un período de tiempo establecido para el estudio de hiperemia reactiva en los animales y el hombre.

La hipotermia durante mucho tiempo ha sido establecido como un método para limitar la muerte celular debido a la isquemia prolongada, principalmente en cirugía cardiovascular y de neurocirujanos para la cabeza y lesiones de la médula espinal, así como la reparación de aneurisma durante la cirugía [26, 27]. Los acontecimientos recientes se han centrado en tratar con éxito resucitado, pero todavía de coma, paro cardiaco víctimas, con la hipotermia para mejorar los resultados neurológicos. Esto ha llevado a una revisión de las directrices para incorporar la refrigeración de víctimas de paro cardíaco en un nivel de clase IIb [28].

Varios estudios en animales han demostrado que la hipotermia reduce el tamaño del infarto en la fijación de infarto de miocardio (por lo general causada por la ligadura de LAD). Duncker et al. encontró una correlación entre el tamaño del infarto y la temperatura con la menor el tamaño del infarto encontrar en la temperatura más baja [18]. Otros informes han indicado una temperatura relacionados con el efecto de la hipotermia en relación con el tamaño del infarto [17, 19, 20, 29 - 31]. Por el contrario Maeng et al. no encontró beneficio de la hipotermia inducida en conjunción con, o después de reperfusión [19]. Otros también han demostrado en modelos animales pequeños que los anteriores hipotermia se aplica a los tejidos del miocardio isquémico el menor el tamaño del infarto será, y que este efecto puede mejorarse aún más de preacondicionamiento [20, 32]. Hasta la fecha, la hipotermia se ha puesto a prueba en cinco ensayos humanos en la fijación de un infarto de miocardio con los planes PCI como método de reperfusión (COOL MI, ICE-IT, NICAMI [33], LOWTEMP [34] y un estudio de Dixon et al [35] ). El NICAMI y la LOWTEMP estudios, así como el estudio de Dixon fueron sólo ensayos de viabilidad, mientras que los ensayos con asignación al azar y MI COOL ICE-IT fueron diseñados para probar si una reducción final de infarto en tamaño, por 30 días SPECT análisis, podría ser alcanzado por el tratamiento con hipotermia leve.

Por desgracia, tanto COOL ICE y MI-IT ensayos fueron negativos. A primera vista, esto debería haber puesto fin a más de enfriamiento ensayos en la fijación de MI agudo. Sin embargo, en ambos ensayos, sólo una minoría de los pacientes asignados al azar a la refrigeración alcanzado el objetivo de temperatura antes de la reperfusión, y los pocos pacientes que hizo llegar a meta temperatura antes de la reperfusión mostraron una significativa o una fuerte reducción en el tamaño del infarto de miocardio a los 30 días en comparación con el control de los pacientes, especialmente entre los pacientes con infarto anterior. El resultado de los dos ensayos es, pues, de acuerdo con los resultados encontrados en anteriores estudios con animales que ejemplifica la importancia de lograr un objetivo temperatura antes de la reperfusión completa oclusión de vasos. Una sexta prueba humanos, COOL MI II [36], recientemente se ha comenzado en lugar de estas conclusiones. En este juicio, sólo los pacientes con IM agudo anterior la voluntad de ser asignados al azar a intravascular o el control de refrigeración, refrigeración y se pondrá en marcha antes que en COOL-MI I.

El anterior animal y humana todos los ensayos han estudiado la causa y el efecto del uso de la hipotermia como un medio para reducir el tamaño del infarto de miocardio. Sin embargo, el mecanismo por el cual la hipotermia ejerce su efecto protector del miocardio se ha explicado principalmente por una reducción en el consumo de oxígeno [22, 23, 33, 34, 37].

Postconditioning como un medio para reducir el tamaño del infarto recientemente se ha realizado con éxito en varios experimentos con animales y un ensayo en el hombre [38 - 41]. También ha habido algunas negativas o ambiguas informes relativos a los efectos de postconditioning [42, 43]. Es interesante señalar que la reducción del flujo a menudo empleados durante el primer par de minutos (los ciclos de la oclusión y reperfusión) durante la reperfusión en postconditioning experimentos pueden causar un efecto similar a la de reperfusión mitigado el flujo observado en la fase muy temprana de la hipotermia en nuestro experimento. Se encontró que la hipotermia reduce la proporción de un gran flujo coronario posterior visto durante la hiperemia isquémica reactiva en el LAD, en un circuito cerrado de tórax porcina modelo de infarto de miocardio. Este hallazgo podría explicar uno de los efectos de la hipotermia que puede reducir el tamaño del infarto si alcanzarse antes de la reperfusión.

La razón por la hipotermia reduce la hiperemia reactiva no está totalmente aclarada. Es probablemente mediado por una reducción en la liberación de mediadores dilatorias, pero puede ser causada por una disminución de respuesta en el endotelio vascular y las células musculares lisas.

La hipotermia también parece ser mejor mantener la medida en la arteria periférica (arteria ilíaca interna o distal aorta abdominal), sin observarse diferencias significativas en el flujo venoso coronario en el seno coronario. Se puede especular si la diferencia de BE podría haber influido en los resultados del flujo coronario durante la hiperemia reactiva. Sin embargo, es bien sabido que el lecho vascular de la circulación coronaria tiende a dilatarse en respuesta acidosis y se ha sugerido que una disminución en el pH extracelular podrían estar involucrados en la regulación del flujo coronario durante la hipoxia, isquemia, y el aumento de la demanda metabólica [44, 45 ]. Por lo tanto, la tensión arterial significativamente más baja se observa en el grupo de control podría traducirse en un mayor flujo coronario en comparación con el grupo con hipotermia. Sin embargo, no se observó diferencia en el pH, por lo que resulta poco probable que la diferencia de niveles se contribuiría significativamente a una diferencia sustancial en el flujo coronario.

La frecuencia cardíaca (FC) de los cerdos en el grupo con hipotermia fue claramente inferior en comparación a los cerdos en la normothermic grupo durante toda la fase de hipotermia. Durante la hipotermia leve en los cerdos (y los seres humanos) que dependen de la temperatura disminución de la frecuencia cardíaca se acompaña de un aumento en volumen del accidente cerebrovascular y puede en realidad aumentar gasto cardíaco en función de Weisser et al. y otros [17, 46], mientras que en otra parte del flujo coronario se mantiene sin cambios durante la hipotermia [24]. Sin embargo, aunque la frecuencia cardíaca disminuye durante la hipotermia, se trata de un mecanismo independiente no relacionada con la cardio-efectos protectores (es decir, el tamaño del infarto reducción) de la hipotermia [47, 48]. En cuanto a la presión arterial, el grupo con hipotermia de los cerdos no mostraron diferencias en la presión arterial media (PAM) a pesar de una disminución general en el MAP se observó en ambos grupos, principalmente durante la isquemia.

Conclusión

La hipotermia reduce la proporción de un gran flujo coronario posterior visto durante la hiperemia isquémica reactiva en el LAD, en un circuito cerrado de tórax porcina modelo de infarto de miocardio. Este hallazgo podría explicar uno de los efectos de la hipotermia que puede reducir el tamaño del infarto si alcanzarse antes de la reperfusión. La investigación adicional en la reducción de infarto de mecanismos de la hipotermia se justifica si vamos a utilizar la hipotermia en la relación clínica de infarto de miocardio.

Lista de abreviaturas utilizadas

APV velocidad máxima media

Ser el exceso de base

CS seno coronario

HR ritmo cardíaco

LAD izquierda la arteria descendente anterior

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

GKO concebido, llevado a cabo y coordinó el estudio animal, análisis de los datos, redactó y escribió el manuscrito. MG participó en los experimentos con animales y llevaron a cabo análisis de laboratorio y también dio valiosos análisis del manuscrito. JH desarrollado el modelo animal y dio invalorables consejos en tanto el experimento y el manuscrito. JVDP participó en la experimentación con animales y le dio valiosos análisis del manuscrito. DE concibió el estudio, realizado el análisis estadístico y escribió el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Pre-publicación de la historia

La pre-publicación de la historia de este documento puede accederse en:

Agradecimientos

El estudio fue apoyado por el sueco Heart and Lung Foundation, el Programa de Pared Vascular (Lund Facultad de Medicina), la Fundación Zoegas, la Fundación Soderberg, la Sociedad Médica Sueca, y el Consejo Científico sueco, Grant 13130.

Nos gustaría especialmente dar las gracias a Pernilla Jarnhall enfermera, técnico de laboratorio y Helen Svensson para todos su asistencia durante los experimentos con animales. También queremos dar las gracias a Boston Scientific Cardiología, Nordic AB (Helsingborg, Suecia) por su generosidad sin restricciones en las donaciones de catéteres y cables de guía para su uso en investigación animal.