Infectious Agents and Cancer, 2007; 2: 6-6 (más artículos en esta revista)

La relación entre anti-VPH-16 seropositividad IgG y el cáncer del cuello del útero, órganos anogenital, cavidad bucal y faringe, esófago y próstata en un negro de Sudáfrica población

BioMed Central
Freddy Sitas (freddys@nswcc.org.au) [1], Margarita Urbano (margaret.urban @ nhls.ac.za) [1], Lara Stein (lara.stein @ nhls.a.za) [1], Valerie Beral (PA.Valerie.Beral @ cancer.org.uk) [4], Paul Ruff (pruff@iafrica.com) [5], Martin Hale (martin.hale @ nhls.ac.za) [5], Moosa Patel (patelmm@medicine.wits.ac.za) [5], Dianne O'Connell (dianneo@nswcc.org.au) [2], Xue Yu Qin (xueqiny@nswcc.org.au) [2], Anke Verzijden (ankeverzijden@hotmail.com) [7], Dianne Marais (dimarais@kingsley.co.za) [8], Anna-Lise Williamson (annalise@curie.uct.ac.za) [8]
[1] Cáncer Grupo de Investigación en Epidemiología, Laboratorio Nacional de Salud Pública, POBox 1038, Johannesburg, 2000, Sudáfrica
[2] División de Investigación, el Consejo del Cáncer de Nueva Gales del Sur, PO Box 572, Kings Cross, 1340, NSW, Australia
[3] Escuelas de Salud Pública, Universidades de Sydney y Nueva Gales del Sur, Sydney, Australia
[4] Unidad de Epidemiología, Cancer Research UK, Oxford, UK
[5] Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Witwatersrand, Johannesburgo, Sudáfrica
[6] Departamento de Anatomía Patológica, Laboratorio Nacional de Salud, Servicio de Johannesburgo, Sudáfrica
[7] Departamento de Epidemiología y Bioestadística, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, Países Bajos
[8] División de Virología Médica, Instituto de Enfermedades Infecciosas y Medicina Molecular, Universidad de Ciudad del Cabo la Escuela de Medicina, Observatorio, Ciudad del Cabo, Sudáfrica

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Resumen
Fondo

Virus del papiloma humano tipo 16 (HPV-16) la infección es una causa importante de cáncer de cuello uterino, otros tipos de cáncer anogenital y, posiblemente, algunos oral y faríngea tipos de cáncer. La asociación de VPH-16 con esofágica y con los cánceres de la próstata no se ha establecido firmemente.

Métodos

Se analizaron los sueros de 3757 el VIH seronegativos negro sudafricanos utilizando un anti-VPH IgG inmunoensayo enzimático (ELISA). Los sujetos fueron reclutados entre 1995 y 2000 como parte de un curso de control de casos de cáncer de estudio. Los casos fueron pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de cuello uterino (n = 946), otros órganos anogenital (n = 80), la cavidad bucal y faringe (n = 102), el esófago (n = 369) o el de próstata (n = 205 ). El grupo de comparación consistió en 2055 la edad y el sexo con ajuste pacientes seleccionados al azar de la misma base de datos, diagnosticados en un mismo hospitales, pero con una enfermedad vascular o con un cáncer no relacionado con la infección por VPH. Temas »sueros fueron aleatoriamente asignados a ciegas y en placas de ELISA. Densidad óptica (DO) los niveles de anti-VPH-16 de IgG> ≥ 0,45 y 0,767 fueron llevados a un corte-offs de declaración negativa, medio y alto niveles de anticuerpos.

Resultados

Tras ajustar por posibles factores de confusión, tipos de cáncer que mostraron una asociación estadísticamente significativa con el aumento de anti-VPH-16 anticuerpo IgG (Ab) los niveles son el cáncer del cuello del útero (o para los niveles medio Ab = 1,6, y para la alta = 2,4, p < 0.0001), el cáncer anogenital de otros órganos (OR de mediano o alto nivel Ab = 2,5, p = 0,002), y el cáncer del esófago (Oregón para las medianas Ab = 1,3, y los altos niveles Ab = 1,6 p = 0,002). El cáncer de la cavidad bucal y faringe mostró una asociación significativa límite en la falta de ajuste de modelo (p = 0,05), pero después del ajuste para la tendencia de confusión en relación con los niveles de Ab fue positiva pero no estadísticamente significativa (OR para las medianas Ab = 1,1, y de alta Ab = 1,5 p = 0,13). El cáncer de próstata no se asoció con el VPH-16 seropositividad (OR para Ab nivel medio = 1,4, y de alto nivel Ab = 1,3, p = 0,3).

Conclusión

Si hay de hecho una asociación entre el VPH-16 y esofágica y posiblemente también algunos cavidad bucal y faringe de cáncer, entonces las nuevas vacunas contra el VPH también puede reducir, al menos en parte, la incidencia de estos tipos de cáncer más importantes.

Fondo

El cáncer del cuello del útero, esófago, cavidad oral y la glándula prostática se encuentran entre los principales tipos de cáncer en el Sur de África [1]. La infección con especial oncogénicos del virus del papiloma humano (VPH), como el VPH-16 se considera como una causa necesaria del cáncer cervical y otros tipos de cáncer anogenital [2] y también se ha asociado con el cáncer de la cavidad bucal y faringe especialmente los [3]. VPH-16 la infección se ha relacionado con el carcinoma de células escamosas del esófago en varios estudios epidemiológicos y clínicos serie [4 - 6], pero no en otros [7]. Del mismo modo, el cáncer de próstata se ha asociado con ciertos genotipos del VPH en algunos estudios [8 - 10], pero no en otros [11, 12].

El objetivo de este estudio fue evaluar, de manera normalizada, la conocida asociación entre anti-VPH-16 anticuerpos IgG y el cáncer del cuello del útero y región anogenital y explorar las posibles asociaciones entre anti-VPH-16 IgG respuestas serológicas y el cáncer de la cavidad bucal y faringe, esófago y próstata. La medición de la presencia y la carga viral de los distintos genotipos de ADN de VPH en los órganos diana habría sido el método de elección, pero la recogida de tejidos de casos y controles no es práctico en estudios epidemiológicos a gran escala. Así marcadores serológicos de infección por VPH se utilizaron.

Materiales y métodos
Contratación de casos y controles

Un continuo estudio de casos y controles sobre factores de estilo de vida, las infecciones y el cáncer comenzó en 1995 en los principales hospitales públicos de referencia para el tratamiento del cáncer con mayor Johannesburgo, Sudáfrica. Agentes infecciosos ya probadas incluyen el VIH [13], virus herpes humano tipo 8 [14], humanos y herpesviruses 1 a 6 [15]. Todos los nuevos diagnósticos de negro africano adultos con cáncer son elegibles para su inclusión. Los pacientes se pregunta si previamente han tenido un cáncer y, cuando sea posible, esto se verifica mediante la verificación de los registros. En aproximadamente el 80% de los casos el diagnóstico y el sitio principal fueron confirmados por histología, hematología, citología o [13]. Durante el período de tiempo para este estudio (1995 - 2000) pacientes seleccionados a partir de la misma los hospitales con un nuevo diagnóstico de las enfermedades cardiovasculares también se incluyeron. Tras escrita u oral fue testigo de consentimiento informado, los pacientes fueron entrevistados por enfermeras capacitadas utilizando una de dos páginas demográficos y de estilo de vida cuestionario [16]. Las entrevistas se llevaron a cabo en las principales lenguas vernáculas. Muestras de sangre fueron recolectadas antes del inicio del tratamiento. Los sueros fueron separados, aliquotted y almacenarse a una temperatura de menos 30 ° C.

Los sueros de sujetos fueron lote prueba del VIH-1 por el sudafricano Laboratorio Nacional de Salud Servicio de Laboratorio de Serología utilizando métodos serológicos estándar descrito anteriormente [13]. El actual cuestionario de análisis de datos utilizados y las muestras de suero de 3757 el VIH seronegativos temas con el fin de determinar la importancia relativa de VPH-16 en relación con el riesgo de varios tipos de cáncer. Los casos fueron pacientes con cáncer de cuello uterino (n = 946), otros órganos anogenital (61 mujeres, 19 hombres, compuesta por 10 anal, 51 vulval, 6 vaginal y 13 tipos de cáncer de pene), cáncer de la cavidad bucal y faringe (21 mujeres, 81 hombres, compuesta por 20 tipos de cáncer de la lengua, el 25 de la palabra de boca, 8 de la goma, 10 de la parótida y las glándulas salivales, 6 de la amígdala, y 11 de oro la sonda naso-faringe, y 22 casos de cáncer en otras regiones de la cavidad oral), cáncer de esófago (126 mujeres, 243 hombres) y el cáncer de la próstata (205 hombres). El grupo de comparación consistió en 2055 la edad y el sexo con ajuste pacientes seleccionados al azar de la misma base de datos, diagnosticados en un mismo hospitales, pero con una enfermedad vascular o con un tipo de cáncer cree que no guarda relación con la infección por VPH. Estas compuesto por 1382 mujeres y 673 hombres con cáncer de mama (506 mujeres), cáncer colorrectal (60 mujeres, 51 hombres), el cáncer endocrino (19 mujeres, 9 varones), linfoma de Hodgkin (37 mujeres, 37 hombres), leucemia (104 mujeres , 103 hombres), cáncer de hígado (9 mujeres, 13 hombres), cáncer de pulmón (34 mujeres, 99 hombres), mieloma (53 mujeres, 65 hombres), linfoma no Hodgkin (27 mujeres, 40 hombres), cáncer de estómago (27 hembras, 36 machos), otros tipos de cáncer menor de edad (132 mujeres, 127 hombres) y con las enfermedades cardiovasculares (374 mujeres, 93 hombres).

VPH-16 serología

Alícuotas de suero de todos los participantes eran de aire cargada en hielo seco a la Universidad de Ciudad del Cabo, de la División de Virología Médica de anti-VPH-16 IgG pruebas de ELISA. La prueba ELISA fue una modificación de la descrita por Studentsov y colegas [17, 18], utilizando soluciones de polímeros (Sigma) para bloquear (alcohol polivinílico, PVA) y el anticuerpo secundario (polyvinylpyrrolidone, PVP) mejora. Este incremento de ELISA utiliza el suero en una dilución de 1:100 en lugar de una dilución de 1:20 anterior [19]. Las placas fueron recubiertas con 100 μ l de 0,05 μ g-virus como partículas (VLP) para el VPH-16, (MedImmune Inc) en solución tampón fosfato (PBS) durante la noche a 4 ° C. Después de lavar dos veces en PBS, las placas fueron bloqueadas con 200 μ l PVA 0,5% en PBS (0,5% PVA) a temperatura ambiente. Después de seis veces el lavado en PBS, el suero diluido 1:100 en 0,5% PVA se ha añadido y ha permitido a incubar a 37 ° C durante una hora. La posterior procedimiento utilizado PVP 0,8% y 0,5% en PBS PVA para la dilución del caballo rábano peroxidasa (HRP) conjugado anti-IgG humana con seis PBS lavados entre éste y otros procedimientos [19].

Minimizar la variación de laboratorio

Para minimizar la variación de laboratorio y de casos y controles sesgo, el suero alícuotas de los casos y el grupo de comparación fueron distribuidos aleatoriamente en cada placa ELISA por cinco grupos de edad (25-34, 35-44, 45-54, 55-64, y 65 -- 74 años) y el asunto de comparación de estado. Los especímenes de hombres y mujeres estaban a cargo de las distintas placas. El personal de laboratorio eran "ciego" con respecto a la distribución de las alícuotas en las placas. Además, para fines de control de calidad, diez adultos consienten donantes voluntarios anónimos siempre muestras de sangre para utilizarla como placa de control. Estos donantes se les realizó pruebas de anti-VPH-16 respuestas de anticuerpos IgG antes del comienzo de este estudio, y los sueros de tres donantes que tenían bajo, medio y alto anti-VPH-16 IgG valores de densidad óptica se han añadido en los pozos en cada una de las 111 placas de ELISA. Como precaución secundaria, agrupados sueros de niños recogidos para otros fines se han añadido en los pocillos de cada placa ELISA para representar a un grupo de referencia. Children's anti-VPH títulos de IgG son generalmente bajos, y, por tanto, podría representar un verdadero negativo (no infectados) grupo [2]. Intra-clase coeficientes de correlación se calcularon a los voluntarios y los niños del suero para medir la placa a placa de la variabilidad del ensayo.

Determinación del punto de corte para los valores negativos, medio y alto niveles de anticuerpos

La prueba ELISA densidad óptica (DO) de corte de positividad fue 0,45, determinará calculando la media más 4 desviaciones estándar (SD) de los valores de absorbancia obtenidos a partir de los niños muestras de suero a prueba de VLP-16 IgG ELISA [20]. OD valores entre 0,45 y 0,767 fueron consideradas medianas niveles de anticuerpos y OD valores mayores de 0,767 fueron consideradas como de alta. El valor de 0,767 es el valor medio OD seropositivos en el grupo de comparación. Debido a los pequeños números, el cáncer de hombres y mujeres anogenital órganos (aparte de cuello de útero) se dividen en sólo VPH-16 IgG seropositivos (OD ≥ 0,45) y seronegativos (OD <0,45).

Métodos estadísticos

En el grupo de comparación, bivariado, chi-cuadrado y t-se calcularon las estadísticas para medir la asociación entre anti-VPH-16 IgG densidad óptica y una serie de estadísticas demográficas y factores de estilo de vida, en hombres y mujeres, como la edad (18-34 , 35-54 y 55-74 años), años de educación (menos de 4, 4 al 6, 7 a 9 y 10 o más años), el promedio de vida número de parejas sexuales (0 a 1, 2 a 4, 5 o más ), Residencia (urbano / rural), lugar de nacimiento (urbano / rural), el consumo de alcohol (nunca / nunca), tabaco (nunca, ex-, actual), y la paridad (0 a 2, 3 a 5 y 6 o más hijos ), Todos los cuales se encontraron en algunos estudios que se han asociado con la adquisición del VPH y con la enfermedad condiciones de interés [2]. En el análisis de los cánceres de hombres y mujeres anogenital órganos que contienen una variable sexo y la paridad se incluyó en el modelo (hombres, mujeres con 0-2, con 3-5 y con 6 o más hijos). Para estimar la prevalencia del VPH-16 seropositividad IgG en los casos y el grupo de comparación (sujetos con otros tipos de cáncer o con enfermedades vasculares), de regresión logística se utilizó, ajustada por edad, sexo y número de parejas sexuales, con mujeres con 0 -1 Parejas sexuales, con edades entre 18-34 años como la referencia. Las probabilidades y el 95% intervalo de confianza, se transformaron en proporciones (seropositividad) por la fórmula odds / 1 + odds. La distribución del VIH en relación con una serie de variables sociodemográficas en el grupo de comparación se muestra en el cuadro 1.

La odds ratio para comparar anti-VPH-16 niveles de IgG en pacientes con cáncer de cada tipo de interés (del cuello del útero, otros anogenital, bucal y faringe, esófago y próstata) y el grupo de comparación se calcularon mediante regresión logística no condicional y se muestra en el cuadro 2. Para cada tipo de cáncer de interés, razón de momios por primera vez ajustada por edad y sexo y entonces más ajustadas para la edad, el sexo (sólo para los cánceres de la cavidad bucal y faringe, esófago y otros órganos anogenital) y también para un número adicional de confusión que se consideraban importantes en la etiología de cuello uterino (número de parejas sexuales, fumar, la paridad y la anticoncepción hormonal [21, 22], otros anogenital (tabaquismo, la paridad, número de parejas sexuales-en consonancia con cáncer de cuello uterino) y la cavidad oral faringe (tabaquismo, el alcohol y el número de parejas sexuales [3]], esófago (el tabaco, el alcohol [13]], y el cáncer de próstata (número de parejas sexuales [8 - 10]]. ajustado para la educación (como un proxy de socio - situación económica) y por lugar de nacimiento y residencia actual (para tener en cuenta para posibles diferencias geográficas en la incidencia de cáncer y de referencia) en todos los modelos. Una tercera, parsimonious modelo, se obtuvo mediante la eliminación de las variables de todo el modelo de vigilancia y el efecto sobre la odds-ratio de infección por VPH. Los resultados se resumen en la Tabla 2. Missing valores se incluyeron siempre que sea posible como una categoría adicional para cada variable en los modelos. El número de casos de cáncer de próstata 18-34 años de edad fue demasiado pequeño para un buen ajuste mediante regresión logística por lo que estas fueron excluidos. p Todos los valores son los siguientes: 2 de cola.

Resultados

El anti-VPH-16 niveles de IgG agruparon los niños sueros fueron bajos (media OD = 0,015, SD = 0,012) en comparación con la media de nivel de anticuerpos de la (para adultos) los sujetos de estudio (media OD = 0,825, SD = 0,635). Para medir la reproducibilidad del ensayo ELISA entre las placas, las intra-clase coeficiente de correlación se calculó para el alta, media y baja anti-VPH niveles de IgG de los sueros de voluntarios y resultó ser excelente (ρ = 0,9724).

El uso de una densidad óptica de corte de 0,45, el VPH-16 seropositividad IgG en el grupo de comparación fue del 63% en las mujeres y el 58% en los hombres (edad ajustada χ 2 = 5,34, p = 0,02). En las mujeres, hubo una significativa tendencia inversa a la VPH-16 seropositividad en relación con la edad, siendo mayor en el grupo de edad más joven de 18-34 años (67%) y menor en el grupo de mayor edad (55-74 años, 59% , P tendencia = 0,004, Tabla 1]. Por el contrario, en los hombres, ha habido una mayor seropositividad de anti-VPH-16 IgG en relación con el aumento de la edad, desde 42% en edades comprendidas entre los 18-34 años y el 61% en edades comprendidas entre los 65-74 años (p-tendencia = 0,003 ). Ajustadas por edad anti-VPH-16 seropositividad IgG estuvo asociada a un número cada vez mayor de parejas sexuales en las mujeres solamente, utilizando las agrupaciones seleccionadas (p-tendencia de 0,01 en mujeres y 0,1 en hombres). Lucha contra el VPH-16 seropositividad IgG no estaba relacionado con el nivel de educación, lugar de nacimiento (urbano / rural), el consumo de alcohol (nunca / nunca), tabaco, o paridad, edad al primer niño al nacer, o el uso de la anticoncepción hormonal (datos no se muestra por los últimos dos variables). VPH-16 seropositividad fue significativamente mayor en los hombres residentes en las zonas rurales (67%), frente a las zonas urbanas (57%), (p = 0,05), pero esta asociación no se observó en las mujeres.

Lucha contra el VPH-16 seropositividad IgG en el grupo de comparación fue similar en aquellos con enfermedad vascular y los que tienen otros tipos de cáncer (Figura 1]. El cuadro 2 muestra los odds ratios (OR) y el 95% intervalos de confianza (95% CI) para el cáncer de interés en relación con el grupo de comparación de anti-VPH-16 niveles de anticuerpos IgG. Una tendencia creciente en el riesgo de desarrollar cáncer del cuello del útero se encontró en relación con el aumento de anti-VPH-16 niveles de IgG, los de mediano y alto niveles de haber ajustado la odds ratio (OR) de 1,63 y 2,48, respectivamente (p tendencia <0.0001 ). Hombres y mujeres seropositivos contra el VPH-16 anticuerpos IgG fueron también un mayor riesgo de desarrollar cáncer de otros órganos anogenital (OR = 2,50, p = 0,003 - el tamaño de la muestra era demasiado pequeño para dividir a los sujetos con cáncer anogenital en los que media y alta niveles de anticuerpos). Para el cáncer de la cavidad bucal y faringe, los temas de mediano y alto anti-VPH-16 tenían niveles de IgG RUP (ajustada por edad y sexo), de 1,18 y 1,65, respectivamente (p tendencia = 0,05). Sin embargo, después del ajuste para posibles factores de confusión las odds ratios en relación con el medio y alto niveles de anticuerpos fueron 1,09 y 1,47 respectivamente, p tendencia = 0,13). El riesgo para el cáncer del esófago se encontró asociado con el aumento de anti-VPH-16 niveles de IgG; odds ratios ajustadas fueron 1,26 y 1,59 para media y alta, respectivamente, los niveles de anticuerpos (p-tendencia = 0,002). Para probar si existe un efecto diferencial de VPH -16 seropositividad y el cáncer de esófago en hombres y mujeres, hemos añadido una interacción plazo de sexo por VPH -16 estado en el modelo logístico, aunque ello no fue estadísticamente significativa (p = 0,63).

Estadísticamente no se hallaron asociaciones significativas entre el anti-VPH-16 anticuerpos IgG y el cáncer de la próstata, ya sea por medio (OR ajustada = 1,34) o de alta anti-VPH-16 niveles de IgG (OR ajustada = 1,21, p-tendencia = 0,31).

Discusión
Caso de comparación de selección

Este estudio es parte de un curso de control de casos de cáncer de estudio correr en los dos principales hospitales de tercer nivel en Johannesburgo, donde el grado de precisión diagnóstica es alta. Los controles (grupo de comparación) fueron seleccionados de la piscina del incidente pacientes con cáncer y los pacientes admitidos para el primer tiempo con la enfermedad vascular. En este estudio, los controles fueron seleccionados mediante la exclusión de temas cuyo tipo de cáncer se pensó asociados con la exposición de interés, por ejemplo, aquellos con células escamosas de cáncer de piel y los cánceres de laringe. Asimismo, los sujetos excluidos de endometrio y cáncer de ovario para evitar errores de clasificación de los cánceres genitales de interés. Mientras que una serie de co-factores que se consideran importantes en la etiología del cáncer de tipos de interés (por ejemplo, fumar), estos no formaban parte de las principales hipótesis y para que los cánceres relacionados con el tabaco se mantuvieron en el grupo de comparación.

VPH-16 serología

Virus-al igual que las partículas (VLPs) de ingeniería de diferentes tipos de VPH y se utiliza de la enzima-ligado inmunoenzimático (ELISA) han sido validados como tipo de antígenos específicos para detectar los marcadores serológicos de pasado y presente la infección por VPH [23] Studentsov et al [18] indica una doble aumento de la sensibilidad y la especificidad de la detección serológica de anti-VPH-16 anticuerpos IgG utilizando un polímero mayor VPH-16 VLP ELISA protocolo en comparación con el HPV16 VLP pruebas ELISA. Así como la mejora de la detección de anti-VPH-16 anticuerpos IgG, el polímero basado en ELISA detecta también transversal de las respuestas reactivas estrechamente relacionados a los tipos VPH-16 especies de alfa A9 (que contiene los tipos de VPH HPV -31, -33, -- 35, -52 y -58) [24]. Williamson et al [25] encontró que en Ciudad del Cabo, Sudáfrica, la prevalencia de genotipos del VPH en cáncer de cuello uterino fue de 46% para el VPH-16, 2% para el VPH-18, 6% para el VPH-31, y el 6% para el VPH -33. Pegoraro et al [26] examinó tejido tumoral cervical de habla zulú negro mujeres en Durban, Sudáfrica y encontraron prevalencias del 47% para el VPH-16, un 14% para el VPH-18 y el 25% para otros tipos de VPH. En otro estudio sudafricano de las mujeres con cuello uterino o pre-cáncer invasivo [27], la prevalencia de genotipos oncogénicos en biopsias de cuello uterino fue la siguiente: HPV-16: 47%, VPH-18: 14%, VPH-33: 10%, el VPH -35: 2%, VPH-52: el 2% y el VPH-58: 1%. Sin embargo, la prevalencia de distintos tipos de VPH-16 se espera que sea baja como respuestas a las especies A9 tipos distintos de VPH-16 sería menor VLP epítopos [28] y por lo que la respuesta de anticuerpos en este estudio sería fundamentalmente debido a VPH -16.

La persistencia viral y la carga viral elevada se asoció con un aumento en el riesgo de cáncer cervical y el cáncer anogenital [29 - 31]. Anti-HPV VLP IgG ELISA densidad óptica (que es proporcional a la cantidad de anticuerpos presentes) se mostró como un marcador fiable de la exposición en el pasado a la prueba del VPH tipo y un marcador indirecto de VPH de alto mide la carga viral mediante PCR [18].

En este estudio, una serie de medidas se introdujeron para reducir al mínimo la variación de laboratorio y los prejuicios. Estos incluyen: i), utilizando los sueros de un grupo de voluntarios locales para evaluar la fiabilidad del ensayo a bajo, moderado y alto anti-VPH 16 IgG niveles de densidad óptica, ii) la adición de un grupo de niños del suero como una cruz para comprobar la negativa los valores de control, iii) la asignación de casos al azar y los grupos de comparación en cada plato para minimizar el sesgo de control de casos, y iv) "cegamiento" el laboratorio a fin de que los ensayos se realizaron sin el conocimiento de la enfermedad o demográfica de los temas, y v) las pruebas cánceres que se sabe que son asociadas con el VPH (el cuello del útero, anogenital) y los que tienen un incierto asociación (cavidad bucal y faringe, esófago, próstata) utilizando el mismo ensayo, bajo las mismas condiciones de laboratorio.

Si bien no existe un estándar de oro para evaluar si los anti-VPH-16 IgG densidad óptica de corte realmente reflejan los niveles de infección por el VPH 16, una línea de corte de 4 de SD por encima de la que se encuentra entre los niños sanos en un estudio anterior (> 0,45 ) Parecía apropiado para los propósitos de este estudio [19]. Esto es similar al método utilizado por Wang et al [32], que 5SD utilizado como un punto de corte como un proxy de la persistencia de la infección por VPH. El uso de tertiles de anti-VPH IgG densidad óptica nivel arrojado resultados similares. Aproximadamente el 60% de los sujetos en el grupo de comparación (63% en las mujeres, un 58% en varones) tenían valores por encima de la corte.

Conclusión

Si hay de hecho una asociación entre el VPH-16 y esofágica y posiblemente también algunos cavidad bucal y faringe de cáncer, entonces las nuevas vacunas contra el VPH también puede reducir, al menos en parte, la incidencia de estos tipos de cáncer más importantes.

Agradecimientos

Este estudio fue aprobado por el Comité para la Investigación en Sujetos Humanos (Médico) de la Universidad de Witwatersrand. La Epidemiología del Cáncer Grupo de Investigación cuenta con el apoyo del Consejo Sudafricano de Investigaciones Médicas, el Laboratorio Nacional de Salud de servicios (antiguo Instituto Sudafricano para la Investigación Médica), y la Universidad de Witwatersrand. Estamos en deuda con: Sor Gloria Mokwatle y colegas para llevar a cabo las entrevistas; D. ª M Mngomezulu, y la Sra H Mathabatha para codificación de datos y la entrada, y la Sra Lettie Bester para la preparación de especímenes. Reconocemos la financiación del Departamento de Ciencia y Tecnología Fondo de Innovación, la Asociación del Cáncer de Sudáfrica y el Cancer Research UK. Virus como partículas fueron amablemente proporcionados por MedImmune (Gaithersburg, EE.UU.). Dorian Arendse se agradece la asistencia técnica con el VPH pruebas ELISA.

Los datos de este estudio fueron presentados en la 23 ª Conferencia Internacional del Virus del Papiloma Taller y Clínica en Praga, septiembre 1-7 de 2006.