Neural Plasticity, 2007; 2007: (más artículos en esta revista)

La ansiedad en ratones: Un análisis de componentes principales de estudios

Hindawi Publishing Corporation
Yan Clément [1, 2], Chantal Joubert [1], Caroline Kopp [3], Eva M. Lepicard [1], Patrice Venault [1], René Misslin [3], Martine Cadot [2], Georges Chapouthier [1 ]

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Resumen

Dos componentes principales, análisis de la ansiedad se llevaron a cabo la investigación de dos cepas de ratones (ABP / Le y C57BL/6ByJ) en dos experimentos distintos, tanto clásicas pruebas para evaluar la ansiedad en los roedores. La más elevada laberinto de escaleras y se utilizaron para el primer experimento, y un paradigma de exploración libre y la luz-oscuridad discriminación se utilizaron para la segunda. Los componentes de los análisis producidos definiciones fundamentales de los cuatro patrones de conducta: la novedad inducida por la ansiedad, la actividad general, el comportamiento exploratorio, y la toma de decisiones. También señaló que el fenotipo ansioso estaba determinada por ambas cepa y procedimiento experimental. La relación entre patrones de conducta y el uso de pruebas específicas además de enlaces con los antecedentes genéticos se discuten.

1. INTRODUCCIÓN

La mayoría de los procedimientos de comportamiento para el estudio de la farmacología de la ansiedad que impliquen el uso de modelos nonconditioned las respuestas de comportamiento que se basan generalmente en la novedad de las variaciones en la actividad exploratoria. Etológicas observaciones muestran que, si bien, naturalmente, los roedores tienden a explorar un nuevo medio ambiente, campos abiertos son aversivos y contrarrestar las respuestas de comportamiento normal [1 - 3]. La luz-oscuridad y la discriminación más elevados-laberinto tareas se utilizan para el mismo fin. En estas tareas, los estudios farmacológicos han demostrado que las benzodiacepinas (BZ) o 5-HT 1A ligandos agonistas ansiolíticos tienen efectos similares en ratones, el aumento de tiempo invertido en el cuadro de encendido y el estudio de la los brazos abiertos a la más elevada-laberinto [2, 4 , 5], mientras que BZ antagonistas o agonistas inversos y anxiogenic 5-HT drogas disminuyó tanto del comportamiento de estas mediciones [6 - 9]. En los seres humanos, los dos principales tipos de ansiedad que están bien identificados se han comunicado: "estado" y "rasgo" ansiedades [10]. "Estado de ansiedad" que la ansiedad es un tema experiencias en un momento en el tiempo y que se incrementa en presencia de un estímulo anxiogenic. Por el contrario, "ansiedad rasgo" no varía de momento a momento y se considera un "duradera" en función de una persona [11 - 13]. En los roedores, "estado de ansiedad" ha sido ampliamente estudiado, pero "la ansiedad rasgo" es menos conocido. Belzung y Griebel propuesto la luz-oscuridad tarea y la más elevada de laberinto como el dispositivo más apropiado para evaluar el "estado de ansiedad", mientras que la libre exploración paradigma puede ser usado para "ansiedad rasgo" [4, 14]. A diferencia de la mayoría utilizando modelos de comportamiento espontáneo aversión (temor incondicional) a un nuevo entorno, la libre exploración paradigma-no la fuerza animal para explorar. Después de 24 horas de exposición a los dos compartimentos (familiar / novela) del aparato, el animal puede optar por explorar familiar o nuevos ámbitos. De este modo, "la ansiedad rasgo" se asocia con enfoque de las respuestas a lo desconocido (novela) compartimento seguida por reacciones de evitación, mientras que el "estado de ansiedad" se asocia con la neofobia al nuevo entorno y / o evitar las reacciones a un compartimento sin protección cuando los animales se ven obligados para explorar.

Para obtener una mejor comprensión en cuanto a si determinadas variables de comportamiento puede estar relacionado con "rasgo" o "estado" de ansiedad, el objetivo del presente estudio fue el primero en registrar patrones de comportamiento en cuatro pruebas específicas de evaluación del comportamiento "ansiedad rasgo" (libre de exploración paradigma) y el "estado de ansiedad" (escalera, más elevadas-laberinto, y luz-oscuridad discriminación) en ratones, y llevar a cabo análisis de componentes principales de los datos, siendo este un método comúnmente usado [15 - 21]. En segundo lugar, muchos estudios con animales utilizando cepas puras cepa han informado las diferencias en ansiedad relacionada con el comportamiento, lo que sugiere que los factores genéticos podrían estar asociados con fenotipos ansiosos [22 - 27]. Recientemente hemos informado de las diferencias de comportamiento en el campo abierto y en la luz-oscuridad dispositivos estudiando dos cepas puras de ratones: C57BL/6ByJ (B6) y SPA / Le (ABP), observando que el SPA está ansioso en comparación con B6 [28, 29 ]. B6 ratones han sido a menudo utilizado por los científicos en la conducta y los estudios farmacológicos, pero no hay suficiente conocimiento de la cepa SPA [30]. Un estudio de la ansiedad relacionada con el comportamiento de un análisis de componentes principales, por lo tanto, se lleva a cabo en las dos cepas de proporcionar una definición más precisa de los diferentes componentes y poner a prueba la hipótesis del determinismo genético para la ansiedad.

2. MATERIAL Y MÉTODOS
2,1. Animales

Los animales fueron criados en grupos de 5 o 6 machos y hembras de ratones SPA / Le C57BL/6ByJ padre y cepas criados en el laboratorio en París. Ellos fueron criados bajo condiciones estándar: temperatura de 23,5 ± 0,5 ° C, fotoperíodo 12 h/12 h con luces entre las 8 am y 8 pm; alimentos (IU UAR), el agua del grifo ad libitum, y libre de polvo aserrín ropa de cama. Los animales se les dio un período de dos semanas de duración, período de recuperación después de haber sido transportados desde París a Estrasburgo.

2,2. Pruebas de comportamiento

Al comienzo del experimento, los animales fueron de 10 semanas de edad ± 2 semanas cuando se prueba y ensayo de ingenua. Ellos se probaron primero en el laboratorio de París, y dos semanas más tarde en Estrasburgo el laboratorio. En el primer experimento (París), 94 ratones fueron probados: 50 SPA ratones (24 machos y 26 hembras) y 44 B6/ByJ (29 varones y 15 mujeres). En el segundo experimento (Estrasburgo), 81 ratones (de un total de 94 enviada a Estrasburgo) se pusieron a prueba: 47 SPA (21 varones y 26 mujeres) y 34 B6/ByJ (24 machos y 10 hembras). Los experimentos tuvieron lugar en una sala fuera de la sala de la vivienda entre el 1 pm y 5 pm. Los datos fueron registrados utilizando un ordenador de mano (Psion Organiser). Los animales se mantuvieron en un 12 h/12 h luz / oscuridad ciclo con luces a 1 am para que pudiéramos observar a los animales bajo tenue luz roja durante su período activo entre 2 pm y 5 pm. Hubo un intervalo mínimo de una semana entre experimentos.

Todos los experimentos cumplido con las normas éticas establecidas por el Ministerio francés de Agricultura y con la Comunidad Europea Directiva del Consejo, de 24 de noviembre de 1986 (86/609/CEE).

3. Experimento 1
3,1. Más elevados-laberinto

El aparato es un plus-de polivinilo laberinto iluminado con dos brazos abiertos (27 × 5 cm) y dos privadas de armas (27 × 5 × 15 cm). Las dos armas fueron cerrados oscurecido con cartón para bloquear la luz. Las armas radiada de una plataforma central (5 × 5 cm) [31]. El aparato fue montado sobre una base que elevó los brazos a una altura de 38,5 cm por encima de la palabra. Para iniciar la sesión de pruebas, el ratón es colocado en la plataforma central, frente a un brazo, y su conducta fue grabada durante 5 minutos. El ratón se consideró en la plataforma central siempre fueron dos patas en él, y en una de las armas cuando las cuatro patas se encontraba dentro.

Los parámetros registrados fueron el tiempo dedicado a los brazos abiertos (TOA) para la ansiedad relacionada con el comportamiento, el número de entradas en los brazos abiertos (OAE) y cerró armas (CAE) para la actividad locomotora, el tiempo dedicado a la zona central (TCA) y se extendía - asistir postura (SAP) para evitar el comportamiento, y sin cabeza se sumerge (HD) (es decir, el animal se prorroga la cabeza debajo del brazo abierto) para la exploración de actividad [32, 33].

3,2. Escalera

El dispositivo consistía en una escalera de madera de color blanco similar a la utilizada por Simiand et al. [34]. La escalera fue encerrado entre paredes verticales y con 5 idénticas medidas de 2,5 cm de alto, 10 cm de ancho y 7,5 cm de profundidad. La altura de las paredes se mantuvo constante a lo largo de la longitud de la escalera. Cada ratón fue colocado individualmente en la parte inferior de la escalera de 5 minutos período de observación. El número de pasos subieron (PASOS) y el número de rearings (R) se registraron índices como ansiedad [35].

4. Experimento 2
4,1. La luz oscura-discriminación

El aparato consta de dos cajas de polivinilo (20 × 20 × 14 cm) cubierta con Plexiglas [36]. Una caja estaba oscuro y cubierto de cartón y la segunda casilla tenía una de 100 vatios bombilla suspendida a 25 cm por encima de ella como la única fuente de luz. Un túnel opaco (5 × 7 × 10 cm) corrió entre las dos cajas. El aparato fue colocado en un stand en la sala de ratón. El observador se sentaba siempre en la misma posición, al lado del aparato. Cada ratón fue colocado individualmente en la caja oscura y las grabaciones se hicieron más de 5 minutos período, contando el tiempo empleado en la caja de encendido (TLB) y el número de transiciones (TRANS) a través del túnel. Un ratón con las cuatro patas en la casilla de destino se dice que han hecho una transición.

4,2. Free-exploratorio paradigma (Hughes Box)

El aparato consistía en una caja de polivinilo (30 × 20 × 20 cm) cubierta con Plexiglas y subdividida en seis idénticos cuadrados unidades de exploración, todos ellos conectados entre sí por pequeñas puertas [4]. Una partición extraíbles pueden utilizarse para dividir el aparato de la mitad a lo largo. Aproximadamente 24 horas antes de la prueba, cada uno de los temas fue colocado en la mitad del aparato, con la partición temporal en el lugar, que se familiarizan con él. El suelo en este medio fue cubierto con aserrín y el animal se le dio acceso ilimitado a comida y agua. Al día siguiente, el ratón fue expuesto a los conocidos o no compartimentos temporales cuando la partición fue retirado, sin quitar el animal de la caja. El tema se examina bajo luz roja durante 10 minutos. Los parámetros registrados fueron el número de unidades que entraron (locomoción) en la novela zona (LOCN), el tiempo dedicado a la novela lado (TIME), el número de unidades inscritas en el entorno familiar (LOCF), el número de rearings en la novela zona (RN), el número de rearings en el entorno familiar (RF), y el número de enfoque respuestas a lo desconocido compartimento seguida por reacciones de evitación (intentos, AT).

4,3. Análisis de componentes

Análisis de componentes principales y rotación varimax se llevaron a cabo para cada uno de los dos experimentos. Un eigenvalue superior a 1 se fijó como criterio para la selección de componentes.

4,4. Métodos estadísticos

El procedimiento utilizado para comparar los grupos de ratones fue un análisis multivariado de varianza con "tensión" y "género" como los principales componentes, además de sus interacciones, seguido por dos vías ANOVAs para cada uno de los componentes identificados en el análisis factorial. Parcial comparaciones se realizaron utilizando los medios ajustados. SAS se utilizó para todos los análisis estadísticos (factor y GLM).

5. RESULTADOS
5,1. Experimento 1 (N = 94)

El análisis de componentes principales producido tres factores con valores propios superiores a 1. Estos tres factores explican el 67,9% de la varianza en la matriz de correlación y rotación varimax se realizó en ellos. El factor de girar los patrones se presentan en la Tabla 1. Los cálculos se hicieron cada ratón dando un puntaje para cada componente.

Componente 1 (27,6% de la varianza) fue cargado por todo el tiempo pasado en el centro (TCA = 0,80), estirado-asistir postura (SAP = 0,67), se sumerge la cabeza (HD = -0,75) y el tiempo gastado en los brazos abiertos (TOA = -0,45).

Componente 2 (21,6% de la varianza) se explica por las medidas subió (PASOS = 0,91) y rearings (R = 0,62) en la prueba de escalera.

Componente 3 (18,7% de la varianza) fue cargado por el número de entradas a los brazos abiertos (OAE = 0,86) y cierra las armas (CAE = 0,83) en los más elevados-laberinto.

MANOVA análisis de los resultados para los componentes 1, 2 y 3 desde el análisis de componentes principales, consideradas como variables dependientes, mostraron efectos significativos para la cepa, sexo, y Strain X Género (F (3,88) = 102,9, P <. 0001; F = 4,31, P <.007; F = 8,4, P <.0001, resp.).

Perfil de análisis mostró un nivel de efecto (Figura 1] para la cepa X género (F = 13,3, P <.0002). El paralelismo efecto fue significativo para la cepa, el sexo y la cepa de género X (Wilk's lambdas = 0,22, P <.0001; Λ = 0,87, P <.002; Λ = 0,90, P <.01, resp.).

Los procedimientos de ANOVA reveló una cepa efecto para los componentes 1 y 2 (F (1,90) = 90,92, P <.0001; F = 36,54, P <.0001). El género fue significativa para los componentes 2 y 3 (F = 7,46, P <.008; F = 6,98, P <0,01). Cuele X género fue significativa sólo para el componente 3 (F = 20,72, P <.0001).

5,2. Experimento 2 (N = 81)

El análisis de componentes principales producido 4 componentes con valores propios superiores a 1. Estos cuatro componentes explican el 76,9% de la varianza en la matriz de correlación y rotación varimax se realizó en ellos. El factor de girar los patrones se presentan en la Tabla 2. Los cálculos se hicieron cada ratón dando un puntaje para cada componente.

Componente 1 explica el 21,2% de la varianza. El número de eventos de locomoción (LOCN = 0,82) y rearings (RN = 0,88) en la novela lado principalmente cargado este factor, el tiempo gastado en la novela lado (time = 0.45) también el factor de carga.

Componente 2 se explica el 19,0% de la varianza y fue cargado por el número de evitar las reacciones a la falta de familiaridad (AT = 0,83) y por el tiempo dedicado a la novela zona (TIME = -0,70).

Componente 3 se explica el 18,8% de la varianza y está cargado de rearings (RF = 0.62), la locomoción en el ámbito familiar (LOCF = 0,91), y el tiempo dedicado a la novela zona (TIME = -0,41).

Componente 4 se explica el 17,9% del total de varianza y fue cargado por el número de transiciones (TRANS = 0,84) y el tiempo gastado en la caja de encendido de la luz-oscuridad aparato (TLB = 0,81).

MANOVA análisis de los resultados de los análisis de componentes principales (componentes 1 a 4), considerado como variables dependientes, mostró un efecto significativo cepa (F (4,74) = 9,38, P <.0001). La cepa X género efecto fue estadísticamente significativa (F = 4,03, P <0,005).

Un análisis de perfil (Figura 2] mostró un efecto a nivel de cepa (F (1,77) = 22,10, P <.001) y para la cepa X género (F = 9,87, P <.002). El paralelismo efecto fue significativo para la cepa (Wilk's lambda = 0,088, P <.02).

Los procedimientos de ANOVA mostró sólo una cepa de efecto para el componente 2 (F (1,77) = 28,19, P <.0001) y tendía hacia la importancia para el componente 3 (P <.06). El género fue significativa para el componente 4 (F = 4,92, P <.03). Cuele X género fue importante principalmente para el componente 4 (F = 6,72, P <.01). Para los componentes 1 y 2, X cepa de género tienden a importancia, (F = 3,84, P <.06; F = 3,74, P <.06).

6. DISCUSIÓN

Es comúnmente sabido que los roedores, cuando se enfrenta a un nuevo entorno, ya sea estudiando o que tratan de escapar, muchos de comportamiento, por lo tanto, los procedimientos de uso incondicional para medir las respuestas de ansiedad [30]. Como diversos autores han propuesto la distinción entre "la ansiedad rasgo" y "estado de ansiedad" [4, 13], un análisis de componentes principales se realizó en los datos para establecer parámetros de comportamiento relacionados con cada una de las dos formas de ansiedad, y específicamente a distinguir ansioso de respuestas y de exploración del aparato locomotor. La más elevada de laberinto, la luz-oscuridad procedimiento de elección, y la escalera de prueba se supone que la medida "estado de ansiedad", mientras que la libre exploración paradigma se utilizó para evaluar "la ansiedad rasgo."

Análisis de datos de la escalera y más elevada laberinto de procedimientos (el experimento 1), un componente de 3 estructura explica el 70% de la variación total. Después de la rotación, el tiempo en el centro (TCA) y se extendía-asistir postura (SAP) fueron cargados positivamente en el componente 1, mientras que en el tiempo los brazos abiertos (TOA) y jefe salsas (HD) cargados negativamente por este factor. Componente 2 fue definida por rearings (R) y subió pasos (pasos) en la prueba de escalera. El número de entradas en el abierto (OAE) y cerró armas (CAE) de la plus-laberinto se define el componente 3.

En el segundo experimento, un período de cuatro componentes modelo explica alrededor del 80% del total de variación de los datos observados en la luz-oscuridad elección y en la libre exploración paradigma. Las variables que contribuyen a los componentes del 1 al 3 fueron todos registrados en el libre paradigma de exploración, mientras que las variables de componente 4 fueron todos a la luz-oscuridad.

Los factores que principalmente cargadas en los componentes 1, 2 y 3 son, respectivamente, la locomoción (LOCN) y rearings (RN) en el compartimiento de desconocidos, entonces el número de intentos (AT) y el tiempo empleado en el compartimiento de desconocidos (TIME) Y, por último, la locomoción (LOCF) y rearings (RF) en el ámbito familiar. El número de transiciones entre el encendido y cajas oscuras (TRANS) y el tiempo empleado en la caja de encendido (TLB) se define el componente 4.

En general, el componente de análisis sugieren lo siguiente.

(1) La luz-oscuridad procedimiento y la escalera producir un conjunto diferente de las respuestas de comportamiento como variables medidas en estos procedimientos específicamente cargado en su propio componente (componente 4, el experimento 2, y el componente 2, experimento 1). Se puede deducir que TRANS TLB y en la luz-oscuridad tarea y los pasos y rearings en la escalera tarea puede considerarse como índices de comportamiento que son independientes de los otros parámetros.

(2) Dado que el número de entradas en ambos abiertos (OAE) y cerrado (CAE) de las armas más-laberinto modelo coincidió en el mismo componente (componente 3, experimento 1), estas variables pueden estar relacionadas con la locomoción y puede proporcionar un índice de actividad general.

(3) la conducta exploratoria se estimó en diferentes maneras. Se observó que la respuesta cargada de exploración en dos componentes separados en función de si la exploración es por conocidos o desconocidos compartimentos de la libre exploración de paradigma. LOCN y RN (componente 1, el experimento 2) expresa su exploración en la zona de novela, mientras que LOCF y RF (componente 3, el experimento 2) expresa su exploración en el ámbito familiar. Ambos correlacionó negativamente con el tiempo pasado en el medio ambiente poco familiar (TIME).

(4) TCA y SAP, que se asoció inversamente con el TOA y HD (componente 1, el experimento 1), puede reflejar "la toma de decisiones de comportamiento" a la hora de decidir entrar en los brazos abiertos de la plus-laberinto. Cuanto más tiempo que el animal pasó en el centro, el menos explorado que el los brazos abiertos. La hipótesis de que la evasión de explorar puede indicar anxiogenic-al igual que los efectos en el laberinto más de paradigma, al igual que con AT y el tiempo los parámetros de comportamiento (componente 2, el experimento 2) a la libre exploración paradigma. Dado que estos patrones de conducta cargados en diferentes componentes, que pueden ser utilizados para definir los diferentes tipos de ansiedad.

El tiempo pasado en el cuadro de encendido y el número de transiciones entre las dos cajas de luz en la oscuridad-modelo, el tiempo dedicado a los brazos abiertos a la más elevada-laberinto, y el tiempo empleado en la novela de lado el modelo de libre exploración se suele considerar como una medida de la ansiedad relacionada con el comportamiento: cuanto más tiempo pasa un animal en la caja de encendido y en los brazos abiertos, los menos ansiosos es [4, 30, 37]. Muy pocos estudios han informado de datos sobre la escalera como una prueba de medición de ansiedad [34, 38, 39]. Los autores de tales documentos, en ratas, han sugerido que el número de pasos aumentó puede ser un componente del aparato locomotor índice, y que rearings se refieren a la ansiedad. Un reciente estudio ethopharmacological informó de un aumento en ambos pasos y subió de rearings BALB / cBy ratones dado diazepam, lo que sugiere que los ratones escalar el mayor número de pasos y el registro que la mayoría de rearings son menos ansiosos [35].

En general, nuestros datos concuerdan con la literatura y muestran que el número de transiciones entre iluminado y oscuro cajas no está vinculado a otras variables de locomoción, lo que confirma que el parámetro no está relacionada con la activación de motor, sino más bien a un determinado estado emocional [2, 40 , 41]. A pesar de la luz-oscuridad elección situación medidas "estado de ansiedad," nuestros datos sugieren que la prueba también revela un tipo de ansiedad diferente de la medida por el laberinto más-o la escalera de procedimientos.

Anterior plus-laberinto estudios han sugerido que se abren las entradas del brazo y la cabeza dippings desprotegidos son los mejores indicadores de ansiedad. Total de entradas en cerrados y los brazos abiertos se asociaron con la locomoción, mientras que el total de la cabeza dippings se asociaron con la exploración, y el porcentaje de tiempo empleado en el centro y se extendía-intento postura se asociaron con la evitación de explorar [2, 32, 42]. Nuestros resultados coinciden con las conclusiones de estos autores y confirmar que la exploración relacionadas con los comportamientos y la locomoción cargado en componentes separados [31, 43]. Nuestro estudio sugiere también que la exploración y la novedad de evitación de comportamiento puede ser un índice para medir la ansiedad. El tiempo dedicado a los brazos abiertos es una función del tiempo empleado en el centro, y los animales parecían utilizar la zona central a "tomar decisiones", que confirme el vínculo entre el área central y evitar la novedad. Por último, estos datos ponen de manifiesto los cuatro comportamiento procedimientos utilizados en el estudio a ser un medio de identificar distintas respuestas para hacer frente a la novedad inducida por la ansiedad. En la escalera y la luz-oscuridad procedimientos de elección, podemos distinguir los fenómenos específicos de comportamiento que puede definirse como parámetros para el "estado de ansiedad", mientras que la locomoción en general y la exploración se definen en el laberinto de más aparato y la libre exploración paradigma, respectivamente. Otros dos ansiedad relacionados con patrones de conducta pueden identificarse con estos dos procedimientos: el "estado de ansiedad" puede ser evaluado a través de la llamada "toma de decisiones variables" en el laberinto más-, y "ansiedad rasgo" puede ser visto a través de "evitar variables "A la libre exploración paradigma. Estos datos confirman estudios previos que muestran que el comportamiento de los animales registrados en estas pruebas no reflejan el mismo estado emocional [4, 11, 41, 44, 45]. La respuesta a ambas modalidades de la libre exploración y más-laberinto modelos ofrecen potencial para el estudio de los efectos de anxiogenic / ansiolíticos y drogas podrían ser incluidos en los estudios farmacológicos.

Muchos estudios han puesto de relieve una gran variabilidad genética en la ansiedad en diferentes cepas de ratones [41, 46 - 49], lo que sugiere que los antecedentes genéticos puede modular los procesos biológicos involucrados en la fisiopatología de la enfermedad de etiología. Nos ha informado anteriormente diferencias de las cepas en el campo abierto y la luz-oscuridad pruebas de observación dos cepas puras de ratones, SPA / Le y C57BL/6ByJ: SPA cepa que se describe como más reactiva que B6 [28, 29]. A fin de caracterizar y comparar los patrones de comportamiento de las dos cepas, y después de un análisis factorial aplicado a los datos de los cuatro ambientes de comportamiento experimental, en comparación, la realización de un análisis de perfil de una vía de doble sentido ANOVA (Figuras 1 y 2]. Se encontró una significativa cepa X interacción de género en ambos experimentos para los componentes 3 (experimento 1) y 4 (experimento 2), pero desde B6 mujeres son diferentes de todos los demás (P <.0001, para ambos experimentos), la hipótesis fue que el efecto sólo se encontró con esta población. El efecto de género observada en los componentes 3 (experimento 1) y 4 (experimento 2) también puede ser debido únicamente a las mujeres del grupo B6. Sin embargo, la tensión entre los géneros y los efectos observados en el componente 2 (experimento 1) discrimina específicamente tanto la cepa y el sexo influye, y podría estar asociada con patrones de comportamiento diferencial en la escalera de prueba. Diferencias de las cepas se observó también para los componentes 1 (experimento 1) y 2 (prueba 2) y se afirmó que podrían ser usados para distinguir el "estado de ansiedad" de "la ansiedad rasgo." Además, hemos observado diferencias en los perfiles de comportamiento de las cepas y procedimiento (Figuras 1 y 2]. SPA fue "superior" que B6 en la escalera de ensayo, pero "inferior" que en la B6 plus-laberinto y libre de exploración paradigma, lo que sugiere diferentes estrategias de tensión en respuesta a la novedad.

En resumen, la cepa relacionada con patrones de conducta se observó que depende del comportamiento y la situación antecedentes genéticos. SPA general cepa podría ser descrito como más reactiva que B6 en la escalera, y menos reactiva en tanto la libre exploración y el paradigma más-prueba de laberinto. Las diferencias observadas en "conducta de evitación" en la exploración libre y "la toma de decisiones" en el laberinto de más modelos pueden reflejar diferencias estrategias de adaptación, cuando los animales se enfrentan a un conflicto procedimiento, es decir, tener que elegir entre la exploración de una novela o el medio ambiente que residan en un área protegida. La relación, por lo tanto, entre estos dos perfiles de comportamiento en los dos procedimientos experimentales podrían investigarse más a fondo por medios farmacológicos y etológicas estudios con miras a lograr una mejor comprensión del comportamiento de estos "marcadores" para la ansiedad.

Muchos de comportamiento y los estudios farmacológicos han utilizado la cepa B6 para medir la ansiedad y / o sensibilidad diferencial a ansiolíticos / anxiogenic drogas [50 - 53]. La cepa B6 ha informado de que no está "ansioso" [48, 54, 55] y es más adecuado para investigar las acciones de anxiogenic drogas [36, 56, 57]. Muy pocos autores han publicado datos sobre subproductos animales, la cepa identificada como más "ansioso" y más sensibles a las drogas convulsant si se compara con B6 [58, 59]. Podemos confirmar que los ratones SPA menos explorado en los más elevados-laberinto y más en la escalera de dispositivo (el experimento 1). También se registraron menos "evitar" el comportamiento (el experimento 2) que B6, lo que sugiere que anxiogenic o ansiolíticos estado depende en el medio ambiente. Los datos son complejos, pero coinciden con otros datos registrados en nuestro y otros laboratorios y sugiere que la base genética para el complejo comportamiento es modulada por el fondo genético, con el genotipo que se expresa en formas muy diferentes de acuerdo con el medio ambiente [60 - 63] . Al someter a prueba los medicamentos utilizados para tratar la ansiedad, la tensión sobre subproductos animales pueden ser más adecuados con los experimentos en el laberinto más-, mientras que B6 podrían utilizarse en la escalera de prueba para el mismo fin. Estas variaciones también sugieren que el fenotipo ansioso principalmente depende de la interacción entre genética y los antecedentes experimentales medio ambiente. Se puede deducir que la elección de la conducta y el procedimiento de cepa es de vital importancia en el ensayo de ansiolíticos y / o anxiogenic drogas. Los datos actuales, por lo tanto, proporcionar una guía útil para el estudio farmacológico de la ansiedad relacionada con los fenómenos de comportamiento.

7. CONCLUSIÓN

El presente informe es un análisis de componentes principales de estudio aplicado a dos diferentes bases genéticas y cuatro paradigmas de comportamiento conocido para evaluar la novedad inducida por la ansiedad en ratones. Encontramos que la ansiedad puede ser visto como cuatro componentes: la novedad inducida por la ansiedad, la actividad general, el comportamiento exploratorio, y la toma de decisiones. De los diferentes procedimientos disponibles para evaluar la ansiedad relacionada con el comportamiento, la escalera y la luz-oscuridad prueba proporcionar modelos de conducta específicos para determinados estados de ánimo. Nuestros datos obtenidos estudiando dos cepas seleccionadas apoyan la hipótesis de que uno está ansioso fenotipo determinado principalmente por la interacción entre los factores genéticos y los antecedentes experimentales medio ambiente. La elección de la cepa para investigar dependerá del medio ambiente y la situación experimental que mejor se adapte a las exigencias del estudio farmacológico de la ansiedad relacionada con el comportamiento.

Los autores desean agradecer a F. Pérez-Díaz por su ayuda con las estadísticas.