Journal of Experimental & Clinical Assisted Reproduction, 2007; 4: 1-1 (más artículos en esta revista)

El suero de estradiol / progesterona en el día ratio de transferencia de embriones pueden predecir resultados reproductivos después de hiperestimulación ovárica controlada y la fertilización in vitro

BioMed Central
Irmhild Gruber (ivf@stpoelten.lknoe.at) [1], Alexander Just (alexander.just @ stpoelten.lknoe.at) [1], Monika Birner (monika.birner @ stpoelten.lknoe.at) [1], Alexander Lösch (alexander.loesch @ stpoelten.lknoe.at) [1]
[1] Departamento de Ginecología y Obstetricia, Departamento de FIV ambulatoria, Hospital General de San Poelten, Propst Führer-Strasse 4, A-3100 St Poelten, Austria

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Resumen
Fondo

Para determinar si estradiol-progesterona (E 2 / P) ratios en el momento de la transferencia de embriones (ET) tienen un efecto sobre la implantación y el embarazo en los ciclos de FIV.

Métodos

239 mujeres tratadas de forma consecutiva FIV o ICSI se analizaron retrospectivamente y principios de suero lútea E 2 y P se midió en el día de ET. Transferencia se produjo después de una variable cultivo in vitro período de 4-7 días después de la inducción de la ovulación (IO). Tras ET, el suero E 2 / P ratios se calculan para los embarazos clínicos, preclínicos y abortos no coneption ciclos.

Resultados

El receptor-operador curva de análisis demostró que la E 2 / P podría diferenciar entre las variables clínicas y los embarazos no embarazadas ciclos (área bajo la curva en OI +4 días = 0,70, IC 95% = 0.60-0.80, p = 0,003, a OI +5 Días = 0,76, IC 95% = 0.64-0.88, p = 0,001, OI +7 días = 0,85, IC 95% = 0.75-0.96, p <0,0001).

Conclusión

Estos retrospectivo de datos podrá poseer valor pronóstico con respecto a la receptividad del endometrio como se refleja en E 2 / P mediciones y puede ayudar a mejorar los resultados del tratamiento de FIV. Otros estudios prospectivos debe llevarse a cabo para confirmar estos obersveration.

Fondo

La progesterona (P) y estradiol (E 2) se requieren para el éxito de la concepción, tanto para preparar el endometrio para la implantación y el blastocisto embarazo. Durante la FIV-ET, de hiperestimulación ovárica controlada en los resultados excesivo desarrollo folicular y supraphysiologic las concentraciones séricas de E 2 y P. Tal Trastornos planteado preocupaciones acerca del efecto de estas anomalías en la fase lútea y un posible impacto negativo sobre el tejido endometrial [1 - 3] . E 2 inicia la hipertrofia y una hiperplasia de endometrio epitelios, pero su papel en la fase lútea sigue siendo poco conocido. E 2 ¿Cómo influye en la sincronización del endometrio y la implantación de blastocistos no es también bien descritas [4 - 6]. Por el contrario, el papel de P en la fase lútea es mejor examinar Csapo et al [7, 8] mostró que conduce a luteectomy aborto involuntario en casi todos los casos si se realiza antes de siete semanas de edad gestacional. P transforma la 2-E endometrio preparado en un tejido secretor y crea un ambiente hospitalario para la fijación del embrión [9].

Aunque la investigación anterior ha demostrado que E 2 y P regular acontecimientos que condujeron a la implantación, relativamente poco se sabe acerca de su proporción relativa en suero materno durante la primera fase lútea. En el presente estudio, que comparó retrospectivamente el E 2 / P en la fase lútea en mujeres sometidas a superovulación para la FIV-ET que había una exitosa implantación con los que no conciben después de dicho tratamiento.

Pacientes y métodos

Los registros de 239 pacientes infértiles que asisten a la unidad de reproducción asistida en el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Hospital General de San Poelten, Austria, a partir de enero de 2003 y mayo de 2004 fueron examinadas. Sólo aquellos que completaron el FIV / ICSI - ET ciclo y había una prueba de embarazo en nuestro laboratorio 18 días después de la inducción de la ovulación fueron incluidos. La media (± SD) edad del paciente en esta población de estudio fue 32,7 ± 3,97 años (rango 18-41). Fourty y nueve embarazos clínicos fueron realizados en 239 ciclos (118 FIV convencional y 121 ICSI), después de ET y una tasa de embarazo clínico del 21,0% al ET se determinó. Cuando estratificado por categoría de diagnóstico, 106 pacientes tenían enfermedad de trompas (44,4%), 38 tenían endometriosis (5,4%), 13 tenían síndrome de ovario poliquístico (15,9%), 18 tenían infertilidad inexplicada (7,5%), y 64 habían factor de infertilidad masculina ( 26,8%). Para algunos pacientes, más de un factor de infertilidad se le asignó. ICSI es indicado para la FIV no antes de la fecundación (s) y factor de infertilidad masculina, tal como se define por graves anomalías en que el semen esperma análisis mostró un recuento de espermatozoides <20 M / mL. Los pacientes fueron seleccionados sobre la base de una estimulación de un protocolo generados por ordenador, mesa de números aleatorios.

En este estudio, dos de hiperestimulación ovárica controlada protocolos fueron utilizados: 61 mujeres fueron tratados con un protocolo largo convencionales utilizando una combinación de buserelina intranasal (Suprecur ®, Hoechst, Frankfurt, Alemania) a una dosis de 0,15 mg, 3 veces al día de la midluteal fase de la cylce anterior ciclo de tratamiento seguido de FSHr (Puregon ®, NV Organon, Oss, Holanda). Además, 178 mujeres fueron tratadas con FSHr (Puregon ®, NV Organon, Oss, Holanda) a partir del día 2 del ciclo menstrual. Del día 6-7 del ciclo índice, 0,25 mg de ganirelix (Orgalutran ®, NV Organon, Oss, Holanda) se administró diariamente como una inyección subcutánea e incluyendo hasta el último día de FSHr administración. Concentración sérica de E 2 (pg / mL) y el ultrasonido transvaginal se utilizaron para controlar el crecimiento folicular. La ovulación fue provocada por mejorar la administración de 10000 UI de hCG (Profasi ®, Serono, Suiza) cuando la media folicular cohorte diámetro 19 mm. La inducción de la ovulación (IO) fue el comienzo de la fase lútea y fue designado como el día 0 OI. La recuperación de ovocitos se llevó a cabo en virtud de ultrasonido transvaginally orientación 34-36 h después de OI. Estudios previos han descrito ICSI y FIV procedimientos en detalle [1, 10]. Tasa de fertilización se definió como la proporción de ovocitos resultante en dos pronuclei (2 pn) formación; sólo ovocitos metafase II fueron contados en la FIV / ICSI ciclos. Transferencia se llevó a cabo 4 días después de OI (OI +4 días), 5 días después de OI (OI +5 días) o 7 días después de OI (OI +7 días). Normalmente exfoliados embriones fueron sustituidos bajo la orientación de ultrasonido mediante un suave K-5001 catéter (Cook, Queensland, Australia). Todos los pacientes habían lútea con el apoyo Utrogestan vaginal × 2 cápsulas de 100 mg cápsulas, dos veces al día (Viatris Pharma, Viena, Austria) a partir de la fecha de la transferencia de embriones. Los pacientes con menos de un nivel E 2 <1500 pg / mL en el día de la recuperación de los ovocitos sólo recibió un apoyo adicional lútea de 1500 UI de hCG (Pregnyl ®, NV Organon, Oss, Holanda). Muestras de sangre venosa se recogieron en la mañana de recuperación de ovocitos y el día de ET. Suero E P 2 y se midieron las concentraciones a través de inmunoensayo electroquimioluminescencia "ECLIA" (Roche ELECSYS, Roche Diagnostics, Mannheim, Alemania). Por E 2, inter e intra-ensayo coeficientes de variación en alta concentración de control (alto E 2: 1018 pg / ml) fueron 2,8 y 1,9%, respectivamente. Para P (P alta: 30,2 ng / mL), la inter e intra-ensayo coeficientes de variación fueron del 5,5 y el 2,7%, respectivamente. La proporción de E 2 / P se calcula para la concepción y no la concepción ciclos que se definen a continuación.

Las medidas de resultado

Único suero β-hCG medición se realizó en muestras obtenidas de periféricos veinpuncture 18 días después de OI. Ecografía transvaginal se realizó a las 8 semanas de gestación para detectar embarazo clínico, que se define como la presencia de una acción cardíaca en ecografía. Una concepción sólo en bioquímica sérica datos se definen como preclínica aborto [11]. P suplementaria se continuó hasta las 8 semanas de gestación.

El análisis estadístico

Paquete de Estadística para Ciencias Sociales (SPSS v 10,0 para Windows, Chicago, IL) se utilizó el software para el análisis de datos. Significación estadística se evaluó mediante la "t" de Student y prueba χ 2, según corresponda. Una forma de análisis de varianza (ANOVA) fue utilizado para probar una diferencia significativa entre los grupos. Hormonales datos fueron log-transformados para corregir la asimetría antes de que el análisis estadístico y los valores en los tres grupos se compararon mediante la no paramétrico de Kruskal-Wallis test. Importancia fue interpretado como p <0,05. Todos los datos se presentaron como media ± desviación estándar.

A partir de esto, las características de funcionamiento del receptor (ROC) curvas fueron desarrolladas para describir la probabilidad real de resultados positivos (sensibilidad) como una función de falsos resultados positivos (1-especificidad). Sensibilidad y especificidad se calcularon para todos los coeficientes determinarán la decisión de eje y en combinación con el área bajo la curva (AUC). El AUC (sensibilidad / 1 - especificidad) formato método se utilizó para confirmar la prueba de adecuación (AUC cerca de 1) o insuficiencia (AUC cerca de 0,5).

Resultados

Los medios (± DE) de diversos parámetros clínicos de embarazos clínicos, preclínicos y de abortos no-concepción ciclos se presentan en la Tabla 1. La media de FSH basal (medido en días del ciclo 2-4) fue 7,39 ± 2,6 UI / L (rango 3,0-14). La duración media de gonadotrofinas (FSHr) la administración fue de 10 ± 1,2 días (rango 7-13) para el protocolo largo y 10 ± 1,4 días (rango 7-14) para el antagonista de la GnRH-protocolo. La media del pico E 2 fue 1174,7 ± 828,0 pg / ml (rango 164-7196), y la media de número de ovocitos recuperados fue 8,87 ± 6,09 (rango 1-28). Sólo un caso de SHEO grave se ha tropezado. El número medio de pre-embriones sustituirá fue de 2,5 ± 0,8 (rango 1-4). La tasa de embarazo clínico por ET fue 18,0% (OI +4 días), 21,5% (OI +5 días) y el 43,3% (OI +7 días). Fourty y nueve (21,0%) tenían una solución viable intra-uterina embarazo a las 8 semanas de gestación, 27 (11,2%) tenía un embarazo anormal (preclínica aborto) y 163 (67,8%) no concebir. No hubo influencia del método de fertilización (FIV o ICSI) sobre los resultados (los embarazos clínicos p = 0,668, abortos preclínicos p = 0,564 y la no concepción ciclos p = 0,583; prueba χ 2).

Hubo diferencias significativas cuando se refieren a la edad de la paciente (p = 0,005), el número de ovocitos recuperados (p = 0,002), y el número de ovocitos fecundados (p <0,0001). No hubo diferencias significativas en la FSH basal, el número de unidades de gonadotropina (FSHr) consumidos y pico E P 2 y el día de la recuperación de los ovocitos entre los tres grupos. El uso de un protocolo de GnRHa largo o un antagonista de la GnRH protocolo no alteró la dinámica del perfil hormonal, el E 2 / P ratio o tasa de embarazo clínico.

Suero (luteal) parámetros hormonales en diferentes días de ET (OI +4 días, OI +5 días y OI +7 días) y derivados E 2 / P clínica para embarazos, abortos preclínicos, y no embarazadas ciclos se resumen en el cuadro 2. Las mujeres con embarazos clínicos tenía una participación importante en media superior E 2 / P ratios en OI +4 días (p = 0,01), OI +5 días (p = 0,005) y OI +7 días (p = 0.0001) en comparación con los que había o bien una preclínicos aborto o no concebir (Cuadro 2]. Es interesante, con una media de suero P fue mayor en mujeres con abortos preclínicos en comparación con los embarazos clínicos o no embarazada ciclos, pero no alcanzó significación estadística.

Para analizar el poder pronóstico de E 2 / P ratio medido en OI +4 días, OI +5 días y OI +7 días con respecto al embarazo clínico, las AUC ROC se determinó con el análisis ROC (Figura 1]. El área bajo la curva sugiere una relación entre E 2 / P en OI +4 días (0,70, IC 95% = 0.60-0.80, p = 0,003), en OI +5 días (0,76, IC 95% = 0.64-0.88 , P = 0,001) y en OI +7 días (0,85, IC 95% = 0.75-0.96, p <0.0001) y la tasa de embarazo clínico.

Discusión

Por la morfología del endometrio normal que se produzca, un E 2 cebado fase se requiere seguido por P. En el pre-agonista de GnRH era, la alteración de la E 2 / P ratio se considera una causa principal de la fase lútea de insuficiencia y fracaso de FIV, posiblemente mediada por la acción de luteolytic E 2 [12]. La acción de los estrógenos se requiere para un máximo de regulación de los receptores P. En el folicular y luteal temprana fases de un ciclo menstrual normal, tanto E P 2 y los receptores se encuentran en el estroma glandular y compartements [13]. P antagoniza los efectos de proliferación de E 2 en las glándulas endometriales por abajo de la regulación de los receptores estrogénicos y es seguida por una posterior desaparición de los receptores de P [14].

Muchos ciclos de estimulación en la reproducción asistida se asocian con el embarazo, a pesar de no transferencia de los aparentemente sanos y embriones morfológicamente normales. Esto sugiere deterioro de la diferenciación del endometrio o receptividad en respuesta a E 2 y P también puede justificar el examen [15]. En nuestro estudio, el papel de la E 2 / P en el momento de la transferencia de embriones se comparó con el resultado del embarazo. Nuestra hipótesis de trabajo de esta investigación es que un alto nivel de P en combinación con un bajo nivel de E 2 en la fase lútea temprana podría no presagiar implantación. Estos datos sugieren que el E 2 / P en OI +4 días, OI +5 días y OI +7 días se asoció significativamente con la tasa de embarazo clínico. Curiosamente, una parte significativa mayor tasa de embarazo clínico se puede lograr si los blastocistos en OI +7 días fueron transferidos. Parece ser que, la transferencia de blastocistos permite la identificación de embriones con muy alto potencial de la implantación [16], y, probablemente, el mejor blastocisto-epitelio endometrial interacción. El comportamiento de los blastocistos puede verse influida por las señales de que el endometrio ha sido cebados con esteroides ováricos preimplantatorio [17].

En concreto, no hemos identificado diferencias en pico E 2 y P en el día de la recuperación de los ovocitos o en las primeras lútea (en OI +4 días, OI +5 días y OI +7 días) E 2 y P concentración entre las mujeres embarazadas y no embarazadas mujeres. El uso de un único lútea E P 2 y de medición para predecir la receptividad endometrial no era útil, aunque a nuestro centro de la detección precoz de un bajo nivel 2 E hizo ayudar a identificar a los que luego se da el apoyo complementario de hCG para cuerpo lúteo de rescate. Además, un único valor de p en la primera fase lútea no era informativa para el diagnóstico de defecto de fase lútea. Evaluación de la E 2 / P en la primera fase lútea siempre mejor pronóstico relativamente información con valores más altos de esta relación están asociados con un buen cuerpo lúteo y la actividad exitosa implantación.

En este estudio, los pacientes recibieron tanto el agonista de GnRH y antagonistas de GnRH-estimulado por los ciclos de hiperestimulación ovárica controlada para prevenir el aumento de LH. Uniforme lútea apoyo consistente de progesterona micronizada vaginal a partir del día de ET fue dado a todos los pacientes con el fin de compensar la posible iatrogénica fase lútea defecto [18]. - Agonistas de GnRH se asocian con obstrucción persistente de la producción de LH durante al menos 10 días después de la última dosis [2, 19]. La prolongada administración de agonistas de GnRH también pueden afectar directamente steroidgenesis de ovario debido a la presencia de receptores de GnRH en el ovario [20]. En contraste, un efecto inhibidor de antagonistas de GnRH-a steroidgenesis también puede ser postulado [21, 22]. En este sentido, confirmó la actual dinámica de perfil hormonal, así como un cálculo E 2 / P no se vio afectado por el protocolo de tratamiento utilizado (agonista de GnRH vs antagonista), las conclusiones que de acuerdo con anteriores trabajos [23].

Conclusión

Llegamos a la conclusión de que el aumento de P moderadamente valores en la fase lútea temprana se asoció con la mayor E 2 / P ratios y mejores resultados del embarazo, mientras que un alto aumento en los valores de P en combinación con una disminución en los valores E 2 (que se refleja por una baja E 2 / P), adjuntará a indicar pobres resultados reproductivos. En consecuencia, este estudio retrospectivo implica que en este último establecimiento el embrión se encuentra un poco receptivos endometrio en el día de la transferencia, lo que resulta en problemas de implantación.

A nuestro entender, este es el primer estudio de evaluación específico de E 2 / P en relación con los resultados de FIV. Un estudio más a fondo es necesaria para examinar si la E 2 / P podría ser usado como una prueba de pronóstico para predecir qué mujeres tendrán un embarazo clínico en el establecimiento de avanzadas tecnologías reproductivas a raíz de una COH.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Agradecimientos

Ninguno.