Mediators of Inflammation, 2007; 2007: (más artículos en esta revista)

Evaluación de proteína C-reactiva, la endotelina-1, molécula de adhesión (s), y Lípidos como marcadores inflamatorios en la diabetes mellitus tipo 2 pacientes

Hindawi Publishing Corporation
Hala El-Mesallamy [1], Salwa Suwailem [2], Nadia Hamdy [1]

Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original esté debidamente citados.

Resumen

Este estudio comparó los lípidos, los productos de peroxidación lipídica malondialdehido (MDA), el reactante de fase aguda de alto sensible proteína C-reactiva (hsCRP), la endotelina-1 (ET-1), P-selectina, molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM -1), Y la adhesión celular vascular molécula-1 (VCAM-1) entre los controles sanos, pacientes con cardiopatía isquémica (IHD) y la diabetes mellitus tipo 2 (DM) los sujetos que no realizó cirugía de revascularización coronaria del injerto (CABG) como la cirugía así como la DM tipo 2 que los sujetos realizan CABG. HbA 1c, lípidos, MDA, hsCRP, ET-1, P-selectina, ICAM-1 y VCAM-1 los niveles fueron significativamente mayores en los grupos de diabéticos que en controles sanos, bien o IHD temas. En los grupos de diabéticos, existe una asociación negativa entre hsCRP y HDL-C. ET-1, ICAM-1, TAG y se correlacionó positivamente, al igual que la asociación entre la P-selectina, VCAM-1, y HbA 1c%. También una relación positiva se encontró entre los niveles de hsCRP y ICAM-1, así como MDA y ET-1. P-selectina y de ICAM-1 fueron significativamente correlacionado positivamente. Este estudio indica que el aumento del nivel de estrés oxidativo marcador, marcadores proinflamatorias, aguas abajo y sus efectores moléculas de adhesión se producen en la DM tipo 2.

1. INTRODUCCIÓN

Cardiovascular (CV) la morbilidad es una carga importante en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM tipo 2), con disfunción endotelial como una señal temprana de diabetes enfermedad vascular [1] que se relaciona con la presencia de un vascular de bajo grado la inflamación. Reforma a la endotelina-1 (ET-1) el saldo de endotelio es el acontecimiento clave en el inicio de la arteriosclerosis [2], a través de la activación de leucocitos la adhesión [3], que está vinculada a la presencia de una inflamación vascular. Moléculas de adhesión celular (CAM), a saber molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1), y la adhesión celular vascular molécula-1 (VCAM-1), están mal expresadas por el endotelio de descanso, pero se upregulated inflamatoria durante la aterogénesis y puede ser un Índice de activación endotelial o incluso un marcador molecular de la aterosclerosis temprana [4]. Postprandial se eleva a la hiperglucemia puede provocar daño endotelial a través de una mayor estrés oxidativo [5]. Por otra parte, la DM tipo 2 se asocia con mayor riesgo de complicaciones tras cirugía de revascularización coronaria injerto (CABG) la cirugía, mediante la inducción de disfunción vascular inflamatoria [6].

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo medir los niveles de lípidos, la peroxidación lipídica producto malondialdehido (MDA), aguda reactante de fase de alto sensible proteína C-reactiva (hsCRP), ET-1, P-selectina, ICAM-1 y VCAM -1 Entre los controles sanos y la cardiopatía isquémica (IHD) temas, la DM tipo 2 que los sujetos no realizar la cirugía CABG, así como la DM tipo 2 que los sujetos realizan CABG. Además de evaluar si ET-1 y CAM pueden ser inflamatorias upregulated durante la aterogénesis, un índice de activación inflamatoria endotelial puede ser mejor que la evaluación convencional de los factores de riesgo CV. Por otra parte, el presente trabajo se dirige principalmente a estudiar las interacciones entre la DM tipo 2 y la susceptibilidad de las lipoproteínas a la oxidación, y su relación con la inflamación. Como es bien sabido que la DM tipo 2 tienen temas múltiples factores de riesgo que potencien entre sí, limitamos nuestro estudio no fumador masculino a las personas diabéticas.

2. Sujetos y métodos
2,1. Temas

Los grupos estudiados incluyen (57) hombres, de los cuales (12) hombres sirvieron como controles sanos (grupo I). El grupo control fue seleccionado de temas que asistieron a la clínica ambulatoria endocrinos en la Universidad Ain Shams hospitales especializados (ASUSH). Ninguno de los controles sanos, tomar las medicinas o suplementos dietéticos incluyendo la vitamina (s) y / o antioxidantes (s). Cuarenta y cinco hombres fueron seleccionados de pacientes a admitir ASUSH Departamento de Cardiología. Después de la aprobación de protocolo, el estudio se llevó a cabo en el período comprendido entre septiembre de 2004 a mayo de 2005. Los pacientes en el estudio se clasifican en los siguientes grupos: la enfermedad isquémica del corazón sujetos sin DM (grupo II) (n = 15), la DM tipo 2 temas que no realizó CABG (grupo III) (n = 15), y la DM tipo 2 los sujetos que realizan la cirugía CABG no inferior a un año (grupo IV) (n = 15). Todos los sujetos dieron por escrito el consentimiento informado previo a la participación y el estudio fue aprobado por las Comisiones de Ética Médica de la ASUSH. El estudio se llevó a cabo de conformidad con las normas y recomendaciones de la Declaración de Helsinki. Una detallada historia clínica y el tratamiento farmacológico (s) han sido recogidos de todas las materias. Los siguientes criterios de exclusión fueron utilizados para todos los temas: edad mayor de 65 años o menos de 40 años, aguda y enfermedades inflamatorias crónicas, enfermedades hepáticas, macroalbuminuria, al no haber recibido recientemente cualquier fármacos antiinflamatorios. Tras el análisis de cualquiera de nondiabetic diabéticos o personas, si cada uno cumple los criterios de participación, ya sea en el control o en los grupos de diabéticos, una invitación fue hecha por uno de los autores. La hipertensión se define como la historia de la hipertensión arterial con o sin tratamiento antihipertensivo y / o> 130 mm Hg sistólica y / o> 80 mm Hg diastólica la presión arterial (media de 3-5 repetidas mediciones de la presión arterial). IMC se calcula como un índice del peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros. Todos los sujetos se les pidió que dejar de tomar aspirina, si es que estaba utilizando, al menos dos semanas antes de las colecciones de sangre. Los criterios de inclusión incluyen la DM tipo 2 de 10-15 años de duración, los criterios para la DM tipo 2 incluyen los pacientes de edad al diagnóstico> 35 años.

2,2. Procedimientos de laboratorio

Todos los sujetos se les aconsejó que no tome la medicación por la mañana, antes de la recogida de muestras de sangre. Inicialmente, las muestras de sangre en ayunas (5-10 mL) se tomaron entre las 8: 00 y 10: 00 horas se obtuvo la sangre de la vena anticubital, después de un período de ayuno la noche a la mañana. Las muestras fueron divididas en dos partes, una que contiene Na 2-EDTA (concentración final de 1 mg / mL) de hemoglobina glicosilada HbA 1c% determinación de Stanbio Glycohemoglobin (EE.UU.) [7]. La otra parte se ha tenido en tubos vacutainer coagulada, donde los sueros fueron obtenidos por centrifugación a 3000 rpm a 4 ° C durante 10 minutos. Los sueros fueron separados, aliquoted primera para la medición de glucosa en sangre en ayunas (FBG) [8] y los lípidos (colesterol total (CT) [9] y triglicéridos (TAG) [10]] mediante técnicas estándar enzimática. HDL-C fue determinada después de la precipitación de la apolipoproteína B-lipoproteínas que contienen [11], y, por último, LDL-C se calculó de acuerdo a la fórmula de Friedewald (FF): LDL-C = TC-TAG / 5 (mg / dL) [12] . Los valores de referencia para el perfil lipídico fueron arreglo a las directrices establecidas [13].

2,3. Determinaciones analíticas
2,4. El análisis estadístico

Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS versión 9 paquete de software. Los datos se presentan como media ± desviación estándar, si normalmente distribuidos, y como mediana (con el 25 y 75 centiles-cuartiles) si no es distribuido normalmente (FBG, MDA, hsCRP, ET-1 y CAM). Para determinar las diferencias entre los grupos, análisis de varianza (ANOVA), seguido de Bonferroni's post-hoc de análisis se utilizó para comparaciones múltiples entre los diferentes grupos. Al comparar las variables normalmente distribuidos entre pacientes y controles sanos, independiente t test fue utilizado para comparar los medios. Para la comparación de variables skewedly distribuidos entre los grupos de estudio, la mediana se calcularon los valores y de Mann-Whitney U test fue utilizado. El Kruskall-Wallis test para múltiples muestras independientes se utilizó para la comparación entre los subgrupos de pacientes. Las correlaciones entre la DM tipo 2, factores de riesgo CV, y CRP fueron evaluados por rango de Spearman de correlación. Regresiones lineales múltiples incluidos todos los participantes se utilizaron para evaluar si estableció la DM tipo 2 y factores de riesgo CV, predecían de forma independiente los niveles de CRP, ET-1 y CAM. La DM tipo 2 grupos también fueron introducidos en este modelo junto con la edad, IMC, HbA 1c, la hipertensión y los lípidos para evaluar si las diferencias observadas en el CRP, ET-1, CAM entre la DM tipo 2 pacientes y controles sanos son independientes de la influencia de los factores de riesgo CV. El nivel de significación estadística se fijó en P ≤ .05.

3. RESULTADOS

Las características basales de los participantes estudiados se presentan en la Tabla 1. Los grupos no mostraron diferencias significativas en relación con el sexo, tabaquismo, estado nutricional y como indirectamente evaluadas por la sangre (glóbulos rojos y blancos) el análisis de células (no se muestra). La DM tipo 2 pacientes (grupos III y IV) tenían sobrepeso, mientras que el grupo control presentó valores normales (P <.01). En la medida, los niveles de HbA 1c en la DM tipo 2 pacientes eran más altos que cualquiera de los que están en el grupo control o el grupo de IHD (P <.01). FBG mg / dL los niveles aumentado de manera significativa en los diabéticos los grupos III, IV, en comparación con el control, ya sea voluntario o el grupo isquémica (Tabla 1]. Otras características de los grupos se muestran en la Tabla 1 (edad, presión sistólica, diastólica y la presión arterial). Perfil de lípidos (GTA, TC, y LDL-C, así como el riesgo CV proporción TC / HDL-C) en los diferentes grupos estudiados (ANOVA, Tabla 1] fueron significativamente mayor en los grupos II, III y IV si se compara con el control del grupo I, excepto para HDL-C que se redujo a estos grupos en comparación con el grupo control I.

Como se muestra en la Tabla 2, la mediana de los valores de MDA, hsCRP, ET-1, ICAM-1 y VCAM-1 las concentraciones fueron significativamente mayores en la IHD y el grupo de diabéticos grupos (grupos III, IV) en comparación con los niveles obtenidos en el grupo control (P ≤ .05). Por otro lado, no encontramos diferencias significativas entre los grupos de diabéticos (grupos III, IV) se observaron en todos los parámetros.

Después de los ajustes establecidos por los factores de riesgo CV, siendo una la DM tipo 2 pacientes (grupo III: la DM tipo 2 que no realizó CABG y grupo IV: la DM tipo 2 que realiza CABG) es aún un Estado independiente estadísticamente significativo factor predictivo de la PCR, ET - 1, y P-selectina niveles (P ≤ .05), pero no para MDA, ICAM-1 y VCAM-1, donde hsCRP, ET-1 y P-selectina fueron todos los niveles depende de los niveles de MDA (P ≤. 05). Por otra parte, P-selectina depende de HbA 1c%.

En los diabéticos los grupos (grupos III, IV) (n = 30), un negativo se encontró asociación entre los niveles de hsCRP y HDL-C concentraciones (Figura 1 (a)]. ET-1 y los niveles de concentraciones de TAG se observa una correlación positiva, al igual que la relación entre la P-selectina y HbA 1c%, ICAM-1 y TAG, y la asociación entre VCAM-1 y HbA 1c (Figuras 1 (b), 1 (c ), 1 (d] y 1 (e)]. También en los grupos de diabéticos (grupos III, IV) (n = 30), una asociación positiva fue observada entre los valores de MDA y ET-1 y determinaciones entre los niveles de hsCRP y ICAM-1 determinaciones (Figuras 2 (a] y 2 (b] ). P-selectina y de ICAM-1 fueron significativamente correlacionado positivamente (Figura 2 (c)].

4. DISCUSIÓN

Los datos de este estudio demuestran que la MDA, hsCRP, Lípidos (GTA, TC, y de LDL-C), ET-1 y CAM aumentó en la DM tipo 2 pacientes, junto con una disminución de niveles de HDL-C. Estos resultados confirman los informes en la literatura que un bajo grado de inflamación existente en pacientes diabéticos tipo 2. La aterosclerosis es una enfermedad multifactorial y la evidencia indica que algunos factores de riesgo sinérgicos acelerar la aterogénesis. Cuando se planteó TAG coexiste con un perfil aterogénico colesterol, el riesgo global es mayor [15]. Deterioro de la función del endotelio vascular es un primer paso en el desarrollo de la aterosclerosis inflamatorias [16].

El mecanismo de elevación de la CAM puede aportarse a hiperglicemia, hiperinsulinemia, el estrés oxidativo, la inflamación y la resistencia a la insulina [17]. Disfunción endotelial, lo que se refiere tanto a ET-1 y CAM, podría ser considerada no en el nivel de activación de la CE, la agregación de leucocitos, y la activación, sino más bien en el punto en que el estrés oxidativo inflamatorio se incrementa. El primer evento tras la fisura de placa es la adherencia y la agregación de plaquetas que conduzcan a la formación de trombo. El aumento de la agregación plaquetaria, en respuesta a la inflamación, contribuye al desarrollo de la ateroesclerosis y aumenta el riesgo de infarto de miocardio [18]. En nuestro estudio, el nivel de MDA en suero resultó ser mayor en pacientes diabéticos (grupos III, IV) que en los sujetos control (grupos I, II), así como estar asociado con los lípidos y la ET-1 positiva. Esto confirma que en la placa aterosclerótica activa macrófagos y neutrófilos en libertad varios tipos de oxidantes, lo que a altas concentraciones de plomo con el estrés oxidativo que causa daño a los lípidos. Por otra parte, las conclusiones planteadas de los niveles de hsCRP en pacientes diabéticos están de acuerdo con que el inflamatoria curso del proceso aterosclerótico es más severa en los pacientes diabéticos que en nondiabetic temas [19]. En conjunto, estos hallazgos sugieren que estos grupos de pacientes diabéticos presentan un bajo grado de inflamación provocada por la diabetes mellitus, la cual es favorecer la progresión de la aterosclerosis acelerada. De acuerdo con esto, nuestro estudio encontró que hsCRP no es un marcador sustituto para las enfermedades cardiovasculares en pacientes diabéticos. Sin embargo, se necesitan estudios adicionales para evaluar mejor los resultados del subgrupo de diabéticos que presentan altos niveles de CRP. Recientemente, Schulze et al. [20] informó de que los altos niveles plasmáticos de PCR se asociaron con un mayor riesgo de acontecimientos cardiovasculares entre los hombres diabéticos, independientemente del estilo de vida establecido en la actualidad los factores de riesgo, los lípidos sanguíneos, y el control glucémico [20]. En lo que respecta al presente estudio, no se puede descartar la posibilidad de que la presencia de obesidad, hiperglucemia importante, y los bajos niveles de HDL-C en el grupo de diabéticos puede haber contribuido a estos resultados. Además, la conclusión de que los niveles séricos de PCR y el HDL-C se correlacionó negativamente proporciona una indicación más de que ambas variables contribuyen al proceso inflamatorio vascular. Varios CV enfermedades, incluyendo la aterosclerosis, se asocia con disfunción endotelial [21], así como una mayor expresión de CRP y ET-1. La mayor incidencia de enfermedad vascular aterosclerótica en pacientes con DM tipo 2 también puede estar relacionada con la aterogénico propiedades de ET-1 [3]. P-selectina nivel tiende a ser mayor en la DM tipo 2 en comparación con los sujetos los grupos I y II, pero esta diferencia no alcanzó significación estadística. Este resultado puede explicarse por los diferentes patrones de expresión de CAM en diversos tipos de células y tejidos. Activado plaquetas juegan un papel importante en la coagulación y la liberación de P-selectina [22]. ICAM-1 es expresada principalmente en las células endoteliales (ECS) y su expresión se ve reforzada por una variedad de estímulos proinflamatory [23].

La diabetes se asocia con mayor riesgo de complicaciones tras la cirugía CABG, como el vasoconstrictor ET-1 es elevada en los pacientes diabéticos, a raíz de CABG [6]. Daño tisular después de la isquemia reperfusión implica la interacción de leucocitos endotelial mediada por CAM [24]. Aumentada la producción de superóxido desempeña un papel importante en las complicaciones de la diabetes de causar disfunción vascular. Un estudio reciente mostró que las plaquetas de los pacientes después de CABG muestran un incremento en la expresión de P-selectina, un marcador de α-gránulo de secreción asociados a la progresión de la aterosclerosis [25]. En consecuencia, nuestro estudio ha investigado ET-1 y CAM niveles en la DM tipo 2 pacientes que realizaron CABG (grupo IV). Hiperlipidemia es un importante mecanismo patogénico de la inflamación disfunción endotelial en pacientes con DM tipo 2. En este estudio, el perfil lipídico, MDA, CRP, ET-1, CAM y los niveles eran elevados, y la correlación en la DM tipo 2 que los pacientes realizan o no realizar CABG. Por lo tanto, el aumento de la actividad endotelial, en este estudio se relaciona y correlacionada con la hiperglucemia, la dislipidemia y la inflamación observada en estos grupos, lo que sugiere que la DM tipo 2 asociada a trastornos metabólicos pueden explicar el importante deterioro de la función endotelial y la CAM. Correlación de Spearman mostró que P-selectina y VCAM-1 fueron significativamente observa una correlación positiva entre HbA 1c, mientras que ET-1 y ICAM-1 se correlacionaron con TAG en los grupos III y IV (n = 30). Asimismo, P-selectina se correlacionó positivamente con mucho ICAM-1. La correlación directa con HbA 1c sugirió que las elevadas concentraciones de glucosa fueron responsables de la activación endotelial y que la hiperglucemia aumenta la CAM, lo que refleja excesiva formación de placas ateroscleróticas en los pacientes con alteraciones del metabolismo de la glucosa [26]. La relación directa con las lipoproteínas plasmáticas podría sugerir que hyperdyslipidemia CAM afecta a la secreción in vivo. Así CRP, ET-1, P-selectina, ICAM-1 y VCAM-1 están relacionados con ambos hiperglucemia y dislipidemia y puede reflejar la presencia de múltiples factores de riesgo de síndrome de la agrupación de prestar mayor apoyo a la función de estos marcadores en aterosclerosis. En conjunto, estos datos sugieren fuertemente que la DM tipo 2 asociada a trastornos metabólicos pueden explicar el importante deterioro de la función endotelial y la CAM.

5. CONCLUSIONES

Nuestro estudio muestra que hsCRP, ET-1 y CAM como marcadores de inflamación CV se encuentra elevado en los pacientes diabéticos. En conjunto, estos datos apoyan la opinión de que los pacientes diabéticos presentan un alto riesgo de enfermedades cardiovasculares y la necesidad de intervención agresiva temprana. El aumento de estrés oxidativo y la inflamación en la DM tipo 2 podría superar en parte la administración de antioxidantes.