Acta Histochemica et Cytochemica, 2007; 40(1): 9-17 (más artículos en esta revista)

Función de Proteínas choque térmico 70 en inducción de estrés de fibra Formación Rat arterial en las células endoteliales en respuesta a Reducir el estrés

Sociedad Japonesa de Histoquímica y Citoquímica
Shan-Shun luo [1], Keiji Sugimoto [1], Sachiko Fujii [1], Tohru Takemasa [3], Song Bin-Fu [4], Yamashita Kazuo [1]
[1] Departamento de Anatomía Molecular, Nippon Medical School, Tokyo 113-8602, Japón
[2] Departamento de Medicina Interna, Universidad Médica de Harbin, Harbin 150001, China
[3] Instituto de Salud y Deportes de Ciencias, Universidad de Tsukuba, Ibaragi 305-8574, Japón
[4] Laboratorio de Genética Médica, Universidad Médica de Harbin, Harbin 150086, China

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Resumen

Hemos investigado el mecanismo por el cual las células endoteliales (ECS) resistir las diversas formas de estrés físico utilizando un sistema experimental que consta de rata arterial CE hojas. Formación de fibras de actina estrés (FE) y de expresión endotelial de calor-shock proteínas de estrés (HSPs) en respuesta a estrés mecánico tramo fueron evaluadas por microscopía de inmunofluorescencia. Reducir el estímulo incremento en la expresión de HSPs 25 y 70, pero no la de HSP 90. El tratamiento con SB203580, p38 MAP quinasa inhibidor que actúa antes de la HSP 25 cascada de activación, o con geldanamycin, un inhibidor de la HSP 90, no tuvo ningún efecto sobre la formación SF respuesta a estirar el estrés mecánico. En contraste, el tratamiento con quercetina, un inhibidor de HSP 70, inhibe tanto upregulation de HSP 70 endotelial y la formación de FE en respuesta al estrés de tracción. Además, el tratamiento de estirado ECS con citocalasina D, que perturba la formación de SF, no afectan negativamente a estirar inducida upregulation endotelial de HSP 70. Nuestros datos sugieren que endotelial HSP 70 desempeña un papel importante en la inducción de SF formación en respuesta a estrés resistencia a la tracción.

I. Introducción

Pared vascular células están continuamente expuestos a diversas formas de tensión mecánica. Estas formas de estrés incluyen el tramo de estrés que acompaña el crecimiento muscular o movimiento, los aumentos repentinos de presión cíclica y circunferencial tramo estrés debido a la presión arterial y las pulsaciones, y paredes de cizalla de estrés el flujo sanguíneo. En rangos fisiológicos de intensidad, estas formas de estrés pueden actuar como moduladores que mantener la homeostasis dentro de la pared vascular. Por ejemplo, una tensión mecánica, como cizalla y estirar el estrés, regula la producción de varios mediadores vasoactivos, entre ellos el óxido nítrico, prostaciclina, endotelina, tromboxano A2 y, por las células endoteliales (ECS) en la pared vascular [4, 11]. Sin embargo, cuando la intensidad de estos estímulos supera el rango normal, o cuando la actividad biológica de la ECS sí se reduce por alguna razón, las enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis y la hipertensión pueden surgir [29].

Uno de los más intensamente investigados morfológicas de las respuestas a ECS tensión mecánica es el desarrollo de fibras de actina estrés (FE). Fondos Estructurales se componen principalmente de filamentos de actina a su paso por el citoplasma basal de la célula, y están obligados en ambos extremos a la membrana de proteína integrina a través de proteínas de adhesión [2]. Las integrinas también se unen específicamente a los componentes de la matriz extracelular como fibronectina y, por tanto, fortalecer la adhesión celular a la matriz extracelular [8]. Desde ECS responder a la alta carga de estrés de cizalla [7, 19] o estiramiento [6, 15, 30] por la formación de Fondos Estructurales, Fondos Estructurales se cree que desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento celular o la integridad epitelial.

Además de las proteínas SF, ECS también producir proteínas de choque térmico (HSPs, las proteínas de estrés) en respuesta al estrés. Muchos tipos de estímulos, incluidos los de alta temperatura, radicales de oxígeno, citocinas, y de cizalla de alto estrés, se ha informado al inducir la expresión de HSPs [9, 42]. Las HSPs se dividen en cuatro grandes familias, en función de su peso molecular, que incluyen las familias de 90 kDa (HSP 90), 70-kDa (HSP 70), y 60-kDa (HSP 60) familias, así como los pequeños HSP familia, que contiene HSPs de 15-42 kDa [41]. HSPs servir como chaperones moleculares que interactúan con otras proteínas celulares para ayudar a su montaje, desmontaje, la estabilización, o el transporte [5, 12]. Algunos HSPs se cree que íntimamente asociado con el citoesqueleto. Por ejemplo, HSP 27 y α B-crystallin cooperar para reprimir la producción de agregados de filamentos intermedios desnaturalizado [27], y HSP 90 funciones en la dinámica de microtúbulos, inhibiendo la polimerización de tubulina [10]. Además, algunas HSPs, en particular, algunos miembros de la familia HSP pequeños, también influyen en la dinámica de filamentos de actina [21].

La mayoría de los datos que indican que HSPs modular la dinámica de actina se obtuvieron en experimentos con cultivos celulares in vivo en lugar de ECS vascular in situ. En el presente estudio, por lo que investigó el mecanismo por el cual ECS resistir el estrés mecánico mediante un sistema ex vivo. El uso de ECS tomados de los más diversos segmentos vasculares extirpados de la rata árbol arterial, analizamos la relación entre el tramo inducida por SF y la formación de estrías inducida por la expresión de HSPs 25, 70 y 90. Los resultados de este estudio proporcionar más información sobre las funciones del endotelio de HSPs en la fisiología normal y en la patogénesis de los trastornos vasculares.

II. Materiales y Métodos
Animales

Procedimientos que afectan a los animales y su cuidado se realizaron de acuerdo con la Guía para el Cuidado y Uso de Animales de Laboratorio Nippon Medical School, Japón. Virgen Wistar-Imamichi ratas 9-12 semanas de edad fueron comprados a partir del Instituto de Reproducción Animal (Ibaragi, Japón). Las ratas fueron alojadas y criados bajo un 12-hr/12-hr luz-oscuridad ciclo, y se les proporcionó alimentos y agua ad libitum.

- Reducir el estrés procedimiento, la CE hoja de preparación, análisis y formación de SF

Reducir el tratamiento y la CE hoja de preparación se realizaron como se describe anteriormente [35]. En pocas palabras, las ratas fueron perfundidos con solución salina que contiene 0,1% de heparina y luego con L15 medio de incubación (Gibco, BRL Technologies, NY, EE.UU.), que contiene 10% de suero de ternera (Gibco). Los segmentos de buques de la recta porciones específicas de las arterias de ratas fueron extirpados y colocados en el hielo frío L15 de incubación medio que contiene 10% de suero de ternera. Estos segmentos, que fueron seleccionados sobre la base de nuestros estudios preliminares de SF formación a lo largo del árbol arterial, fueron de la parte proximal de la aorta torácica (Th-p) y la media de la aorta abdominal (Ab), la arteria ilíaca común ( CIL), y la arteria carótida común (CC). El extirpados los segmentos de buques fueron cortados longitudinalmente abierto y luego puestas en un plano negro de caucho de silicona placa de acero usando diminutos alfileres (Iken Kogyo Ltd, Kanagawa, Japón).

Mecánica tramo se realizó en la dirección del buque largo del eje en 5-30% de amplitud de 1 hora a 37 ° C. Stretch amplitud se basa en su longitud original en vivo, desde el encogimiento en cada uno de los segmentos extirpados fue diferente, variando del 19% en Th-p al 30% en Ab. Algunos los segmentos de buques fueron incubadas sin estiramiento de 1 hora a 37 ° C y se desempeñó como muestras de control. Los especímenes fueron fijados en el frío de etanol al 95%. Tanto la túnica externa y la mayor parte de la túnica media fueron eliminadas mediante multa con punta de pinzas. El resultado arterial CE hojas fueron entonces transferir al 4%-recubiertos de gelatina de diapositivas con las endoteliales hacia la baja. Las diapositivas que contienen las hojas de CE fueron posteriormente refixed con el 3% de paraformaldehído durante 15 min a 4 ° C para fortalecer la unión de la CE a la hoja de capa de gelatina. CE hojas se tiñen con 0,16 μ M-rodamina phalloidin (Molecular Probes, Eugene, Oregón) por 20 min a 25 ° C para visualizar FE actina [31].

SF-positivo ECS se cuantificarán mediante microscopía de fluorescencia, tal como se describe anteriormente [35]. ECS con tres o más Fondos Estructurales que fueron más de ~ 4 μ m y cruzó el eje corto de la célula fueron contados como SF positivo. Las mediciones se llevaron a cabo en 500-1500 células por CE hoja utilizando muestras 8-16 hoja para cada condición experimental.

Inmunofluorescencia análisis de los efectos del estrés mecánico se extienden a HSP expresión

Mecánica tramo se realizó en la dirección del eje mayor de los buques extirpados a 5-30% de amplitud de 1 hora a 37 ° C, tal como se describe más arriba. Después de estiramiento, los especímenes fueron fijados con un 3% de paraformaldehído durante 15 horas a 4 ° C, permeabilized con acetona durante 20 min a 4 ° C, y luego incubadas con el 3% de leche descremada 1 hora a 4 ° C para bloquear no específicos immunoreactions. Posteriormente, se incubaron con un anticuerpo monoclonal de ratón contra inducible HSP 70 (5 μ g / ml; Laboratorio de Medicina Biológica, Nagoya, Japón) o en contra de HSP 90 (1:200 dilución; Affinity Bioreagents, Golden, CO, EE.UU.), o con un anticuerpo policlonal de conejo contra la HSP 25 (1:500 dilución; StressGen Biotecnologías Corp, Victoria, Canadá) durante 15 horas a 4 ° C. Por último, se incubaron con isotiocianato de fluoresceína y conjugado con anticuerpos secundarios (Sigma, St Louis, MO, EE.UU.) durante 6 horas a 25 ° C. Inmunohistoquímico de muestras de control recibió el mismo trato, excepto que el principal anticuerpo es omitido o sustituido con no inmunes de IgG. Ocho a dieciséis CE hojas fueron examinados para cada condición experimental.

Para examinar HSP expresión en ECS arterial en vivo, algunas ratas fueron fijadas por perfusión con el 3% de paraformaldehído. El buque sectores de interés fueron extirpadas luego, corte abierta longitudinalmente, y sumergido en el mismo fijador durante 15 horas a 4 ° C. Se les immunostained de la misma manera como se ha descrito anteriormente, y la CE se prepararon hojas como se describe más arriba. Ocho a dieciséis CE hojas fueron examinados para cada condición experimental.

Inmunofluorescencia imágenes de la CE se recolectaron hojas con un microscopio Olympus BX60F5 y capturado con una Argus-20 procesador de imagen (Hamamatsu Photonics, Hamamatsu, Japón). La intensidad de la fluorescencia en un área determinada se midió usando Adobe Photoshop o V.3.0J NIH Image V.1.6 para determinar el nivel de expresión de HSP.

Efectos de los inhibidores de expresión de HSP o formación SF

A continuación examinó los efectos de HSP y los inhibidores de filamentos de actina en HSP expresión y formación en SF ECS arterial ex vivo. Los inhibidores son SB-203580 (1-50 μ M; Calbiochem, San Diego, CA, EE.UU.), un inhibidor de p38 MAP quinasa [17]; geldanamycin (5 μ g / ml, Sigma), un inhibidor de la HSP 90 [23] ; Quercetina (1-100 μ M; Extrasynthese, Genay, Francia), un inhibidor de la HSP 70 [13, 37, 39], o citocalasina D (2 μ g / ml, Sigma), un disruptor de filamentos de actina. Después de que el buque segmentos fueron expuestos a los inhibidores, se estira, fijo, y immunostained de la misma manera como se ha descrito anteriormente. Desde dimetil sulfóxido (DMSO) se utilizó como inhibidor de disolvente, algunos arterial ECS fueron incubadas con DMSO sólo como un vehículo de control. Inmunofluorescencia imágenes de la CE se recolectaron hojas, tal como se describe más arriba.

Los efectos de los distintos inhibidores de HSP en SF formación en la ECS en respuesta a estirar el estrés se cuantificarán mediante microscopía de fluorescencia, tal como se describe más arriba. Las mediciones se llevaron a cabo en 500-1500 células por CE hoja utilizando muestras 8-16 hoja para cada condición experimental. Los efectos de los distintos inhibidores se ha descrito anteriormente en la ECS en respuesta a estirar el estrés también se evaluó mediante el cálculo de la relación entre la intensidad de fluorescencia integrado de expresión en HSP estirada ECS con inhibidores para que se extendía a ECS sin inhibidores (control del vehículo). La intensidad de la fluorescencia se midió como se ha descrito anteriormente. Ocho a dieciséis CE hojas fueron examinados para cada condición experimental.

Para el análisis cuantitativo en este estudio, los medios y las desviaciones estándar para los parámetros examinados se calcularon. El análisis estadístico se realizó a través también de Fisher PLSD método, y las diferencias se consideraron estadísticamente significativas en los valores p <0,01.

III. Resultados
Formación de estrés en las fibras ECS en respuesta a estirar el estrés

En virtud de no estirar las condiciones de estrés, menos del 25% de la ECS en todos los tramos rectos de la rata se examinaron las arterias SF positivo (Figs. 1 y 2]. En el centro de la aorta abdominal y arterias iliacas comunes, la formación de largo FE en respuesta a estirar el estrés aplicado a más de ~ 20% de amplitud, fue evidente (datos para el 30% de amplitud se muestra en Figs. 1 y 2; otros datos de amplitud no se muestra). La mayor parte de Fondos Estructurales fueron alineados en paralelo a la dirección de estiramiento (Fig. 1]. Por el contrario, en la parte proximal de la aorta torácica y la arteria carótida común, inducida por estiramiento sólo un ligero aumento en Fondos Estructurales en las mismas condiciones (Fig. 2]. Para el resto de este informe, todos los datos para estirar-se hizo hincapié en ECS de segmentos arteriales sometidos a la aplicación de estrés mecánico para estirar el 30% de amplitud de 1 hr.

Los resultados cuantitativos para el SF-ECS positivo antes y después de la exposición al estrés en el tramo del 30% de amplitud de 1 hr se resumen en la figura 2. La frecuencia de SF-ECS positivo antes y después de la aplicación de estirar el estrés aumentó en un 3,67 y 4,60 veces para las células de la parte media de la aorta abdominal y la arteria ilíaca común, respectivamente. Por otra parte, en la parte proximal de la aorta torácica y la arteria carótida común, la frecuencia de SF-ECS positivo el aumento de sólo 1.46 y 1.28 veces, respectivamente.

Expresión de HSPs en respuesta a estirar el estrés

Cada una de las endoteliales HSPs examinados (HSPs 25, 70, y 90) se expresó en constitutivamente arterial ECS en vivo a un nivel constante para los cuatro lugares anatómicos examinados (Fig. 3]. Los efectos del estiramiento en la expresión de HSPs 25 y 70 siguió uno de los dos patrones, dependiendo de la ubicación anatómica. En ECS desde mediados partes de la aorta abdominal y la arteria ilíaca común, de expresión de HSPs 25 y 70 aumentó notablemente después de estirar la estimulación (Figs. 4 y 5], y el aumento fue mayor para HSP 70 que para HSP 25. Por el contrario, se extiende de ECS de la parte proximal de la aorta torácica y la arteria carótida común causado pocos cambios en el nivel de expresión de HSPs 25 y 70, que sigue siendo la misma o disminuido ligeramente (Figs. 4 y 5]. En particular, el segundo grupo también exhibió pobres formación de FE en respuesta a estrés mecánico tramo (ver Fig. 2]. Endotelial HSP 90 no se upregulated tramo de estrés en cualquiera de las arterias examinados (Fig. 5].

Relación con otros estirada inducida por la formación de Fondos Estructurales y de expresión HSP

La relación entre formación y SF HSP expresión fue investigado por el tratamiento de la ECS arterial con uno de los siguientes inhibidores de estiramiento antes: SB203580 (1-50 μ M), p38 MAP quinasa inhibidor que actúa antes de la HSP 25 cascada de activación; geldanamycin (5 μ g / ml), un inhibidor de la HSP 90, y quercetina (1-100 μ M), un inhibidor de la HSP 70. El número de Fondos Estructurales formado a tracción de carga de estrés en ECS de todas las fuentes examinadas no fue afectado por el tratamiento con SB203580 o geldanamycin (Fig. 6 A-C). Por el contrario, quercetina parece inhibir la formación de SF en una operación de concentración que dependen de forma (Fig. 6 D-F). En ECS en la parte media de la aorta abdominal y la arteria ilíaca común, SF formación fue bloqueada cuando quercetina estuvo presente en 100 μ M durante el estiramiento, y el SF-positivo frecuencia a estirarse, quercetina-ECS fue tratada sobre la misma que la de no se extendía el control de ECS (comparar Figs. 2 y 7]. La HSP 70 inmunofluorescencia señal es claramente disminuida en quercetina tratada con ECS, en comparación con los no tratados, ECS tramo bajo condiciones de estrés (Figs. 8 y C 9].

Por último, hemos examinado el efecto de citocalasina D en HSP 70 en el tramo de expresión-subrayó ECS. Citocalasina D es una celda-permeable, toxinas de hongos que afecta los filamentos de actina e inhibe la polimerización de actina. Aunque el tratamiento de la ECS con citocalasina D (2 μ g / ml) inhibió casi por completo la formación de SF (datos no presentados), no afectan negativamente a la upregulation de HSP 70 endotelial que fue inducida por el estrés mecánico tramo (Fig. 8 D). En la aorta abdominal y la arteria ilíaca común, no se observaron diferencias significativas en el upregulation de HSP 70 se extienden por el estrés en citocalasina D-tratados vs no tratados ECS (Fig. 9].

IV. Discusión

Los resultados de este estudio demuestran que la rata arterial ECS responder a estirar el estrés mecánico de upregulating HSP expresión y la formación de SF. Nuestros resultados sugieren fuertemente que se extienden de estrés inducido por SF formación está mediado por la HSP 70 y no de 25 o HSP HSP 90. Evaluación precisa de la expresión y distribución de macromoléculas a ECS dentro ex vivo o in vivo buque estructura puede ser difícil porque endotelial en histológico perfiles transversales seccionó los buques que contienen los tres componentes capas de los vasos sanguíneos (es decir, túnica íntima, los medios de comunicación, y adventicia) y tienen muy pequeño volumen. En el presente estudio, hemos utilizado CE hojas para realizar los análisis histoquímicos expresión de HSP y el SF en la formación de ECS. Dado que el preparado muestras fueron monocapas CE, EN SU CASO, microscopía en combinación con la ficha técnica de la CE podría visualizar de manera eficiente las dos dimensiones morfológicas y citoquímicas dinámica de endotelio vascular.

La presencia intracelular de actina FE en vivo ha sido reportado en varios tipos de células, incluidas las scleroblasts [8], vascular ECS [8], las células mesoteliales peritoneal [32], y las células epiteliales del túbulo proximal renal [26]. Estas células están expuestos constantemente a mecánicas debido al flujo de fluidos, y los que se enfrentan cíclicos o estiramiento constante estrés. SF formación y orientación a ECS vascular in vitro [7] e in vivo [19] son muy influido por el estrés de pared cortante. Reducir el estrés también afecta a la formación y disposición de los Fondos Estructurales en ECS in vitro [5, 15, 30], ex vivo [34, 35], e in vivo [36], así como en las células mesoteliales extirpados de intestino delgado [33 ]. Nuestros resultados son coherentes con estas conclusiones anteriores y sugieren que la FE se forman como una contramedida contra la emergencia intensa tensión mecánica. Por otra parte, que probablemente desempeñan un papel en el mantenimiento de la integridad estructural celular mediante el fortalecimiento de la célula-matriz de adhesión.

HSPs, que originalmente fueron identificados como proteínas especiales que protegen contra y son inducidas por el estrés por calor, también son inducidos por algunos productos químicos, como los metales pesados y ácido arsenious, estrés oxidativo, y algunos tipos de estrés mecánico, incluida la alta presión osmótica, cortante el estrés, la tensión y el estrés [12, 16, 18, 22, 28, 41]. Una relación entre HSPs filamentos de actina y fue sugerido por Huot et al. [14], que especuló que un HSP 25/MAP cinasa activada por la proteína kinasa MAP quinasa 2/3/p38 cascada podrá regular SF formación en respuesta a estrés oxidativo [14 ]. HSP 25 es también fosforilados en respuesta a otros tipos de estimulación, entre ellos el estrés de cizalla [20].

El MAP quinasa en cascada se ha mencionado anteriormente pueden desempeñar un papel en la reordenación de las células forma y SF redistribución a cizalla estrés [1], pero el grado de fosforilación de HSP 25 inducida por el estrés de cizalla es bastante bajo en comparación con la inducida por estrés oxidativo. En el presente estudio, se extienden estrés aplicado ex vivo arterial inducida por ECS a upregulate expresión de HSPs 25 y 70 y para formar FE, y el upregulation de HSP 25 fue mucho menos pronunciada que la de HSP 70 (véase la Fig. 5]. Por otra parte, la inhibición de p38 MAP quinasa actividad de SB203580 no tiene efecto aparente sobre la inducción de SF formación previa solicitud del tramo de estrés (ver Fig. 6]. Estos resultados indican que el proyecto de HSP 25/MAP cinasa activada por la proteína kinasa MAP quinasa 2/3/p38 cascada no juega un papel importante en el tramo de estrés inducido por SF en la formación de nuestro sistema. Además, la posibilidad de que el tramo inducida SF formación requiere una participación importante de HSP 90 fue eliminado por nuestro geldanamycin conclusión de que no afecta a este proceso (ver Figs. 5 y 6].

En contraste con la antes descrita resultados de HSPs 25 y 90, la inhibición de la HSP 70 upregulation de quercetina dado lugar a importantes represión del tramo inducida por SF en la formación de ECS (ver Fig. 7]. Por otra parte, la perturbación de SF formación de citocalasina D, el tratamiento no tenía efecto aparente sobre la expresión HSP 70 (véase la Fig. 9]. Estos resultados sugieren que endotelial HSP 70 desempeña un papel importante en la formación de SF en respuesta a estirar el estrés. Esta hipótesis es apoyada también por nuestra conclusión de que upregulation de HSP 70 fue apenas detectables en ECS originarios de la arterial SF regiones donde la formación no fue inducido por el estrés mecánico tramo (ver Figs. 2 y 5]. Teniendo todos estos hallazgos en el examen, que postula que el tramo inducida SF formación está mediada por el upregulation de HSP 70. El itinerario específico (s) que se correlacionan HSP 70 expresión con la formación en SF vascular ECS tramo bajo estrés mecánico aún no se han dilucidado.

Prueba de HSP participación en la patogénesis de la enfermedad vascular aterosclerótica es la acumulación [24, 25, 40]. Anti-microbiano HSP anticuerpos producidos en respuesta a la infección por una reacción cruzada con HSPs hincapié en ECS, debido al alto grado de homología de secuencia que existe entre humanos y microbianos HSPs. Este inmunológicos reacción cruzada causas daño endotelial y principios de lesiones ateroscleróticas. Muchos datos utilizando modelos animales experimentales muestran que HSP 60 y anti-HSP 60 puede jugar un papel importante en el inicio de la aterogénesis. Sin embargo, HSP 70 y anti-HSP 70 en las enfermedades cardiovasculares siguen siendo inciertas. Chan et al. Comprobó que había una correlación significativa entre la lucha contra HSP-70 y anticuerpos diferentes enfermedades vasculares (es decir, las extremidades inferiores claudicants, bajo la isquemia crítica de extremidades, y los aneurismas de aorta abdominal), lo que sugiere que HSP 70 y anti-HSP 70 puede estar involucrados en la patogénesis y la propagación de la aterosclerosis [3]. Es interesante señalar que en el presente estudio, que reveló que la HSP 70-upregulation respuesta a estirar el estrés difieren entre las regiones anatómicas en el árbol vascular de rata a prueba (vea Fig. 5]. ECS desde mediados partes de la aorta abdominal y la arteria ilíaca común montado una respuesta significativa para estirar el estrés, aumentando dramáticamente HSP 70 expresión y la formación de SF. Por otra parte, ECS de la parte proximal de la aorta torácica o la arteria carótida común sólo fueron débilmente sensibles para estirar el estrés. La posición estirar las diferencias en el estrés inducido por la formación de SF se correlacionan bien con la upregulation de HSP 70. Los detalles sobre los mecanismos de estas diferencias de posición en respuesta HSP en el árbol vascular no están claros. Tangirala et al. Informó de que en apoE y del receptor de LDL ratones deficientes con una extensa aterosclerosis, la aterosclerosis adicionales sitio se encuentra predominantemente en la aorta abdominal, pero no en la aorta torácica [38]. La respuesta diferencial de expresión HSP 70 y SF formación en el árbol vascular pueden afectar a la patogénesis de los trastornos vasculares.

Queremos dar las gracias a Yukiko Hachiya de apoyo técnico. Esta obra fue financiada en parte por subvenciones del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología de Japón.