Arthritis Research & Therapy, 2007; 9(1): R16-R16 (más artículos en esta revista)

Proteína, hierro, y el consumo de carne y el riesgo para la artritis reumatoide: un estudio de cohorte prospectivo

BioMed Central
Isabel García-Benito (ebenitogarcia@bioepi.com) [1], Diane Feskanich (diane.feskanich @ channing.harvard.edu) [3], Frank B Hu (nhbfh@channing.harvard.edu) [3], Lisa A Mandl (MandlL@hss.edu) [5], Elizabeth Karlson W (EKARLSON@PARTNERS.ORG) [1]
[1] Sección de Ciencias Clínicas, División de Reumatología, Alergia e Inmunología, Facultad de Medicina, Brigham & Women's Hospital, Francis Street, Boston, Massachusetts 02115, EE.UU.
[2] BioEPI Clínica y Centro de Investigación traslacional, Taguspark, Núcleo Central, 232 2740-122 Oeiras, Portugal
[3] Channing Laboratory, Departamento de Medicina, Brigham and Women's Hospital y la Harvard Medical School, Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115, EE.UU.
[4] Departamento de Nutrición, Harvard School of Public Health, Huntington Avenue, Boston, Massachusetts 02215, EE.UU.
[5] Reumatología Clínica Centro de Investigación, Hospital for Special Surgery, 70a Calle Oriente, Nueva York, Nueva York 10021, EE.UU.

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Resumen

Un reciente estudio prospectivo mostró que un mayor consumo de carne roja y el total de proteínas se asoció con mayor riesgo de poliartritis inflamatoria. Por lo tanto, el futuro se examinó la relación entre la dieta (en particular, proteína, hierro, y las correspondientes fuentes de alimento) y incidente artritis reumatoide (AR) entre 82063 mujeres en el Nurses' Health Study. De 1980 a 2002, 546 casos incidentes de RA fueron confirmadas por una enfermedad del tejido conectivo cuestionario de detección y registro médico para revisar American College of Rheumatology criterios para la AR. La dieta fue evaluada en la línea de base en 1980 y cinco veces más durante el seguimiento. Hemos llevado a cabo de riesgos proporcionales de Cox análisis para calcular la proporción de la tasa de RA asociados con la ingesta de proteínas (en total, animal y vegetal) y hierro (total, la dieta, de suplementos, y hierro hemo) y sus principales fuentes de alimento, ajustando por edad, el tabaquismo, índice de masa corporal, factores y reproductiva. Los modelos multivariable reveló ninguna asociación entre RA y cualquier medida de proteína o la ingesta de hierro. En las comparaciones con el más alto de los quintiles más bajos de la ingesta, la proporción de la tasa de proteína total fue 1,17 (95% intervalo de confianza 0.89-1.54; P para la tendencia = 0,11) y de hierro total es 1,04 (95% intervalo de confianza 0.77-1.41; P para la tendencia = 0,82). Carnes rojas, aves, peces y también no asociados con la AR el riesgo. No hemos podido confirmar que existe una asociación entre la proteína o la carne y el riesgo para la AR en este gran cohorte de mujeres. Hierro fue también no asociados con la AR en esta cohorte.

Introducción

La artritis reumatoide (AR) se asocia con factores genéticos y ambientales [1 - 7], pero los estudios de factores de riesgo dietéticos no han sido concluyentes [8]. Estudios de la dieta y el riesgo de RA ofrecen la posibilidad de identificar factores modificables y así evitar la AR en pacientes de alto riesgo, sino que también puede proporcionar conocimientos sobre la patogénesis de enfermedades.

Buchanan y Laurent [9] implicados en las dietas de alta proteína en la etiología de la AR. Por otra parte, la baja en proteínas la dieta puede mejorar los síntomas RA [10 - 13]. En los estudios ecológicos, la prevalencia de la AR es mayor en los países con mayor consumo de carne roja [14]. Más recientemente, Pattison y colegas [15] informó de la primera investigación prospectiva de carne roja y el riesgo de poliartritis inflamatoria (IP) y llegó a la conclusión de que una mayor ingesta de carnes rojas y proteínas aumenta el riesgo para la propiedad intelectual, mientras que el hierro - otro componente de nutrientes de la carne -- Exhibió ninguna asociación. Los autores reconocieron que no quedó claro si las asociaciones se observó causal o si el consumo de carne era un marcador de otros factores de estilo de vida.

Para examinar esta cuestión con mayor detalle, hemos evaluado prospectivamente riesgo para la AR en relación con la ingesta de proteína, hierro, y la carne de mujeres en el Nurses' Health Study (NHS). Hemos examinado esas tomas con más clasificaciones en los animales y las proteínas vegetales; dietéticos, complementaria, y de hierro hemo, y las carnes rojas, aves de corral y pescado.

Materiales y métodos

El NHS fue creado en 1976 cuando se registraron 121700 mujeres enfermeras (98% blanco), con edades entre 30-55 años y que residan en uno de los 11 estados de EE.UU., completado y devuelto la inicial NHS cuestionario enviado en su historia médica y estilo de vida. Cada 2 años, cuestionarios de seguimiento que han sido enviadas a obtener información al día sobre los factores de riesgo e identificar los nuevos diagnósticos de enfermedades. Las muertes se informó de los miembros de la familia o por el servicio postal en respuesta a los cuestionarios de seguimiento. Además, utilizamos el Índice Nacional de la Muerte para buscar nonrespondents que podrían haber muerto en el intervalo anterior. Al comparar las muertes cerciorado de fuentes independientes, estimamos que hemos identificado al menos 98,2% de las muertes ocurridas en la cohorte [16].

Los Asociados HealthCare Junta Institucional de Revisión aprobó todos los aspectos de este estudio, y todos los participantes dieron su consentimiento informado antes de que se introdujeron en el estudio.

Comprobación de casos de artritis reumatoide

Como anteriormente se ha descrito [17], auto-informes de la AR se confirmó por el uso de la enfermedad del tejido conectivo de cribado Cuestionario [18] y de historial médico para revisar American College of Rheumatology (ACR) los criterios para la AR [19], llevados a cabo por dos reumatólogos. Hemos confirmado 807 casos de incidente RA, de 1976 a 2002.

Estudio de población

Para todos los análisis, excluidos los siguientes: prevalencia de RA casos que fueron diagnosticados antes de junio de 1980; RA casos de los desaparecidos fecha de diagnóstico, la mujer informó de que la AR o enfermedad del tejido conectivo, pero en los cuales el diagnóstico de la AR no fue confirmado por historia clínica examen; no respondedores a la semicuantitativo cuestionario de frecuencia de consumo (FFQ) en 1980 (la base de referencia para este análisis) y los participantes con una inaceptable FFQ (<500 kcal / día o> 3500 kcal / día, lo que representa aproximadamente el 4% de los cuestionarios devueltos dietéticos ). Las mujeres también fueron censurados durante el seguimiento cuando no responde a cualquier cuestionario bienal, RA incidente porque no pudieron ser identificados en estos casos. De este modo, el último grupo estudiado incluyó 82063 mujeres que fueron seguidas desde 1980 hasta el año 2002 y 546 casos de RA incidente que cumplieron los criterios de inclusión, con un total de 1668894 personas-años de seguimiento.

Evaluación de la ingesta dietética

La ingesta dietética se determinó en 1980, 1984, 1986, 1990, 1994 y 1998 utilizando un semi-cuantitativos FFQ. En 1980, un total de 98462 (81%) de los participantes completó la FFQ y la tasa de terminación se ha mantenido en alrededor del 80% durante el seguimiento. Los primeros FFQ figura 61 artículos alimenticios, pero se ha ampliado a lo largo de los años de tal manera que los alimentos 147 apareció en el cuestionario de 1998, entre ellos nueve temas para la carne roja (carne de res, cerdo y cordero), cuatro puntos para las aves de corral (pollo y pavo) , Y cuatro temas para los peces. Para cada alimento, los participantes informaron de su frecuencia de consumo de un determinado tamaño de la porción mediante nueve grupos de frecuencias, categorías, que van desde nunca a seis o más por día.

La validez y la reproducibilidad de la FFQ de nutrientes [20] y los alimentos [21] se han documentado en otros lugares. Ingesta calculada a partir de 1980 la FFQ resultaron ser razonablemente relacionado con aquellas de cuatro semanas 1-dieta registros recogidos a más de 1 año entre los 173 participantes del NHS [20, 22]. Los coeficientes de Pearson fueron 0,47 para las proteínas totales, 0,55 para el total de hierro [20], y 0,38 para la carne [21].

En este análisis, se examinaron las asociaciones entre el riesgo para la AR y la ingesta de los siguientes nutrientes y componentes: proteínas totales, proteína animal, vegetales, proteínas, hierro total, la dieta de hierro (a partir de fuentes de alimento), suplemento de hierro (de multivitaminas y suplementos), hemo y hierro (el hierro con la más alta biodisponibilidad). También se examinaron la carne, el pollo, y pescado (la principal fuentes de alimento de proteínas y hierro). En el 1998 la dieta de evaluación en esta cohorte, el 19% de proteínas procedían de carne roja, el 14% procedían de aves de corral, y el 7% de los peces. Hierro hemo también vinieron principalmente por el consumo de carne roja (28%), aves (24%), y el pescado (15%). Suplementos aportó el 25% del total de ingesta de hierro en esta cohorte.

Evaluación de factores nondietary

Edad, índice de masa corporal (peso [en kilogramos] dividido por la altura [en metros] 2), y ser fumador se actualiza cada 2 años, con información de los cuestionarios bienales. Otros factores se informó de una vez: la edad de la menarquia en 1976, el total de meses de lactancia materna para todos los niños en 1986, y la regularidad de la menstruación de los 20 años a 35 años (muy regular, por lo general regular, generalmente irregulares, y muy irregular) en 1982.

Los análisis estadísticos

El número de personas-años de seguimiento se determinó basándose en el intervalo que media entre la fecha de retorno de los cuestionarios de 1980 y la fecha de diagnóstico de la AR (tal como se definen en el expediente médico), la muerte, el fin del periodo de estudio (1 De junio de 2002), o pérdida durante el seguimiento (que se define como ninguna otra vuelta de los cuestionarios) para cada participante.

De nutrientes y la ingesta de alimentos se clasifican en quintiles, y las tasas de incidencia para la AR se calcula dividiendo el número de casos incidentes por el número de años-persona en cada quintil de la exposición alimentaria. Razón de tasas (RR) se calcula dividiendo la tasa de incidencia en los niveles más altos quintiles de la tasa correspondiente a la referencia (más bajo) quintil. Ajustadas por edad y multivariado RR se calcula utilizando de riesgos proporcionales de Cox para ajustar los modelos de la edad (variable continua) y de otros posibles counfounders. Hemos controlado por las siguientes variables, ya que han sido demostrado ser asociados con la AR o se encontraron en este estudio para ser posibles factores de confusión: el índice de masa corporal (la categoría de <22, 22 a 24,9, 29,9 a 25, 30 a 34,9, y ≥ 35 kg / m 2), fumador (nunca, pasado o presente), y el total de la historia de vida la lactancia materna (nulíparas, parous, y la lactancia materna por 0, 1 a 11, total ≥ 12 meses). Además, hemos controlado un total de la energía para reducir el error de medición general debido a un exceso de presentación de informes o falta de notificación de productos alimenticios [23]. Edad a la menarquia y la regularidad de la menstruación no se mantuvieron como covariables. Para todos los RR, se calculó el 95% intervalo de confianza (IC). Todos los valores de p son dos de cola, y P <0,05 se consideró estadísticamente significativa. Las pruebas de tendencia se llevaron a cabo mediante la asignación de valor de la mediana para cada quintil de nutrientes y la ingesta de alimentos, modelaje de esta variable como una variable continua.

La aportación de nutrientes fueron ajustados en función de la energía utilizando el método residual multivariante [20]. Con el fin de representar el largo plazo los hábitos alimentarios de las mujeres, nuestro principal análisis utilizados acumulado promedio de alimentos y la ingesta de nutrientes de la dieta todos los cuestionarios hasta el inicio de cada 2 años de intervalo [24]. Por ejemplo, el 1980 la dieta está relacionada con la AR incidencia durante el período comprendido entre 1980 y 1984; el promedio de los años 1980 y 1984 la dieta está relacionada con la AR incidencia durante el período comprendido entre 1984 y 1986; el promedio de los años 1980, 1984, y 1986 la dieta se relaciona con la incidencia de RA durante el período comprendido entre 1986 y 1990, y así sucesivamente, hasta 2002.

Resultados

Edad normalizada de las características de la población del estudio en 1990 de acuerdo a la ingesta total de proteínas y hierro hemo se muestran en la Tabla 1. 1990 El momento fue escogido porque representa el punto medio aproximado de seguimiento. El índice de masa corporal fue mayor entre las mujeres en las más altas categorías de consumo total de proteínas y hierro hemo. Las mujeres con los más bajos de proteínas y hierro hemo más alto consumo eran más propensos a fumar y, si parous, eran menos propensos a tener amamantados por un total de 12 meses o más. Superior de la ingesta total de proteínas se asoció con una mayor ingesta de hierro hemo.

En la era ajustado en función del modelo, el aumento de la ingesta total de proteínas se asoció con mayor riesgo para la AR (quintil 5 [89,0 g / día] versus quintil 1 [60,8 g / día]: RR 1,23, IC 95% 0.94-1.61; P para tendencia = 0,04), pero esta asociación se atenuó y la prueba de tendencia ya no era significativa en el modelo multivariado (RR 1,17, IC 95% 0.89-1.55; P para la tendencia = 0,12; Cuadro 2]. Ni el animal ni vegetal componente de proteína exhibieron ninguna relación con los riesgos para la AR. Asimismo, no observó ninguna asociación con la ingesta de hierro total (RR 1,00, IC 95% 0.74-1.36 para el más alto versus quintil más bajo) o con sus componentes de la dieta de hierro, suplemento de hierro, hierro y hemo.

No hay asociaciones significativas se observaron entre la incidencia de la AR y el consumo total de carne, carne roja, aves o pescado (Tabla 3]. Para la carne total, que incluye las carnes rojas y las aves de corral, el RR multivariado fue 0,91 (95% CI 0.67-1.23) en el más alto (2,54 raciones / día) frente a más bajo (0,82 raciones / día) quintiles de la ingesta. Más análisis detallados de cada uno de los alimentos que contribuyen a cada uno de estos grandes grupos de alimentos también mostraron ninguna asociación con AR.

Para evitar la confusión por indicación (por ejemplo, cambios en la dieta se producen después de la aparición de los síntomas AR), también realiza análisis de las variables que la dieta sólo se han actualizado hasta la fecha de aparición de los síntomas de la AR, en lugar de hasta la fecha el diagnóstico de la AR. También se realizó análisis quedado tal que la ingesta diaria asociados con la AR casos fueron evaluados por lo menos 4 años antes de la fecha de diagnóstico. A fin de cuenta para su posible influencia de la ingesta alimentaria reciente, hemos examinado también nuestra exposición basada en las más recientes medidas dietéticas, en lugar de utilizar a largo plazo promedio de la ingesta. Los resultados no revelaron asociaciones con las características nutricionales de alimentos o la exposición.

Discusión

En este gran estudio prospectivo de cohortes que las mujeres participen, se observó ninguna asociación significativa entre la proteína o la ingesta de hierro y riesgo para la AR, con inclusión de análisis específicos de origen animal y vegetal de proteína, hierro hemo, y de hierro de los alimentos y suplementos. Por otra parte, no se observaron asociaciones entre las principales fuentes de alimento de estos nutrientes, es decir, las carnes rojas, aves de corral y pescado.

Nuestros resultados difieren de las de un anidados estudio de casos y controles [15] que informó de un aumento del riesgo de IP con mayor consumo de proteínas y carne roja. Pattison y compañeros de trabajo [15] estudió la ingesta alimentaria y riesgos para la propiedad intelectual entre 1993 y 2002, dentro de un estudio poblacional prospectivo de la incidencia de cáncer en Norfolk, Inglaterra (Consejo Europeo de Investigación prospectiva de la incidencia de cáncer [EPIC]). En su estudio se compararon 88 pacientes con la propiedad intelectual, identificado por la vinculación con el Registro Norfolk Arthritis (a la atención primaria basada en el estudio de creación de propiedad intelectual), con 167 emparejados por edad y sexo, con ajuste de control de personas de EPIC que se había mantenido libre de propiedad intelectual durante el período de seguimiento. Aunque el estudio no se analizan los subtipos de proteínas, animal y proteína vegetal, lo hizo analizar las fuentes de alimentos que contribuyen a cada una de estas categorías. Los investigadores informaron de un aumento del riesgo de IP con mayor consumo de proteínas (> 75,3 g / día frente a <62,4 g / día: odds ratio ajustado [OR] 2,9, IC 95% 1,1-7,5) y ninguna asociación con hierro. En contraste con nuestros hallazgos, el estudio de Pattison y compañeros de trabajo indicaron que los individuos con el mayor nivel de consumo de carne roja (> 58,0 g / día frente a <25,5 g / día: OR ajustado 1,9, IC 95% 0,9-4,0) y carne roja combinada con productos a base de carne (por ejemplo, jamones y embutidos,> 87,8 g / día frente a <49,0 g / día: OR ajustado 2,3, IC 95% 1,1-4,9) presentaban un mayor riesgo para la propiedad intelectual.

La discrepancia entre las conclusiones de ese estudio y el nuestro podría atribuirse a diferencias metodológicas. En primer lugar, el EPIC estudio evaluó la ingesta dietética de una vez, utilizando un 7 días de diario de comida, mientras que nosotros usamos semicuantitativo FFQ evaluado en varias ocasiones. La FFQ consta de dos componentes [25]: una lista de alimentos y una respuesta de frecuencia de la sección para las personas que le presente un informe con qué frecuencia cada alimento se come con respecto al año anterior. Los 7 días de diario de comida consiste en un listado detallado de todos los alimentos consumidos por un individuo en 1 día o más [26]. La ingesta de alimentos se registra por la persona en el momento en que los alimentos se comen, que tiene las ventajas de confiar menos en la memoria y permitir la evaluación directa del tamaño de las porciones. En comparación, la FFQ sufre los inconvenientes de las restricciones impuestas por una lista fija de los alimentos, la memoria, la percepción del tamaño de las porciones, y la interpretación de las preguntas. Registros dietéticos proporcionar más precisa cuantificación de los alimentos que consume, sino que sólo reflejan a corto plazo la dieta, porque sólo un número limitado de días de dieta registros se utilizan. Resultados de estudios de validación demuestran una mayor correlación de niveles en sangre de determinados nutrientes con 7 días de dieta diarios que con FFQ conclusiones [27].

Sin embargo, nuestro objetivo fue evaluar a largo plazo la exposición dietética. Por lo tanto, acumulativamente, un promedio de actualización y la ingesta alimentaria evaluaron seis diferentes ocasiones a lo largo de los 22 años de seguimiento, lo que se conoce para reducir error aleatorio en el largo plazo la dieta de medición, en lugar de basarse en una evaluación al inicio del estudio. Por otra parte, los resultados de los análisis más recientes de la dieta fueron consistentes con los análisis acumulados de la dieta. Incluso si las medidas absolutas no son precisos, la FFQ es capaz de clasificar a los encuestados en el aumento y disminución de la ingesta de categorías. Estamos energía ajustados en función de la ingesta de nutrientes con el fin de dar cuenta de las diferencias debidas a la notificación o el exceso de información sobre la FFQ.

Bingham y compañeros de trabajo [28] demostró una fuerte asociación entre dieta y cáncer utilizando de 7 días de diarios, sino una modesta relación de la FFQ, cuando se utilizó, y que sugiere que este patrón podría ser visto también en otros estudios que hayan analizado la asociación de la dieta y las enfermedades crónicas . Sin embargo, los estudios anteriores realizados en el Nurses' Health Study cohorte y otros que utilizan la FFQ demostrado asociaciones entre la carne y las proteínas y el cáncer de mama, cáncer colorrectal, linfoma, enfermedades coronarias, la diabetes y la gota [29 - 35].

Por último, es posible que la ingesta de proteínas de la dieta varía entre los EE.UU. y el Reino Unido. Sin embargo, la comparación de la mediana de la ingesta total de proteínas y de hierro total en los quintiles utilizados en el presente estudio (Tabla 2] con los tertiles de la ingesta en el estudio EPIC [15] demuestran que la gama y categorías de ingesta en los dos estudios fueron similares.

Una segunda diferencia entre nuestro estudio y el estudio EPIC es que hemos identificado las personas con AR utilizando con rigor los criterios de la ACR, en los que al menos cuatro de los siete criterios que deben cumplir para que un participante sea considerado como un caso. En contraste, los resultados considerados por Pattison y colegas [15], fue la presencia de la propiedad intelectual, que se define como una inflamación que afecta a dos o más articulaciones periféricas y la persistencia durante 4 semanas o más. Dentro de 5 años, 60% de la propiedad intelectual pacientes cumplen los criterios de ACR RA [36].

En tercer lugar, las discrepancias entre nuestro estudio y el estudio EPIC podría estar relacionado con las diferencias de sexo, ya que nuestro estudio incluyó a mujeres mientras que sólo el estudio EPIC [15] incluido el hombre y la mujer. También es posible que los resultados discrepantes se debió a las diferencias socioeconómicas; un buen nivel de educación de enfermería se matricularon en nuestro estudio, mientras que la cohorte EPIC incluyó población diversa basada en casos y controles.

Puntos fuertes de nuestro estudio incluyen el gran número de casos incidentes de la AR, las reiteradas evaluación de los posibles riesgos, y el largo período de seguimiento. La validación de auto-reporte de la AR a través de expediente médico en lugar de revisión de examen físico es una debilidad potencial del estudio. Sin embargo, el 82% de la RA se diagnosticaron casos de ACR miembros, que se incluye soporte para la validez de los diagnósticos. Existe la posibilidad de errores de clasificación de la AR como noncases casos cuando el diagnóstico se basa exclusivamente en la documentación de historias clínicas. Por lo tanto, esas mujeres que autovaloración del estado de RA u otras enfermedades del tejido conectivo en los cuales el diagnóstico de la AR no fue confirmada por expediente médico revisión fueron excluidos del análisis. Es posible que el nulo resultado de este estudio se deben a la confusión no medida (por ejemplo, estatus socioeconómico), aunque no hay fuertes factores de riesgo para la AR que podría representar para la atenuación de una verdadera asociación. Por último, aunque los participantes en el presente no representan una muestra aleatoria de mujeres que viven en los EE.UU., es poco probable que el biológico relaciones entre estas mujeres difieren de las de las mujeres en general.

Conclusión

No son claras las asociaciones observadas entre la dieta proteínas, hierro, o de carne, incluida la carne roja, y el riesgo para la AR en este gran cohorte prospectiva de la mujer.

Abreviaturas

ACR = American College of Rheumatology; IC = intervalo de confianza; FFQ = frecuencia de consumo; IP = poliartritis inflamatoria, OR = odds ratio; AR = artritis reumatoide; RR = proporción de la tasa.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

Autores de las contribuciones

EB-G contribuido al estudio concepto y el diseño, la recogida de datos y análisis, y la escritura manuscrita y edición. DF contribuido al análisis de datos y apoyo estadístico, así como el manuscrito para escribir y editar. FB contribuido a la concepción y el diseño, y el manuscrito para escribir y editar. LAM contribuido a la recopilación de datos y la escritura manuscrita y edición. EWK obtenido la financiación y ha contribuido a la concepción y el diseño, la recogida de datos y análisis, y la escritura manuscrita y edición.

Agradecimientos

Nos gustaría reconocer a todas las enfermeras que participen en este estudio y también Gideon Aweh, para la programación. También queremos dar las gracias al apoyo de este tipo de investigación por subvenciones CA87979, R01 AR42630, P60 AR47782 y R0149880 de los Institutos Nacionales de Salud.