Mediators of Inflammation, 2007; 2007: (más artículos en esta revista)

Perspectivas para el uso clínico de la determinación de serie en los títulos de péptido cíclico Citrullinated autoanticuerpos

Hindawi Publishing Corporation
Toshiaki Kogure [1], Takeshi Tatsumi [1], Hiroshi Fujinaga [2], Atsushi Niizawa [3], Katsutoshi Terasawa [4]

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Resumen

Anti-citrullinated péptido cíclico (CCP) de anticuerpos es un marcador útil para el diagnóstico y pronóstico de la artritis reumatoide (AR). Recientemente, el significado clínico de seguimiento en anti-CCP título de anticuerpos se ha señalado. De este modo, se determinó la determinación de serie en anti-CCP título de anticuerpos en los pacientes con AR. Seis pacientes con RA, que fueron seguidos durante más de 5 años, fueron evaluados en anti-CCP anticuerpos y las radiografías (Larsen Resultado). Anti-CCP anticuerpos en sueros congelados fueron medidos por medio de ELISA. Como resultado, 6 pacientes con AR se dividieron en dos grupos: uno que posee altos títulos sin variación, y el otro era sin altos títulos. Daño articular avanzado durante la observación a 2 de cada 3 pacientes con alto anti-CCP títulos en una evaluación retrospectiva. En contraste, los pacientes RA, cuyo anti-CCP título disminuye a pesar de que había sido elevada a título de referencia, no mostró aumento en la puntuación de Larsen. Estos hallazgos sugieren que podría ser necesario para analizar los cambios en anti-CCP para predecir el pronóstico de destrucción en conjunto.

1. INTRODUCCIÓN

La artritis reumatoide (AR) es una inflamación crónica enfermedad autoinmune caracterizada por la progresiva erosión del cartílago y la destrucción. Investigaciones anteriores han demostrado que los autoanticuerpos a un péptido cíclico citrullinated (anti-CCP) son altamente específicos para la AR, incluida la forma temprana, y que estos anticuerpos puede ser de valor pronóstico como marcadores para predecir la progresión de la enfermedad más grave [1 - 3]. Recientemente, se ha informado de que en serie determinada anti-CCP tiene un mejor rendimiento que la determinación de base para predecir la progresión radiográfica en pacientes con AR [4]. Por lo tanto, investigarán de forma retrospectiva la asociación entre las variaciones en la anti-CCP títulos y la progresión del daño articular en los pacientes con AR, que no habían sido tratados con anti-TNF-alfa y las drogas hidrato de tacrolimus.

2. PACIENTES Y MÉTODOS

En primer lugar, para confirmar la especificidad y la sensibilidad de anti-CCP anticuerpos en nuestro hospital, hemos evaluado anti-CCP título en la AR o de otro tipo diversas enfermedades autoinmunes (véase Figura 1] antes de la determinación de serie en la AR.

En la observación longitudinal, anti-CCP fue detectado anticuerpos en el suero obtenido a partir del 6 de los pacientes con AR que fueron seguidos durante 5 años. Cada muestra de suero se congeló a -80 ° C y se almacena. 6-El perfil del paciente al inicio del seguimiento se demuestra en la Tabla 1. Ellos cumplían los criterios diagnósticos para la AR. Evaluación radiográfica se realizó a posteriori. Serial radiografías de las manos y los pies (estándar de películas en proyección anteroposterior) se tomaron desde el principio hasta el año 5 durante la evaluación clínica periódica. Las radiografías fueron evaluadas de acuerdo con Larsen y Dale [5] y Lindqvist et al. [6]. Anti-CCP anticuerpos fueron evaluados con un comercial de inmunoensayo enzimático (ELISA: segunda generación; Axis-Shield Diagnostics Limited, Reino Unido), de acuerdo a las instrucciones del fabricante. En resumen, las muestras séricas fueron diluidos 1: 100, o más para los casos en que el nivel de anticuerpos es muy elevada, con densidades ópticas que no entran dentro de una curva estándar en la dilución original. Las muestras fueron incubadas durante 60 minutos a temperatura ambiente. Después de la incubación, así cada uno se lava con tampón de lavado 3 veces. Un centenar de ul de sustrato se añadieron a cada pocillo. Después de 30 minutos de incubación, cada muestra se midió por su absorbancia a 550 nm. Cada ensayo se llevó a cabo por duplicado.

3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Anti-CCP títulos en pacientes con AR o de otras enfermedades autoinmunes se muestran en la Figura 1. Anti-CCP fue positiva en 94,7% de los pacientes con AR y negativos en 88,8% de los pacientes con otras enfermedades autoinmunes, excepto para la AR. Estos resultados están de acuerdo con el informe anterior [1]. Dos esclerosis sistémica (CDC) de los pacientes con anticuerpos anti-CCP se complicaron con AR.

Anti-CCP títulos de los cambios en los 6 pacientes se muestran en la Figura 2. Tres de los pacientes (n º 1, 2 y 3 del cuadro 1] mostraron un alto anti-CCP título y un paciente (n º 4) mostró una baja título más de 5 años, sin variación. En el suero obtenido de pacientes no. 5, anti-CCP no se detectó la enfermedad durante el curso. Aunque anti-CCP título fue elevado al inicio de la observación en los pacientes no. 6, anti-CCP no se detectó en sueros de su éxito durante los cuatro años.

Se muestran las variaciones de los daños radiológicos en cada paciente de acuerdo con Larsen y Dale [5] y Lindqvist et al. [6] en la figura 3. El Resultado Larsen aumentó durante la observación de 2 a 3 pacientes que demostraron altos títulos de anti-CCP. Por otra parte, el Resultado Larsen ya estaba alto en el inicio de la observación en el paciente restante (n º 2). En contraste, el Larsen Resultado no se alteró en los pacientes cuya anti-CCP título fue bajo o negativo. Por otra parte, un paciente (n º 6), cuya anti-CCP título fue elevado al inicio de la observación y no se detectó en sueros de su éxito durante los cuatro años, también no mostraron aumento en la puntuación de Larsen. Estas observaciones confirman que un alto anti-CCP título predispone a los pacientes hacia la destrucción conjunta de progresión, y sugieren que probablemente disminución en los títulos de anti-CCP autoanticuerpos predice la represión del daño articular. Por lo tanto, el curso clínico de los pacientes con altos títulos de anti-CCP anticuerpos pueden cambiar por la disminución de sus títulos. Sin embargo, estas ideas plantean otro problema. ¿Anti-tumor necrosis factor (TNF)-alfa drogas facilitar el control radiológico de los resultados a largo plazo en pacientes con AR? Estudios recientes han informado de que el tratamiento con infliximab redujo los niveles séricos de factor reumatoide (RF), pero anti-CCP anticuerpos no [7, 8]. Por lo tanto, muchos investigadores han puesto de relieve la ausencia de variaciones significativas en anti-CCP títulos en los pacientes tratados con anti-TNF-alfa drogas en contraste con el nivel de RF. Para resolver este problema, más estudios prospectivos será necesario utilizar los pacientes tratados con anti-TNF-alfa drogas.

Por último, el descenso en los títulos de anti-CCP autoanticuerpos, aunque alto título en la línea de base, pueden predecir la supresión del daño articular. Serie determinada anti-CCP anticuerpos, así como la determinación de referencia debe considerarse desde el punto de vista previsible.

Damos las gracias al profesor Y. Takasaki, Departamento de Reumatología, Universidad de Juntendo, Tokio, Japón, por sugerencias constructivas. Este estudio fue apoyado por una subvención de Investigación Científica de la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia.